胎盤多肽注射液聯(lián)合化療對(duì)結(jié)直腸癌根治術(shù)后的臨床療效觀察

趙利榮 李文亮 文政琦 楊 軍 殷 亮 王志強(qiáng) 黃 鑒 黃鳳昌

結(jié)直腸癌是消化道最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近幾年呈上升的趨勢(shì)，其發(fā)病率列國(guó)內(nèi)惡性腫瘤的第3～6位［1］。目前，化療仍是結(jié)直腸癌根治術(shù)后的主要輔助治療手段，但由于患者身體條件較差，不良反應(yīng)嚴(yán)重，限制其臨床應(yīng)用［2］。研究表明，惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展與患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能失調(diào)有密切關(guān)系［3］。胎盤多肽注射液是1種免疫調(diào)節(jié)劑［4］，能夠有效調(diào)節(jié)患者免疫系統(tǒng)，提高患者免疫能力，是結(jié)直腸腫瘤患者治療的重要輔助藥物。我科應(yīng)用胎盤多肽注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌根治術(shù)后的患者40例，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇我科2012年1月－2013年12月間收治的結(jié)直腸癌根治術(shù)后化療患者80例，患者均經(jīng)病理組織學(xué)確診為結(jié)直腸癌，且為直腸癌根治術(shù)術(shù)后，以往未經(jīng)過(guò)化學(xué)治療和免疫治療，體力狀況評(píng)分(KPS評(píng)分)＞60分，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上。80例患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組。研究組40例，男性31例，女性9例，年齡35～70歲，平均(48.4±10.2)歲，KPS評(píng)分 ＜70分10例，≥70分30例。對(duì)照組40例，男性30例，女性10例，年齡34～71歲，平均(47.8±10.4)歲，KPS評(píng)分＜70分9例，≥70分31例。兩組患者年齡、性別、機(jī)體狀況比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行結(jié)直腸癌根治術(shù)治療，術(shù)后2周采用mFOLFOX6方案化療，給予奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天，亞葉酸鈣400 mg/m2/d，在5-FU前2 h靜脈滴注，第1天，5-FU400 mg/m2，靜脈推注，第1天，然后用5-FU1 200 mg/m2/d×2持續(xù)靜脈滴注(總量2 400 mg/m2)，靜脈滴注46～48 h，每2周重復(fù)。研究組在化療開始時(shí)應(yīng)用胎盤多肽8 ml，加入0.9%氯化鈉250 ml，靜脈滴注，連用14天，所有患者完成6個(gè)周期的化療。

1.3 觀察指標(biāo)

按照WHO客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定治療效果，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。抗癌藥物急性及亞急性不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)化療不良反應(yīng)。治療期間定期檢查血常規(guī)，觀察白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)、血紅蛋白(Hb)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

研究組總有效率為45.0%，對(duì)照組總有效率為42.5%，兩組總有效率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組近期療效比較/例

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

兩組主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、外周神經(jīng)毒性和肝功能損害等，多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度。研究組惡心、嘔吐、口腔黏膜炎、外周神經(jīng)毒性發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較/例

2.3 兩組外周血象變化

治療前兩組WBC、PLT、Hb水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05)，治療后兩組 WBC、PLT、Hb 水平顯著降低，研究組WBC水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后外周血象變化(s)

表3 兩組治療前后外周血象變化(s)

注:與治療前相比*為P＜0.05，＊＊為P＜0.01;與對(duì)照組相比△為 P ＜0.05。

組別 WBC(×109/L)PLT(×109/L)Hb(g/L)研究組(n=40)治療前 7.42 ±1.28 227.3 ±31.7 117.4 ±15.2治療后 5.18 ±1.87＊△ 205.7 ±25.4* 106.3 ±17.7*對(duì)照組(n=40)治療前 7.33 ±1.43 233.5 ±35.4 119.6 ±14.8治療后 3.08 ±1.72＊＊ 202.6 ±28.6* 105.1 ±15.8*

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床上常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，2012年中國(guó)腫瘤學(xué)年報(bào)報(bào)告結(jié)直腸癌的發(fā)病率上升至第三位，其發(fā)病率逐漸升高。對(duì)于結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者，化學(xué)治療仍是重要的治療手段之一。然而由于化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)患者機(jī)體正常細(xì)胞產(chǎn)生傷害，引起患者不適及骨髓功能抑制等多種毒副反應(yīng)，加之結(jié)直腸癌患者根治術(shù)后身體條件較差，免疫力低下，對(duì)化療藥物耐受性較差，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。近年來(lái)研究表明［5］，惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展與患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能失調(diào)有密切關(guān)系。一方面，機(jī)體有效的免疫應(yīng)答反應(yīng)可以對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，提高化療效果［6］。另一方面，多數(shù)腫瘤細(xì)胞可以產(chǎn)生免疫抑制因子，通過(guò)免疫逃避等降低化療效果［7］。因此在化療的同時(shí)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，可以有效提高化療效果，降低化療對(duì)患者產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。

胎盤多肽注射液是從健康產(chǎn)婦胎盤中提取出來(lái)的小分子多肽，具有廣泛的生物學(xué)活性。研究表明［8］，胎盤多肽可以增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，激活T淋巴細(xì)胞，從而有效調(diào)節(jié)患者免疫系統(tǒng)，提高患者免疫能力。胎盤多肽還可以促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞的增殖與分化，提高白細(xì)胞和血紅蛋白含量，對(duì)于抗腫瘤治療有一定作用［9］。

本研究對(duì)我科收治的80例結(jié)直腸癌患者進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照研究。兩組患者均接受mFOLFO X6方案化療，該方案是結(jié)直腸癌手術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)治療方案中的首選方案［10］。研究組在化療開始時(shí)給予胎盤多肽注射液進(jìn)行治療。從治療情況來(lái)看，研究組總有效率為45.0%，對(duì)照組總有效率為42.5%，兩組近期療效比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其原因可能是本研究選擇患者均為根治術(shù)后，觀察時(shí)間較短，病例數(shù)較少，因此不能完全反應(yīng)治療效果，仍需大樣本研究。從兩組毒副作用來(lái)看，研究組惡心、嘔吐、口腔黏膜炎、外周神經(jīng)毒性發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，研究組患者化療毒副反應(yīng)發(fā)生率較低。其原因可能是胎盤多肽通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，有效調(diào)節(jié)患者免疫系統(tǒng)，提高患者免疫能力，使患者對(duì)化療耐受能力明顯提高［11］。從兩組治療前后外周血象變化來(lái)看，研究組治療后白細(xì)胞顯著高于對(duì)照組，表明胎盤多肽通過(guò)促進(jìn)患者骨髓造血干細(xì)胞的增殖與分化，提高白細(xì)胞，降低了化療毒副作用［12］。

綜上所述，胎盤多肽注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌根治術(shù)后的患者，可以有效降低患者化療的毒副反應(yīng)，增強(qiáng)化療效果，提高患者生活質(zhì)量，可能進(jìn)一步提高臨床療效。

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