鹿瓜多肽聯(lián)合記憶合金內(nèi)固定器治療管狀骨骨折的療效觀察

董偉 田大為

鹿瓜多肽聯(lián)合記憶合金內(nèi)固定器治療管狀骨骨折的療效觀察

董偉 田大為

目的 探討鹿瓜多肽聯(lián)合記憶合金內(nèi)固定器治療管狀骨骨折的療效。方法 下肢管狀骨骨折患者130例。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各65例。所有患者予記憶合金內(nèi)固定器治療，術(shù)后觀察組輔助鹿瓜多肽注射治療，對(duì)照組常規(guī)治療。結(jié)果 觀察組術(shù)后住院時(shí)間、完全負(fù)重時(shí)間明顯低于對(duì)照組，觀察組療效優(yōu)良率96.9%，對(duì)照組84.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組術(shù)后癥狀積分、血清IL-1β和TNF-α值均明顯下降，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 記憶合金內(nèi)固定器能夠有效保護(hù)下肢管狀骨骨折愈合的微環(huán)境，鹿瓜多肽的應(yīng)用可以抑制炎癥細(xì)胞因子，緩解癥狀，從而改善預(yù)后。

鹿瓜多肽 記憶合金內(nèi)固定器 管狀骨骨折 細(xì)胞因子 并發(fā)癥

近年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)與工業(yè)、交通業(yè)的不斷發(fā)展，意外傷害越來越多，其中下肢管狀骨骨折比較常見［1］。下肢管狀骨骨折程度和移位情況復(fù)雜，傳統(tǒng)的內(nèi)、外固定方式固定困難或固定效果不理想，是創(chuàng)傷骨科棘手的問題之一［2，3］。記憶合金內(nèi)固定器治療具有微創(chuàng)、操作簡(jiǎn)便、不損傷骺板、骨愈合快、關(guān)節(jié)活動(dòng)恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)在我國(guó)得到廣泛應(yīng)用［4，5］。鹿瓜多肽是一種中藥復(fù)合制劑，具有促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂、分化、趨化作用和溶骨活性等［6］。本文探討鹿瓜多肽聯(lián)合記憶合金內(nèi)固定器治療管狀骨骨折的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2011年2月至2014年1月本院治療的下肢管狀骨骨折患者130例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合下肢管狀骨骨折的診斷標(biāo)準(zhǔn)；40歲≤年齡≤70歲；入院前＜1周未進(jìn)行糖皮質(zhì)激素和其他藥物治療；適應(yīng)證明確；患者知情同意并簽手術(shù)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)濕、痛風(fēng)、類風(fēng)濕及骨質(zhì)疏松等疾??；妊娠期或哺乳期患者；合并嚴(yán)重心腦血管、肝、腎與造血系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及精神病患者。其中男70例，女60例；年齡41～69歲，平均年齡（58.34±4.12）歲。骨折類型：粉碎性78例、螺旋形32例、長(zhǎng)斜形20例。按AoDanis-Weber分類：B型60例、C型70例。致傷原因：交通傷66例、墜落傷24例、重物砸傷20例、扭傷20例。受傷至手術(shù)時(shí)間2h～7d，平均（3.90±0.44）d。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各65例，兩組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法 所有患者均予記憶合金內(nèi)固定器治療（見圖1），術(shù)前根據(jù)X線片選擇合適規(guī)格的型號(hào)和環(huán)抱器行高壓蒸汽消毒。根據(jù)骨折不同部位，采用相應(yīng)的麻醉方法和手術(shù)入路。顯露骨折斷端后，剝離骨膜，將碎骨塊聚攏。對(duì)于不穩(wěn)定性骨折，采取粗絲線捆綁固定。將消毒的內(nèi)固定器進(jìn)行浸泡，然后準(zhǔn)確置于骨折的張力側(cè)，使環(huán)抱臂對(duì)稱分布于骨折的兩端。確認(rèn)骨折對(duì)位滿意，熱敷內(nèi)固定器使其恢復(fù)原狀后，將捆綁的絲線取出。所有患者術(shù)后進(jìn)行抗感染治療與功能鍛煉。觀察組術(shù)后加用鹿瓜多肽（黑龍江江世藥業(yè)有限公司）12ml加入0.9%氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注，1次/d，7d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

圖1　a 脛腓骨骨折術(shù)前X線片 b 脛腓骨骨折內(nèi)固定術(shù)后X線片

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組術(shù)后住院時(shí)間、臨床骨折愈合時(shí)間與完全負(fù)重時(shí)間。術(shù)后1個(gè)月行療效評(píng)定：優(yōu)：關(guān)節(jié)活動(dòng)正常，關(guān)節(jié)解剖復(fù)位。良：關(guān)節(jié)活動(dòng)接近正常，畸形不明顯?？桑宏P(guān)節(jié)活動(dòng)部分受限，局部輕度疼痛。差：關(guān)節(jié)僵硬，局部疼痛呈持續(xù)性，關(guān)節(jié)僵硬。 術(shù)前與術(shù)后1個(gè)月癥狀積分評(píng)價(jià)：制定主要臨床癥狀分級(jí)量化表，包括晨僵、行走疼痛、靜息疼痛、行走距離、日常生活活動(dòng)等，將各項(xiàng)目中的程度分1～3分，總分15分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重。同時(shí)觀察術(shù)后兩組患者并發(fā)癥情況。

2　結(jié)果

2.1兩組術(shù)后常規(guī)指標(biāo)比較 見表1。

表1　兩組術(shù)后常規(guī)指標(biāo)比較

組別n術(shù)后住院時(shí)間（d）骨折愈合時(shí)間（周）完全負(fù)重時(shí)間（周）觀察組6510.23±4.985.91±2.497.90±2.11對(duì)照組6516.98±5.996.38±2.1110.36±3.41 t值11.1461.0919.471 P值＜0.05＞0.05＜0.05

2.2兩組患者術(shù)后療效比較 見表2。

表2　兩組患者術(shù)后療效比較（n）

2.3兩組患者術(shù)后并發(fā)癥比較 見表3。

表3　兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較［n（%）］

2.4兩組患者術(shù)前術(shù)后癥狀積分比較 見表4。

表4　兩組患者術(shù)前術(shù)后的癥狀積分比較（x±s）

2.5兩組患者細(xì)胞因子變化情況比較 見表5。

表5　兩組患者細(xì)胞因子變化情況比較（x±s）

3　討論

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀念的進(jìn)步，下肢管狀骨骨折的治療應(yīng)予以解剖復(fù)位、堅(jiān)強(qiáng)內(nèi)固定及骨折愈合良好為原則，充分滿足下肢骨關(guān)節(jié)的穩(wěn)定與負(fù)重要求［7］。記憶合金由于具有獨(dú)特的形狀記憶性能，目前已制成各種內(nèi)固定器廣泛應(yīng)用于臨床。研究認(rèn)為骨折施行內(nèi)固定器固定可獲得與鋼板同樣良好的效果，其可以自動(dòng)持續(xù)加壓，使骨折端獲得足夠的穩(wěn)定性。從力學(xué)性能觀察，記憶合金的抗扭轉(zhuǎn)能力明顯強(qiáng)于常規(guī)鋼板，可有效防止旋轉(zhuǎn)移位，且有利于骨折愈合［8］。目前研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α是參與骨折內(nèi)在發(fā)生進(jìn)程的重要介質(zhì)，是炎癥反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)劑，是調(diào)節(jié)炎癥的始動(dòng)因素。特別是損傷激發(fā)炎癥反應(yīng)，炎性因子通過調(diào)控血管的通透性及血小板的凝集，在損傷部位形成靜脈血栓造成局部缺血，引起損傷區(qū)域血管通透性增加，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，引起繼發(fā)病理性骨折［9，10］。研究表明鹿瓜多肽對(duì)實(shí)驗(yàn)性兔膝骨性關(guān)節(jié)炎的軟骨細(xì)胞具有增殖作用，并且與干預(yù)時(shí)間呈現(xiàn)正向相關(guān)性［11］。且鹿瓜多肽具有減少局部炎性滲出、降低局部毛細(xì)血管通透性、促進(jìn)局部血運(yùn)障礙的恢復(fù)等作用，為骨細(xì)胞提供一個(gè)良好的血供環(huán)境［12］。本資料表明鹿瓜多肽的應(yīng)用能促進(jìn)骨折的愈合與恢復(fù)，術(shù)后可早期下床活動(dòng)，住院時(shí)間短，患肢負(fù)重早，功能恢復(fù)快。下肢管狀骨骨折的內(nèi)固定治療中，創(chuàng)傷較大，骨膜剝離多，破壞了骨折端血供，術(shù)后并發(fā)癥較多［13］。鹿瓜多肽作為一種復(fù)合多肽制劑，其可以抑制骨骼內(nèi)在生物力學(xué)的下降，降低骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生率，減少并發(fā)癥的發(fā)生，并具有良好的消腫、止痛及調(diào)節(jié)骨代謝等作用［14］。

總之，記憶合金內(nèi)固定器能夠有效保護(hù)下肢管狀骨骨折愈合的微環(huán)境，而鹿瓜多肽的應(yīng)用可以抑制炎癥細(xì)胞因子，緩解患者癥狀，從而改善預(yù)后。

1 Mazziotti G， Mormando M， Cristiano A， et al. Association between l-thyroxine treatment， GH deficiency， and radiological vertebral fractures in patients with adult-onset hypopituitarism.Eur J Endocrinol，2014， 70（6）：893～899.

2 王棚，江黎珠，黃珍谷.鹿瓜多肽注射液對(duì)2型糖尿病人脛骨中下段粉碎性骨折愈合的作用.安徽醫(yī)藥， 2013，17（4）：88～91.

3 Rodríguez-Evora M， Reyes R， Alvarez-Lorenzo C， et al. Bone regeneration induced by an in situ gel-forming poloxamine， bone morphogenetic protein-2 system.J Biomed Nanotechnol，2014， 10（6）：959～969.

4 鄭永軍，楊玉明，陳瑞和，等.記憶合金內(nèi)固定器材手術(shù)失敗原因分析.骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2003，18（3）：738～740.

5 Hirohata T， Miyawaki S， Mizutani A， et al. Subarachnoid hemorrhage secondary to a ruptured middle cerebral aneurysm in a patient with osteogenesis imperfecta： a case report.BMC Neurol，2014 ，14（1）：150～151.

6 梅杰，彭昊，尹東.鹿瓜多肽注射液治療四肢骨折療效的文獻(xiàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià).中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)， 2011，4（1）：99～101.

7 陳碩敏，葉建勛，杜松柏.中藥鹿瓜多肽注射液治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥52例臨床觀察.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（9）：99～101.

8 Han HS， Kim DH， Kang SB. The use of a ti-ni shape memory alloy ring bone fixator during the retrograde nailing of supracondylar femoral fractures.Knee Surg Relat Res，2011，23（4）：231～235.

9 Sharma M， Sharma S. Comment on： shape memory Ni-Ti alloy swan-like bone connector for treatment of humeral shaft nonunion.Int Orthop， 2010，34（7）：1071～1078.

10 Yakacki CM， Gall K， Dirschl DR， et al. Pseudoelastic intramedullary nailing for tibio-talo-calcaneal arthrodesis.Expert Rev Med Devices，2011，8（2）：159～166.

11 Kim J， Kang SB， Nam K， et al. Retrograde intramedullary nailing for distal femur fracture with osteoporosis.Clin Orthop Surg，2012，4（4）：307～312.

12 肖永新，楊紅英，賈孟良，等.某院注射用骨肽和鹿瓜多肽注射液臨床使用情況調(diào)研.中國(guó)藥業(yè)，2011，20（3）：67～69.

13 段峰，溫克寒，王心彧，等.成骨細(xì)胞增殖分化中的地塞米松和鹿瓜多肽：抑制還是促增殖分化？.中國(guó)組織工程研究，2014，15（9）：2314～2319.

14 Wang YX， Zhang YT， Tang Y， et al. Treatment of comminuted fracture of tibial plateau with ni-ti shape memory alloy bow-teeth screws combined with locking plate internal fixation.Zhongguo Gu Shang，2013，26（7）：601～604.

湖北省教育廳項(xiàng)目（B20112102）

510000 廣東省廣州市第一人民醫(yī)院南沙分院（董偉）442200 湖北醫(yī)藥學(xué)院（田大為）