鴉膽子油乳聯(lián)合順鉑熱灌注治療肺癌伴惡性胸腔積液的療效分析

張穎 孫嵐 曾維英 魏漫

摘要：目的： 探討鴉膽子油乳聯(lián)合順鉑胸腔熱灌注治療肺癌伴惡性胸腔積液的臨床療效及安全性。方法： 選取2014年6月至2014年12月間我院診治的60例肺癌伴惡性胸腔積液患者為研究對(duì)象；隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組予鴉膽子油乳聯(lián)合順鉑熱灌注治療，對(duì)照組予順鉑熱灌注治療，觀察兩組總有效率、治療后患者生活質(zhì)量改善率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為80.00%和53.33%；觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組生活質(zhì)量改善率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組和對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為36.67%和43.33%，對(duì)照組略高于觀察組，但兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：采用鴉膽子油乳聯(lián)合順鉑熱灌注治療肺癌伴惡性胸腔積液的療效明顯，安全可靠，能有效改善患者生活質(zhì)量，值得在臨床上應(yīng)用推廣。

關(guān)鍵詞：鴉膽子油乳；順鉑；熱灌注；肺癌伴惡性胸腔積液；療效

基金項(xiàng)目：璧山區(qū)2014年科技計(jì)劃項(xiàng)目

惡性胸腔積液是肺癌常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響著患者的心肺功能，甚至危及生命。積極有效的控制惡性胸腔積液，可以緩解壓迫癥狀，減輕患者痛苦，提高生存質(zhì)量[1]。為進(jìn)一步探索肺癌伴惡性胸腔積液治療的有效方法，本研究以重慶市璧山區(qū)人民醫(yī)院診治的60例肺癌伴惡性胸腔積液患者為研究對(duì)象，研究鴉膽子油乳聯(lián)合順鉑胸腔熱灌注治療肺癌伴惡性胸腔積液的臨床療效及安全性，以期為臨床治療方案的選擇提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月至2014年12月間我院診治的60例肺癌伴惡性胸腔積液患者為研究對(duì)象；本研究納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)明確診斷肺癌伴惡性胸腔積液，且未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；②心電圖檢查、肝腎及骨髓功能均未見(jiàn)顯著異常，無(wú)認(rèn)知功能障礙或精神疾病等；③均為初始治療，且無(wú)胸部手術(shù)史；④ Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分均≥60分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；⑤無(wú)鴉膽子油、順鉑藥物禁忌癥。⑥本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均知簽署知情同意書(shū)，依從性良好。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例，觀察組予鴉膽子油乳聯(lián)合順鉑熱灌注治療，對(duì)照組予順鉑熱灌注治療；其中觀察組男性18例，女性12例；平均年齡（44.34±7.78）歲；腺癌9例，鱗癌12例，小細(xì)胞癌6例，未分化3例。對(duì)照組男性13例，女性12例；平均年齡（42.58±7.65）歲；腺癌7例，鱗癌14例，小細(xì)胞癌5例，未分化4例。兩組在年齡、性別、病理類型方面比較均無(wú)明顯差異（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均在B 超定位下行胸腔穿刺留置中心靜脈導(dǎo)管閉式引流，據(jù)積液量分多次引流，控制每小時(shí)引流量<100 ml，記每日引流量，首次引流胸水不超過(guò)600ml，之后每日引流不超過(guò)1000ml；當(dāng)日引流液體量小于50ml時(shí)，予B超復(fù)查，若提示仍有胸水則繼續(xù)進(jìn)行徹引流盡積液后可注入藥物。觀察組將100mg順鉑+10%鴉膽子油乳50ml +2%利多卡因5ml+地塞米松10mg用0.9%生理鹽水稀釋至750ml，并加入到體腔熱灌注化療機(jī)的加熱系統(tǒng)中，加熱至43℃時(shí)，將灌注管與閉式引流管連接，將藥液750ml勻速恒溫灌入胸腔，循環(huán)3次后夾閉引流管，并矚患者不斷變換體位1 ～ 2 h，以利于藥物能夠與胸膜充分接觸，保留6-24小時(shí)引流出。對(duì)照組則在治療組基礎(chǔ)上減少了鴉膽子油乳。本研究患者灌注每周1次，共行四次灌注，4周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

本次研究主要觀察的指標(biāo)主要有：兩組總有效率、治療后患者生活質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。據(jù)WHO癌性滲液療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定[3]：完全緩解（CR）為胸腔積液完全消失并持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）為胸腔積液顯著減少>1/2持續(xù)4周以上；穩(wěn)定（SD）為胸水量減少<50%持續(xù)4周以上；進(jìn)展（PD）為胸水量無(wú)變化或增加；總體治療有效率（%）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：采用KPS（Karnofsk）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。提高：治療后KPS評(píng)分較治療前增加≥10分；穩(wěn)定：治療后KPS評(píng)分增加或減少<10分；降低：治療后KPS評(píng)分較治療前減少>10分。生活質(zhì)量改善率：KPS評(píng)分提高例數(shù)/例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

組間數(shù)據(jù)的分析采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料的兩組間采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究結(jié)果表明，觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為80.00%和53.33%；觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療后的生活質(zhì)量變化情況比較

研究結(jié)果表明，觀察組生活質(zhì)量改善率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后的生活質(zhì)量變化情況比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況比較P值

本研究結(jié)果表明，觀察組和對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為36.67%和43.33%，對(duì)照組略高于觀察組，但兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

肺癌是產(chǎn)生胸腔積液最常見(jiàn)的原因之一，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量且預(yù)示疾病的預(yù)后較差，中位生存期常常不到3個(gè)月。有效控制胸腔積液、減輕患者痛苦、改善患者生活質(zhì)量是治療的關(guān)鍵[5]，因此，選擇新一代、毒副作用少、化療效果好的治療方案成為臨床一線工作者亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。本文對(duì)鴉膽子油乳聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)熱灌注治療肺癌伴惡性胸腔積液的臨床療效及安全性進(jìn)行了研究，以期為今后的肺癌伴惡性胸腔積液患者的治療提供參考依據(jù)。

本研究結(jié)果表明，觀察組的總有效率可達(dá)80.00%，顯著高于對(duì)照組的53.33%，且觀察組生活質(zhì)量改善率也高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與宋應(yīng)健研究結(jié)果相似[6]，充分提示了鴉膽子油乳聯(lián)合順鉑胸腔熱灌注治療肺癌伴惡性胸腔積液的方案獲得的療效更為卓著。原因在于，將鴉膽子油乳聯(lián)合順鉑加熱至43℃后灌注到胸腔腔，可以使腫瘤部位的藥物濃度進(jìn)一步升高，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。鴉膽子油乳劑在直接殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)還能增強(qiáng)人體免疫功能與骨髓造血功能；鴉膽子油乳具有逆轉(zhuǎn)化療藥物的多藥耐藥性，能進(jìn)一步增強(qiáng)化療藥物對(duì)腫瘤的殺傷作用。同時(shí)采用腫瘤熱療法能促使抗癌藥物進(jìn)一步與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合，增加藥物在細(xì)胞內(nèi)的濃度，抑制了腫瘤細(xì)胞對(duì)自身DNA的修復(fù)作用，鴉膽子油乳聯(lián)合順鉑熱療具有協(xié)同增效作用[7]。

本研究結(jié)果表明，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于觀察組，但兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明患者能夠耐受該治療方式，這也提示臨床治療應(yīng)用中鴉膽子油乳聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)熱灌注是安全有效。盡管兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差別，但觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率仍略低于對(duì)照組，而總體的治療有效率高于對(duì)照組，提示鴉膽子油乳聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)熱灌注也有一定增效減毒作用。鴉膽子油乳具有淋巴指向性，其對(duì)腫瘤細(xì)胞能準(zhǔn)確定位并具有較強(qiáng)殺傷和抑制作用，且不抑制骨髓干細(xì)胞的造血[8]；順鉑對(duì)細(xì)胞的選擇性較低，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也損害了機(jī)體正常細(xì)胞，而鴉膽子油在增強(qiáng)療效的同時(shí)也能提高機(jī)體的免疫力，易于被患者接受；因此，鴉膽子油乳與順鉑聯(lián)用時(shí)起到了一定的增效減毒作用。

綜上所述，采用鴉膽子油乳聯(lián)合順鉑熱灌注治療肺癌伴惡性胸腔積液的療效明顯，安全可靠，能有效改善患者生活質(zhì)量，值得在臨床上應(yīng)用于推廣。

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