吉非替尼口服并胸腔內(nèi)注入力爾凡對(duì)晚期胸膜轉(zhuǎn)移肺腺癌的療效研究

祁紅輝

肺癌是世界上發(fā)病率、死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌的80%［1］。但是由于多數(shù)肺腺癌被發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)發(fā)生胸膜侵襲轉(zhuǎn)移并產(chǎn)生了惡性胸腔積液，因此失去了治療的最佳手術(shù)機(jī)會(huì)［2］。臨床上多使用含鉑類的兩藥聯(lián)化療對(duì)此類患者進(jìn)行治療，但是總體的治療有效率較低［3］。有研究指出，吉非替尼是人體表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)于化療失敗的患者仍然有效，因此給晚期胸膜轉(zhuǎn)移肺腺癌患者帶來了希望［4］。本文選取2012年1月－2014年1月期間我院接收治療的晚期胸膜轉(zhuǎn)移肺腺癌患者88例作為研究對(duì)象，對(duì)吉非替尼口服并胸腔內(nèi)注入力爾凡治療晚期胸膜轉(zhuǎn)移肺腺癌的臨床效果進(jìn)行了研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月－2014年1月期間我院接收治療的晚期胸膜轉(zhuǎn)移肺腺癌患者88例。其中男性43例，女性32例。年齡為32.7～75.9歲，平均年齡為(52.5±2.2)歲。經(jīng)胸腔B超測(cè)定大量胸腔積液患者64例，中等量胸腔積液患者32例，一線方案化療進(jìn)展患者41例。兩組患者的性別、年齡、病情嚴(yán)重程度等差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可以進(jìn)行比較。

納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)臨床確診為晚期胸膜轉(zhuǎn)移肺腺癌患者;②簽署知情書并自愿參加本項(xiàng)研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn):①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者;②合并多種免疫系統(tǒng)疾病或急慢性疾病者;③嚴(yán)重精神疾病患者。

1.2 方法

兩組均采用胸腔穿刺置管引流胸腔積液進(jìn)行治療。①觀察組:在胸腔積液引流干凈后向胸腔內(nèi)注射20 ml生理鹽水，400 mg力爾凡，100 mg利多卡因，5 mg地塞米松，一周給予藥物注射2次。藥物注射后囑咐患者臥床休息并且每10 min變換一次體位，盡量使藥液與胸膜廣泛接觸。胸腔內(nèi)注藥后3天開始給予患者口服250 mg/d的吉非替尼，直至患者發(fā)生病情進(jìn)展或由于其他原因停藥為止。如果患者連續(xù)兩天胸腔置管引流量＜100 ml/d，可將患者的胸腔引流管拔除。②對(duì)照組:對(duì)照組患者在胸腔積液引流干凈后不給予胸腔內(nèi)注藥，直接給予患者口服250 mg/d的吉非替尼，直至患者發(fā)生病情進(jìn)展或由于其他原因停藥為止［5］。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效指標(biāo):患者的胸腔積液控制率、腫瘤病情控制率、3個(gè)月疾病控制率、臨床收益率。不良反應(yīng)指標(biāo):胸痛、發(fā)熱、輕度皮疹、中度皮疹、輕度腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組計(jì)量結(jié)果比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效

研究結(jié)果顯示，治療后觀察組胸腔積液控制率、腫瘤病灶控制率、3個(gè)月疾病控制率、臨床收益率顯著高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例，%)

2.2 兩組治療后不良反應(yīng)

研究結(jié)果顯示，治療后觀察組胸痛、發(fā)熱、輕度皮疹、中度皮疹、輕度腹瀉不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療后不良反應(yīng)比較(例，%)

3 討論

近年來肺癌的發(fā)病率逐年升高，同時(shí)肺腺癌伴有惡性胸腔積液的發(fā)生率也較高，腫瘤患者出現(xiàn)胸腔積液表示著患者進(jìn)入晚期或者終末期［6］。臨床上常用的治療方案為含有鉑類的聯(lián)合化療，這種方案雖然具有一定的抗腫瘤效果，但是對(duì)于部分老年患者拒絕靜脈化療或者某些患者經(jīng)一線治療后如何選擇合適的用藥成為了臨床醫(yī)師的重要研究課題［7］。吉非替尼是一種口服選擇表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，有研究指出其對(duì)于化療失敗的患者仍然有效［8］。因此本文對(duì)吉非替尼口服并胸腔內(nèi)注入力爾凡治療晚期胸膜轉(zhuǎn)移肺腺癌的臨床效果進(jìn)行了研究。

本文研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的胸腔積液控制率為75.00%，腫瘤病灶控制率為50.00%，三個(gè)月疾病控制率為77.27%，臨床收益率為86.36%。對(duì)照組患者的胸腔積液控制率為31.81%，腫瘤病灶控制率為43.18%，3個(gè)月疾病控制率為65.91%，臨床收益率為65.91%。治療后觀察組患者的胸腔積液控制率、腫瘤病灶控制率、3個(gè)月疾病控制率、臨床收益率顯著高于對(duì)照組患者，比較兩組患者間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這在馮小鵬等［9］的研究中提到過。這是由于吉非替尼能夠通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合于細(xì)胞表面的EGFR-TK催化區(qū)域Mg-ATP結(jié)合位點(diǎn)上，從而截?cái)郋GFR生成信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)抑制EGFR與配體結(jié)合后受體發(fā)生的磷酸化［10］。進(jìn)而抑制與其他受體分子形成各種同源或異源二聚體，從而引起下游一系列信號(hào)通路如Ras/Raf/MAP和P13K/Akt激酶通路等活性的下調(diào)，這些通路的失活最終會(huì)抑制細(xì)胞的增殖、細(xì)胞侵人和轉(zhuǎn)移的過程、細(xì)胞躲避凋亡，從而起到抗腫瘤作用［11］。表2研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者出現(xiàn)胸痛4(9.09)例、發(fā)熱 4(9.09)例、輕度皮疹 7(15.91)例、中度皮疹3(6.81)例、輕度腹瀉 12(27.27)例，治療后對(duì)照組患者出現(xiàn)胸痛 6(13.63)例、發(fā)熱 7(15.91)例、輕度皮疹 8(18.18)例、中度皮疹 4(9.09)例、輕度腹瀉15(34.09)例。治療后觀察組患者胸痛、發(fā)熱、輕度皮疹、中度皮疹、輕度腹瀉不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組患者，比較兩組患者間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這與張瑞虹等［12］的研究結(jié)果相同。這是由于患者體內(nèi)存在大量的胸腔積液所致，惡性胸腔積液不容易控制且增長(zhǎng)迅速，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生理功能［13］。臨床上常用與治理胸腔積液的方式為胸腔穿刺置管引流胸腔積液后向胸腔內(nèi)注入藥物，常用的藥物為化療藥物和生物調(diào)節(jié)劑［14］。由于晚期胸膜轉(zhuǎn)移肺腺癌患者的體質(zhì)較差，因此無法承受局部注入大量化療藥物所導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)，從而使所需藥物劑量不足，達(dá)不到令人滿意的治療效果。本文所用的力爾凡是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，注入胸腔后，能夠通過一系列的替代途徑激活C5a、聚集中性粒細(xì)胞、粘附癌細(xì)胞［15］。達(dá)到改善患者臨床癥狀的效果。

綜上所述，使用吉非替尼口服并胸腔內(nèi)注入力爾凡治療晚期胸膜轉(zhuǎn)移肺腺癌有較好的臨床療效，不良反應(yīng)發(fā)生率低，可以在臨床上進(jìn)一步推廣和使用。

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