動(dòng)脈粥樣硬化患者口服普羅布考聯(lián)合阿司匹林用藥觀察

崔清杰 李姣彥

摘要：目的：觀察普羅布考聯(lián)合阿司匹林對于動(dòng)脈粥樣硬化的療效。方法：將我所收治的腦血管動(dòng)脈粥樣硬化患者64例按入院時(shí)間順序分A、B兩組，A組32例采用普羅布考與阿司匹林聯(lián)合用藥；B組32例采用阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林用藥，觀察期均為3個(gè)月，觀察比較兩組血液生化指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組治療前TC、TG、LDL、HDL差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組TC、TG、LDL均明顯降低，HDL略有上升但不明顯，A組較B組各指標(biāo)的改善程度更為明顯（均P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：普羅布考與阿司匹林聯(lián)合用藥的臨床效果顯著，不良反應(yīng)少，安全性高。

關(guān)鍵詞： 普羅布考；阿托伐他??；阿斯匹林；動(dòng)脈粥樣硬化

心腦血管疾病是造成人類死亡的主要原因，動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一[1]。動(dòng)脈粥樣硬化的形成是一種慢性、漸進(jìn)的過程，其發(fā)病是脂質(zhì)、血栓沉積，炎癥，損傷反應(yīng)，氧化應(yīng)激等多因素共同作用的結(jié)果，造成動(dòng)脈血管壁增厚，失去彈性，管腔變細(xì)[2]。因此，對動(dòng)脈硬化的預(yù)防和治療以具有抗血小板聚集，調(diào)酯，抗氧化作用的藥物為主。阿司匹林具有抗血小板聚集的作用，并且可以起到抗炎的作用，有效防止血栓形成，減慢動(dòng)脈硬化進(jìn)程，穩(wěn)定斑塊來減少心腦血管疾病的發(fā)生率和死亡率[3]。我所自2006年開始應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林來治療和預(yù)防動(dòng)脈硬化，但近年來有部分患者在服用他汀類藥物后出現(xiàn)不良反應(yīng)，2014年開始我們對部分患者改為口服普羅布考和阿斯匹林聯(lián)合治療，取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月-2014年6月我所收治的動(dòng)脈硬化患者共64例，其中2014年上半年收治的32例改用普羅布考聯(lián)合阿司匹林治療（A組），另32例采用阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林用藥（B組）。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，結(jié)合臨床癥狀經(jīng)顱腦CT和MRI明確診斷為缺血性腦梗死，患者經(jīng)過灌注CT明確存在頸動(dòng)脈粥樣硬化，并經(jīng)過頸動(dòng)脈彩超證實(shí)。A組男17例，女15例，年齡53-78歲，平均年齡（65.4±3.6）歲；B組男18例，女14例，年齡51-79歲，平均年齡（65.1±3.8）歲，兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A組32例服用普羅布考片0.5 g/次，2次/d，早、晚餐時(shí)服用；阿司匹林片100 mg/次，1次/d口服。B組32例服用阿托伐他汀10 mg/次，1次/d，晚餐時(shí)服用；阿司匹林片100 mg/次，兩組患者療程均為3個(gè)月。治療期間注意觀察患者用藥后不良反應(yīng)。

1.3 檢測指標(biāo)

所有患者在治療前行血液生化檢查：總膽固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度酯蛋白膽固醇（LDL），高密度酯蛋白膽固醇（HDL）及肝腎功能、血常規(guī)，3個(gè)月后除復(fù)查各項(xiàng)血液指標(biāo)外，另行頸動(dòng)脈彩超檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)， 組內(nèi)治療前后指標(biāo)比較采用配對t 檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后TC、TG、LDL、HDL變化

A組患者TC、TG、LDL水平均明顯降低，HDL上升不明顯，基本達(dá)到正常值范圍。B組患者TC、TG、LDL略有下降，HDL略有上升。A組較B組的改善程度更為明顯（均P<0.05）。兩組患者經(jīng)超聲檢查斑塊穩(wěn)定，療效基本滿意。

2.2 不良反應(yīng)

A組僅出現(xiàn)1例轉(zhuǎn)氨酶一過性升高占0.5%，數(shù)日后恢復(fù)正常。均未見肌痛、血清磷酸肌酸激酶明顯提高、過敏等現(xiàn)象。B組出現(xiàn)2例轉(zhuǎn)氨酶升高占0.8%，2例輕微肌肉酸痛占0.8%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

腦梗死也稱缺血性腦卒中，具有較高的致病率，死亡率高，它是因各種原因引起的的患者局部腦組織血液供應(yīng)出現(xiàn)障礙，進(jìn)一步造成腦組織缺血缺氧性壞死，表現(xiàn)為無力、半身癱瘓、言語困難、肢體麻木等對應(yīng)神經(jīng)功能缺失。其最常見的病因是動(dòng)脈粥樣硬化。穩(wěn)定血管內(nèi)斑塊是阻斷缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵所在[5]。

據(jù)報(bào)道[6]，普羅布考主要作用為降膽固醇藥，短期（<3mo）用藥減TC10%～20%，降低LDL10%～20%，降低HDL約30%。長期（>3a）用藥可減低TC20%～25%[2]。有報(bào)道[7] 稱普羅布考對極低密度脂蛋白膽固醇（VDL）或TG影響不大，但也有降低TG的報(bào)道。另外，普羅布考是一種人工合成的強(qiáng)抗氧化制劑，可以有效發(fā)揮抑制LDL氧化的作用，清除氧自由基，減少脂質(zhì)，減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。研究證實(shí)，普羅布考能減小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊體積，使細(xì)胞外基質(zhì)增加，減少巨噬細(xì)胞數(shù)量，發(fā)揮有效抗炎作用，使斑塊的穩(wěn)定性增加[8]。A組32例服用普羅布考的患者中TG均有下降。雖然普羅布考降低了HDL，但在降低的同時(shí)，使HDL亞型的結(jié)構(gòu)以及功能發(fā)生變化，加速膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)從外周組織包括病變的動(dòng)脈壁轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇至肝臟，加速膽固醇的清除。另有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，高膽固醇血癥病人的膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白血漿濃度增加64%。B組使用了近年來普遍使用的阿托伐他汀，目前，他汀類藥物被認(rèn)為是最有效穩(wěn)定易損斑塊的措施。阿托伐他汀除有效調(diào)解血脂作用外，還有抑制血小板功能、抑制血管炎性反應(yīng)、抗氧化、調(diào)解免疫、改善血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定和縮小斑塊，從而降低了卒中的發(fā)生率。阿司匹林具有較好的血腦屏障通透性，可以起到預(yù)防腦梗死、心肌梗死和血管栓塞性疾病發(fā)生的作用，能抑制血小板功能，阻止血小板粘附、活化和聚集，阻止血栓形成，從而有效降低心腦血管疾病的病死率。本觀察證實(shí)，普羅布考能有效抑制腦卒中發(fā)作的誘因，并能較好調(diào)解血脂指標(biāo)，對斑塊也能起到穩(wěn)定作用，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于阿托伐他汀，副作用小，可廣泛使用。

參考文獻(xiàn)：

[1]馬璟曦，蔡敏.普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀對急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（16）：1835-1836，1840.

[2]巫穎，李紹發(fā).普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀鈣對高血壓病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].臨床薈萃，2011，26（15）：1293-1296.

[3]蔣美媛，龐明，黃東挺，等.普羅布考聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀治療老年頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2012，34（10）：1325-1328.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì)中國心血管病預(yù)防指南[J].中華心血管病雜志，2011，39（1）：3-22.

[5]春潮， 李光來， 臧大維.普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀對腦卒中患者抗動(dòng)脈粥樣硬化作用分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（6）：677-678.

[6]劉 崗，張少玲，劉品明，等原發(fā)性醛固酮增多癥和原發(fā)性高血壓內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物及早期靶器官損害的比較[J].中華心血管病雜志，2012，40（8 ） ：640-644.

[7]王傳玲 高文良普羅布考聯(lián)合普伐他汀、阿司匹林對頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2011，28（4）：400-401.

[8]劉朋.普羅布考抗動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)制及研究進(jìn)展[J].天津藥學(xué)，2009，21（3）：74-76.