邵成澤 魯號(hào)鋒
放療是治療宮頸癌的主要臨床手段,但單純放療局部腫瘤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移控制率僅為40%~75%,臨床效果欠佳[1]。臨床研究表明,增加放射劑量對(duì)放療療效提高并不明顯,因此放化療聯(lián)合治療已經(jīng)成為了目前一線治療方案,含鉑藥物在化療方案中較為常用[2]。本研究對(duì)奈達(dá)鉑與順鉑分別聯(lián)合同期放療在中晚期宮頸癌治療中的臨床效果進(jìn)行比較分析,為優(yōu)化中晚期宮頸癌化療方案提供參考,報(bào)告如下。
選取2010年5月至2013年5月我院收治的86例中晚期宮頸癌患者作為研究對(duì)象。所有患者均符合《國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟2012宮頸癌診治指南》[3]中中晚期宮頸癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)常規(guī)影像學(xué)及病理組織學(xué)檢查證實(shí),卡氏評(píng)分不低于70分,預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月。排除心、肝、肺功能異常者,有放化療史者,有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者以及有其他部位腫瘤者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將86例患者均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組患者年齡為34~73歲,平均年齡為(34.35±8.77)歲;腫瘤分期:Ⅱb期29例,Ⅲa期5例,Ⅲb期9例;病理類型:鱗癌39例,腺癌4例;臨床分型:內(nèi)生型31例,外生型6例,潰瘍型6例。對(duì)照組患者年齡為34~72歲,平均年齡為(35.06 ±8.62)歲;腫瘤分期:Ⅱb 期27例,Ⅲa期6例,Ⅲb期10例;病理類型:鱗癌38例,腺癌5例;臨床分型:內(nèi)生型29例,外生型7例,潰瘍型7例。2組患者在年齡、腫瘤分期、病理類型及臨床分型等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2.1 放療 2組患者均給予傳統(tǒng)根治性放療方案:盆腔外照射聯(lián)合腔內(nèi)照射。盆腔外照射:全盆照射劑量為 1.8~2.0 Gy/次,5 次/周,總劑量不超過(guò) 30 Gy;盆腔四野外照射劑量為 1.8~2.0 Gy/次,4次/周,宮旁總劑量不超過(guò)20 Gy。盆腔外照射開始后第3周開始盆腔內(nèi)照射:腔內(nèi)A點(diǎn)后裝192Ir高劑量治療,5 Gy/次,2次/周,總劑量不超過(guò)50 Gy。
1.2.2 化療 2組患者均于盆腔外照射開始2周后給予同期化療。對(duì)照組患者化療方案為順鉑30 mg/m2,每周1次,6周為1療程;實(shí)驗(yàn)組患者化療方案為奈達(dá)鉑30 mg/m2,每周1次,6周為1療程?;熎陂g均給予止吐等對(duì)癥支持治療,若出現(xiàn)Ⅲ級(jí)不良反應(yīng)則酌情減少化療劑量,出現(xiàn)Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)則應(yīng)暫停化療。
比較2組患者療程結(jié)束時(shí)的臨床療效以及化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。所有患者均獲得12個(gè)月隨訪,記錄復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和無(wú)轉(zhuǎn)移生存情況。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):完全緩解:腫瘤完全消失;部分緩解:腫瘤體積縮小50%以上;穩(wěn)定:腫瘤體積縮小50%以下;進(jìn)展:腫瘤體積無(wú)變化或出現(xiàn)新病灶[4]??傆行?(完全緩解+部分緩解)/總病例數(shù)×100%。不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):0級(jí):無(wú)不良反應(yīng);Ⅰ級(jí):輕度不良反應(yīng);Ⅱ級(jí):中度不良反應(yīng)但可耐受;Ⅲ級(jí):中度不良反應(yīng)且不可耐受;Ⅳ級(jí):嚴(yán)重毒副作用,完全不耐受[5]。
2組患者臨床療效比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組患者隨訪12個(gè)月復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率和無(wú)轉(zhuǎn)移生存率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。
表1 2組患者臨床療效及12個(gè)月隨訪結(jié)果比較(例,%)
實(shí)驗(yàn)組患者惡心嘔吐發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組患者貧血、血細(xì)胞下降、血小板下降、腹瀉發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)(表2)。
表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較/例
臨床研究表明,單純放療治療中晚期宮頸癌臨床效果不明顯,多因腫瘤局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移而影響預(yù)后效果[6]。中晚期宮頸癌由于病灶局部浸潤(rùn)范圍有所擴(kuò)大、局部出現(xiàn)淋巴結(jié)及血行轉(zhuǎn)移,單純放療不足以徹底消除微小病灶和亞臨床轉(zhuǎn)移病灶,同時(shí)中晚期宮頸癌患者病灶部位乏氧細(xì)胞較多,降低了對(duì)放療的敏感性,導(dǎo)致放療后復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率較高[7]。同步放化療已經(jīng)逐漸成為了臨床治療中晚期宮頸癌的一線方案,崔潔等[8]的研究指出,化療與放療能夠作用于腫瘤細(xì)胞的不同亞群,化療藥物更能抑制細(xì)胞增殖,有利于放療滅殺腫瘤細(xì)胞,二者有協(xié)同作用和增敏效果。鉑類藥物在臨床應(yīng)用中顯示了明顯的臨床優(yōu)勢(shì),其中奈達(dá)鉑、順鉑、卡鉑等常用鉑類藥物無(wú)論在單藥或聯(lián)合用藥中均表現(xiàn)出良好的抑癌效果[9]。臨床研究表明鉑類藥物能夠有效提高腫瘤對(duì)放療的敏感性,而同步放療也可增強(qiáng)鉑類藥物的腫瘤殺傷作用,抑制腫瘤增殖[10]。
順鉑、卡鉑等常用鉑類藥物耐藥性情況不容樂觀,奈達(dá)鉑為第二代鉑類藥物,起效方式與順鉑相同,但其血漿溶出度高出順鉑10倍,與順鉑等其他鉑類藥物也無(wú)耐藥交叉[11]。畢卓菲等[12]對(duì)同期放化療治療的36例宮頸癌患者奈達(dá)鉑的用藥劑量進(jìn)行了跟蹤記錄,發(fā)現(xiàn)30 mg/m2的劑量奈達(dá)鉑連用6周無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),提示奈達(dá)鉑安全性較高。而葉偉軍等[13]的研究指出同期放化療治療的宮頸癌患者奈達(dá)鉑連用6周后患者總體耐受性較好,與單純放療者比較中位生存時(shí)間延長(zhǎng)了31個(gè)月。本研究結(jié)果顯示,奈達(dá)鉑組和順鉑組患者臨床療效比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組患者隨訪12個(gè)月復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率和無(wú)轉(zhuǎn)移生存率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示2種鉑類化療方案臨床療效相近,在控制中晚期宮頸癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移上效果相近,均較為滿意。從不良反應(yīng)上來(lái)看,2組患者不良反應(yīng)主要為貧血、血細(xì)胞下降、血小板下降、惡心嘔吐和腹瀉,綜合耐受性較好。奈達(dá)鉑組患者惡心嘔吐發(fā)生率顯著低于順鉑組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示奈達(dá)鉑不良反應(yīng)更低。
奈達(dá)鉑與順鉑聯(lián)合同期放療治療中晚期宮頸癌療效相近,總有效率均較高,但奈達(dá)鉑惡心嘔吐發(fā)生率更低,可作為化療優(yōu)選藥物。
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