• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血清補體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3、補體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9水平對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的影響及相關(guān)性研究

    2015-10-16 20:31:04王欣榮呂伯昌李海燕
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2015年26期
    關(guān)鍵詞:脂聯(lián)素視網(wǎng)膜血糖

    王欣榮++呂伯昌++李海燕

    [摘要] 目的 探討血清補體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白(CTRP)3、CTRP9水平對糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)患者的影響及相關(guān)性。 方法 選取2014年3月~2015年3月在西安市第四醫(yī)院眼科及內(nèi)分泌科住院的DR患者60例為DR組,同時選取50例無DR的2型糖尿病患者為單純糖尿病組和50例健康體檢者為正常對照組。采集基本資料,抽空腹血行CTRP3、CTRP9、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及糖化血紅蛋白(HbA1c)等檢查,并進行組間比較。采用Pearson相關(guān)分析進行DR患者CTRP3、CTRP9的相關(guān)性檢驗,采用Logistic回歸分析探討DR的影響因素。 結(jié)果 單純糖尿病組和DR組的FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均高于正常對照組,HLD-C、CTRP3、CTRP9水平均低于正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05);DR組的病程長于單純糖尿病組,F(xiàn)BG、HbA1c、TC、LDL-C水平均高于單純糖尿病組,CTRP3、CTRP9水平均低于單純糖尿病組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。Pearson相關(guān)分析顯示,DR患者CTRP3與CTRP9水平呈正相關(guān)關(guān)系(r = 0.743,P < 0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示,CTRP3和CTRP9與DR相關(guān),隨著CTRP3和CTEP9水平降低,DR的患病風(fēng)險顯著增加(P < 0.05)。 結(jié)論 CTRP3和CTRP9與DR發(fā)生、發(fā)展相關(guān),其水平降低可能導(dǎo)致DR的發(fā)生。

    [關(guān)鍵詞] 糖尿病視網(wǎng)膜病變;補體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3;補體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9

    [中圖分類號] R587.2 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210(2015)09(b)-0008-04

    糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病的特異性慢性并發(fā)癥,在2型糖尿病患者中的發(fā)病率為20%~40%,其中8%的患者致盲,其發(fā)病率之高,已成為成人致盲的最主要原因[1]。隨著糖尿病患病率的不斷升高以及糖尿病全身治療的進步帶來患者壽命的延長,DR的發(fā)病率在逐漸增高,預(yù)計到2030年美國將有2500萬例,全世界有3億例DR患者,給社會和家庭帶來沉重的負擔(dān)[2]。

    DR的基本特征包括周細胞選擇性喪失,毛細血管基底膜增厚、通透性增高和新生血管形成。DR的具體發(fā)病機制尚不明確,炎性反應(yīng)在其中發(fā)揮著重要的作用[3-5]。研究發(fā)現(xiàn),一些脂肪因子如脂聯(lián)素、瘦素等水平的變化,與DR的發(fā)生、發(fā)展相關(guān),其中脂聯(lián)素被認為可延緩DR的發(fā)生、發(fā)展[6-7]。補體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白(C1q tumor necrosis factor related protein,CTRP)家族作為一類多功能的脂肪因子,已被人們發(fā)現(xiàn)[8]。國內(nèi)外研究表明,CTRP家族與脂聯(lián)素具有同源性,在多個方面具有類似作用,目前尚無CTRP家族成員與DR關(guān)系的研究,因此本研究選取CTRP家族中的2個成員:CTRP3和CTRP9作為研究對象,檢測其在2型糖尿病合并及未合并DR患者中的表達,旨在探討CTRP3和CTRP9與DR的關(guān)系,為其防治提供理論依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2014年3月~2015年3月在西安市第四醫(yī)院內(nèi)分泌科及眼科住院的無DR的2型糖尿病患者50例為單純糖尿病組,DR患者60例為DR組。選取與DR組性別、年齡、體型相匹配的健康體檢者50例為正常對照組。3組一般情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05),具有可比性,見表1。2型糖尿病患者均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。對所有診斷為2型糖尿病的患者均散瞳后檢查眼底,根據(jù)2014年我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南標(biāo)準(zhǔn)判定是否合并DR。以上3組患者中,均排除既往有高血壓病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及腦血管病者。

    1.2 方法

    所有受檢者均進行常規(guī)體格檢查(身高、體重、血壓等)。計算體重指數(shù)(kg/m2)=體重/身高2。研究對象均隔夜空腹12 h,次日清晨抽取肘靜脈血15 mL??崭寡牵‵BG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)測定均在PUZS-300系列全自動生化分析儀上完成。糖化血紅蛋白(HbA1c)采用高效液相層析法(HPLC)測定,由日本全自動糖化血紅蛋白分析儀(ADAMSTMA1c HA-8160)完成。ELISA測定血清CTRP3、CTRP9,試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司,采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定。所有受試者均檢查視力、眼壓及眼底。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用方差分析,組間兩兩比較采用LSD-t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析,多因素采用Logistic回歸分析,以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 3組相關(guān)觀察指標(biāo)比較

    單純糖尿病組和DR組的FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均高于正常對照組,HLD-C、CTRP3、CTRP9水平均低于正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05);DR組的病程長于單純糖尿病組,F(xiàn)BG、HbA1c、TC、LDL-C水平均高于單純糖尿病組,CTRP3、CTRP9水平均低于單純糖尿病組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。見表2。

    2.2 DR患者CTRP3與CTRP9水平的相關(guān)性分析

    Pearson相關(guān)分析顯示,DR患者CTRP3與CTRP9水平呈正相關(guān)關(guān)系(r = 0.743,P < 0.05)。

    2.3 DR影響因素的Logistic回歸分析

    Logistic回歸分析顯示,CTRP3和CTRP9與DR相關(guān),隨著CTRP3和CTEP9水平降低,DR的患病風(fēng)險顯著增加(P < 0.05)。見表3。

    3 討論

    DR是糖尿病特異性的慢性并發(fā)癥。由于糖尿病健康教育的不足、患者對慢性并發(fā)癥知識的匱乏及DR早期癥狀不明顯等原因,大多數(shù)糖尿病患者未能定期檢查眼底,導(dǎo)致很多患者就診時已發(fā)展至DR中晚期,治療效果不理想,致盲率高。

    目前關(guān)于DR的機制尚不明確,有多種因子參與該過程的發(fā)生、發(fā)展,CTRP家族在此過程中的作用也開始被人們所關(guān)注。CTRP家族由結(jié)構(gòu)高度保守,與脂聯(lián)素結(jié)構(gòu)類似的一組蛋白組成[8]。目前認為除脂聯(lián)素外,CTRP家族至少包括15個成員,即CTRP1~CTRP15,其蛋白結(jié)構(gòu)具有相似性[9]。CTRP3及CTRP9為其中的標(biāo)志性蛋白,近期被人們關(guān)注。作為一種主要的脂肪因子,CTRP家族與脂聯(lián)素具有同源性,并在內(nèi)分泌代謝、心血管、免疫等方面發(fā)揮著重要作用。CTRP3及CTRP9均具有降低血糖以及動脈粥樣硬化保護作用,但對于糖尿病伴動脈粥樣硬化患者體內(nèi)的CTRP3及CTRP9水平的相關(guān)研究并不多見。

    本研究結(jié)果表明,與正常對照組比較,2型糖尿病患者血清CTRP3和CTRP9水平均降低,表明兩者水平下降與糖尿病發(fā)生存在相關(guān)性。Petrson等[10]認為,CTRP3可以降低血漿葡萄糖,且這種作用不依賴于胰島素,而是通過改善糖異生、減少葡萄糖合成而起到降糖的作用,其在肝細胞葡萄糖糖異生過程中主要作用靶點是抑制重要部位蛋白酶的表達,并通過激活蛋白酶B/蛋白磷酸化(Akt)來抑制肝臟糖異生,以進行葡萄糖消耗,從而降低血糖。然而,CTRP3在2型糖尿病患者體內(nèi)降低,故其改善糖異生降低葡萄糖作用減弱,可能作為一種新的生物學(xué)指標(biāo)來解釋2型糖尿病患者血糖升高的機制。Ma等[11]研究發(fā)現(xiàn),腺病毒為中介的基因轉(zhuǎn)移,可擴增肥胖小鼠血液循環(huán)中的CTRP9,在不影響體重及食物攝取量的情況下,大約可上升40%,在此基礎(chǔ)上可檢測到小鼠體內(nèi)血糖及胰島素水平顯著降低,其可能直接通過增加肌肉的葡萄糖攝取,從而起到降低血糖的作用,因此CTRP9在糖尿病患者體內(nèi)減少,可能導(dǎo)致糖尿病持續(xù)高血糖狀態(tài)。

    本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),DR組與單純糖尿病組相比,血清CTRP3及CTRP9水平均顯著降低,且在校正病程、血脂等因素后,兩者與DR之間仍有相關(guān)性,提示CTRP3和CTRP9可能與2型糖尿病患者DR相關(guān),隨著CTRP3和CTEP9水平降低,DR的患病風(fēng)險顯著增加,機制可能有以下幾個方面:

    ①CTRP3和CTRP9與空腹胰島素的濃度呈負相關(guān),而與胰島素敏感性呈正相關(guān)[10-12],因此推測CTRP水平降低,引起胰島素抵抗,從而導(dǎo)致胰島素敏感性下降,進而引發(fā)毛細血管內(nèi)皮細胞功能失調(diào),致DR發(fā)生。

    ②腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在DR患者體內(nèi)過度活化是DR發(fā)生的重要因素,TNF-α通過活化核因子-κB,增加血管內(nèi)皮生長因子及細胞間黏附分子的表達,參與DR的發(fā)生、發(fā)展[13]。CTRP3在體內(nèi)可減少炎癥因子,如TNF-α及白細胞介素-6的分泌,抑制核因子-κB等炎癥介質(zhì),從而部分抑制糖尿病促炎性狀態(tài)[14-15]。此外,核因子-κB的活化可促進凋亡小體的表達,引起視網(wǎng)膜血管周細胞凋亡和無細胞的毛細血管增加,導(dǎo)致視網(wǎng)膜局部循環(huán)障礙[16],抑制核因子-κB活化就可以改善循環(huán)障礙,延緩DR發(fā)生。

    ③高血糖狀態(tài)下糖尿病患者內(nèi)皮細胞源性血管生成活性物質(zhì)減弱,導(dǎo)致微血管異常調(diào)節(jié)和損傷,進而引起DR進展。CTRP9能夠通過脂聯(lián)素受體激活腺苷酸活化蛋白激酶,進而激活內(nèi)皮細胞中的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶/一氧化氮合酶,增加NO的生成[17]。NO是影響微循環(huán)血流的重要因子,可調(diào)節(jié)微血管的通透性,抑制血小板凝集[18]。當(dāng)NO產(chǎn)生減少,其擴張血管、調(diào)節(jié)血壓、抑制平滑肌細胞增殖、抗血小板凝聚等作用減弱,使NO對糖尿病視網(wǎng)膜微血管并發(fā)癥的保護作用減弱,加速DR的發(fā)生。

    ④CTRP可通過抑制細胞因子的作用,使視網(wǎng)膜病理性新生血管減少,減少視網(wǎng)膜內(nèi)周細胞因缺氧導(dǎo)致退性行變,避免DR發(fā)生及發(fā)展[19]。體外研究指出,CTRP9通過激活磷酸腺苷激酶A通路來阻斷血小板源性生長因子所誘導(dǎo)的平滑肌細胞的增殖與遷移。CTRP3被證實可以減弱血管平滑肌細胞增殖而起到延緩DR進程的作用[20]。

    綜上所述,血清CTRP3和CTRP9與2型糖尿病及DR的發(fā)生、發(fā)展具有一定的相關(guān)性,且獨立于血糖、血脂等因素之外。補充或調(diào)節(jié)體內(nèi)合成分泌,增加兩者表達水平,有望成為防治2型糖尿病及微血管并發(fā)癥的新干預(yù)措施。

    [參考文獻]

    [1] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志,2014,6(7):447-498.

    [2] Yau JW,Rogers SL,Kawasaki R,et al. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy [J]. Diabetes Care,2012,35(3):556-564.

    [3] Joanna M,Kirti Kaul T,Chopra M,et al. Pathophysiology of diabetic retinopathy [J]. ISRN Ophthalmol,2013,2013:343560.

    [4] Tang J,Kern TS. Inflammation in diabetic retinopathy [J]. Prog Retin Eye Res,2011,30(5):343-358.

    [5] 王小玲,胡詠梅.糖尿病患者視網(wǎng)膜病變患病率及影響因素分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53(2):14-16,23.

    [6] Gariano RF,Nath AK,D′Amico DJ,et al. Elevation of vitreous leptin in diabetic retinopathy and retinal detachment [J]. Invest Ophthalmol Vis Sci,2000,41(11):3576-3581.

    [7] Zietz B,Buechler C,Kobouch K,et al. Serum levels of adiponectin are associated with diabetic retinopathy and with adiponectin gene mutations in Caucasian patients with diabetes mellitus type 2 [J]. Exp Clin Endocrinol Diabetes,2008,116(9):532-536.

    [8] Wong GW,Wang J,Hug C,et al. A family of Acrp30/adip-onectin structural and functional paralogs [J]. Proc Natl Acad Sci USA,2004,101(28):10302-10307.

    [9] Ahima RS,Qi Y,Singhal NS,et al. Brain adipocytokine action and metabolic regulation [J]. Diabetes,2006,55(Suppl 2):S145-S154.

    [10] Petrson M,Wei Z,Wong GW. C1q/TNF-related protein-3(CTRP3),a novel adipokine that regulates hepeatic glucose output [J]. Biol Chem,2010,285(51):39691-39701.

    [11] Ma K,Cabrero A,Saha PK,et al. Increased beta-oxidation but no insulin resistance or glucose intolerance in mice lacking adiponectin [J].J Biol Chem,2002,277(38):34658-34661.

    [12] Zhikui W,Xia L,Pia S,et al. Targeted deletion of C1q/TNF-related protein 9 increases food intake,decreases insulin sensitivity,and promotes hepatic steatosis in mice [J]. Am J Physiol Endocrinol Metab,2014,306(7):E779-E790.

    [13] Joussen AM,Doehmen S,Le ML,et al. TNF-α mediated apoptosis plays an important role in the development of early diabetic retinopathy and long-term histopathological alterations [J]. Mol Vis,2009,15:1418-1428.

    [14] Weigert J,Neumeier M,Sch■ffler A,et al. The adiponectin paralog CORS-26 has anti-inflammatory properties and is produced by human monocytic cells [J]. FEBS Lett,2005,579(25):5565-5570.

    [15] Weisberg SP,McCann D,Desai M,et al. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue [J]. J Clin Invest,2003,112(12):1796.

    [16] Zheng L,Howell SJ,Hatala DA,et al. Salicylate-based anti-inflammatory drugs inhibit the early lesion of diabetic retinopathy [J]. Diabetes,2007,56(2):337-345.

    [17] Zheng Q,Yuan Y,Yi W,et al. C1q/TNF-related proteins,a family of novel adipokines,induce vascular relaxation through the adiponectin receptor-1/AMPK/eNOS/nitric oxide signaling pathway [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2011,31(11):2616-2623.

    [18] Ali TK,Matragoon S,Pillai BA,et al. Peroxynitrite mediates retinal neurodegeneration by inhibiting nerve growth factor survival signaling in experimental and human diabetes [J]. Diabetes,2008,57(4):889-898.

    [19] Uemura Y,Shibata R,Ohashi K,et al. Adipose-derived factor CTRP9 atenuates vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation [J]. FASEB J,2013,27(1):25-33.

    [20] Maeda T,Wakisaka S. CTRP3/cartducin is induced by transforming growth factor-beta1 and promotes vascular smooth muscle cell proliferation [J]. Cell Biol Int,2010,34(3):261-266.

    (收稿日期:2015-06-15 本文編輯:李亞聰)

    猜你喜歡
    脂聯(lián)素視網(wǎng)膜血糖
    深度學(xué)習(xí)在糖尿病視網(wǎng)膜病變診療中的應(yīng)用
    細嚼慢咽,對減肥和控血糖有用么
    一吃餃子血糖就飆升,怎么辦?
    家族性滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變合并孔源性視網(wǎng)膜脫離1例
    高度近視視網(wǎng)膜微循環(huán)改變研究進展
    妊娠期血糖問題:輕視我后果嚴(yán)重!
    媽媽寶寶(2017年3期)2017-02-21 01:22:30
    復(fù)明片治療糖尿病視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜光凝術(shù)后臨床觀察
    豬的血糖與健康
    脂聯(lián)素生物學(xué)與消化系統(tǒng)腫瘤
    自噬與脂聯(lián)素誘導(dǎo)的人乳腺癌MCF-7細胞凋亡的關(guān)系
    91麻豆av在线| 欧美乱妇无乱码| 性色av乱码一区二区三区2| 嫩草影院精品99| 国产免费男女视频| 久久精品成人免费网站| 午夜福利欧美成人| 午夜免费观看网址| 最近视频中文字幕2019在线8| 一个人免费在线观看的高清视频| 99riav亚洲国产免费| 免费在线观看黄色视频的| 欧美3d第一页| 天堂影院成人在线观看| 中文字幕高清在线视频| 黄色成人免费大全| 国产野战对白在线观看| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲中文av在线| 好男人电影高清在线观看| 成人一区二区视频在线观看| 国产探花在线观看一区二区| 天天一区二区日本电影三级| 老司机深夜福利视频在线观看| 麻豆成人av在线观看| 亚洲专区中文字幕在线| 久久久久亚洲av毛片大全| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 在线永久观看黄色视频| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 免费搜索国产男女视频| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 精品一区二区三区av网在线观看| 少妇熟女aⅴ在线视频| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 人人妻人人澡欧美一区二区| АⅤ资源中文在线天堂| 亚洲黑人精品在线| 午夜老司机福利片| 高清在线国产一区| 天天一区二区日本电影三级| 国产高清视频在线播放一区| 在线观看一区二区三区| 国产精品日韩av在线免费观看| 麻豆av在线久日| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 欧美3d第一页| 日韩欧美在线乱码| 亚洲中文字幕日韩| 啦啦啦免费观看视频1| 久久婷婷成人综合色麻豆| 岛国在线免费视频观看| 日韩大尺度精品在线看网址| 在线看三级毛片| 亚洲专区字幕在线| 欧美丝袜亚洲另类 | 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 久久久水蜜桃国产精品网| 亚洲专区字幕在线| 国产伦一二天堂av在线观看| 精品日产1卡2卡| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 淫妇啪啪啪对白视频| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲最大成人中文| 波多野结衣高清无吗| 亚洲,欧美精品.| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲,欧美精品.| 他把我摸到了高潮在线观看| 精品人妻1区二区| 两个人视频免费观看高清| 黄色视频,在线免费观看| 久久精品91无色码中文字幕| 成人午夜高清在线视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲人成网站高清观看| 精品一区二区三区av网在线观看| 国产激情欧美一区二区| 黄色毛片三级朝国网站| 久久中文字幕一级| 天堂√8在线中文| 亚洲片人在线观看| 国产91精品成人一区二区三区| 露出奶头的视频| 久久精品成人免费网站| 亚洲免费av在线视频| 欧美久久黑人一区二区| 麻豆成人av在线观看| 亚洲乱码一区二区免费版| 岛国视频午夜一区免费看| av在线天堂中文字幕| 一级片免费观看大全| 青草久久国产| 国产高清videossex| 91九色精品人成在线观看| 身体一侧抽搐| 国产精品香港三级国产av潘金莲| а√天堂www在线а√下载| 可以在线观看的亚洲视频| 久久伊人香网站| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 激情在线观看视频在线高清| 在线视频色国产色| 丝袜美腿诱惑在线| 99精品久久久久人妻精品| 在线播放国产精品三级| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| av中文乱码字幕在线| 一二三四社区在线视频社区8| 99久久无色码亚洲精品果冻| 欧美丝袜亚洲另类 | 精品久久久久久久久久久久久| 欧美黄色淫秽网站| 国产精品电影一区二区三区| 久久久久免费精品人妻一区二区| 久久欧美精品欧美久久欧美| a级毛片a级免费在线| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| xxx96com| 成人av一区二区三区在线看| 999精品在线视频| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 亚洲精品中文字幕在线视频| 久久中文看片网| 欧美zozozo另类| 亚洲人成伊人成综合网2020| 在线国产一区二区在线| 国产午夜福利久久久久久| 精品国产美女av久久久久小说| 一夜夜www| 亚洲人成电影免费在线| 两人在一起打扑克的视频| 99精品在免费线老司机午夜| 国产一区二区三区视频了| 99久久精品热视频| 久久亚洲真实| tocl精华| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 757午夜福利合集在线观看| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产高清有码在线观看视频 | 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲欧美精品综合久久99| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 欧美日韩黄片免| 婷婷六月久久综合丁香| 久久久久国内视频| 国产97色在线日韩免费| 日日爽夜夜爽网站| 国产99白浆流出| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 欧美成人性av电影在线观看| 成年人黄色毛片网站| 成人18禁在线播放| 久久久久免费精品人妻一区二区| 麻豆成人av在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 香蕉av资源在线| 久久午夜综合久久蜜桃| 99在线视频只有这里精品首页| av有码第一页| 色综合亚洲欧美另类图片| 美女大奶头视频| 亚洲成人久久爱视频| 久久久久久人人人人人| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产精品影院久久| 日本黄色视频三级网站网址| 国产亚洲精品av在线| 日本一本二区三区精品| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲国产精品久久男人天堂| 午夜精品久久久久久毛片777| 久久九九热精品免费| 女警被强在线播放| 99久久国产精品久久久| 久久天堂一区二区三区四区| 少妇被粗大的猛进出69影院| 草草在线视频免费看| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 后天国语完整版免费观看| 大型av网站在线播放| 制服丝袜大香蕉在线| 俺也久久电影网| 中国美女看黄片| 夜夜爽天天搞| 国产精品久久电影中文字幕| 校园春色视频在线观看| 超碰成人久久| 国产一区在线观看成人免费| 欧美黑人巨大hd| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 日本成人三级电影网站| 国产成年人精品一区二区| 日韩高清综合在线| 精品久久久久久成人av| 超碰成人久久| 国产成人系列免费观看| 亚洲,欧美精品.| 中亚洲国语对白在线视频| 欧美极品一区二区三区四区| www日本在线高清视频| 国产三级在线视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 国产精品乱码一区二三区的特点| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 久久香蕉激情| 中文字幕高清在线视频| 亚洲熟女毛片儿| 精品乱码久久久久久99久播| 最近在线观看免费完整版| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产成人精品久久二区二区免费| 精品电影一区二区在线| 亚洲一区二区三区色噜噜| 天堂√8在线中文| 可以在线观看的亚洲视频| 国产精品野战在线观看| 亚洲美女黄片视频| 免费看美女性在线毛片视频| 精品熟女少妇八av免费久了| 久久精品国产综合久久久| 国产野战对白在线观看| a级毛片a级免费在线| 国产单亲对白刺激| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 午夜a级毛片| 男女视频在线观看网站免费 | 精品久久久久久久久久免费视频| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 黄片小视频在线播放| 成人手机av| 制服人妻中文乱码| 99国产极品粉嫩在线观看| АⅤ资源中文在线天堂| 制服诱惑二区| 午夜精品一区二区三区免费看| 12—13女人毛片做爰片一| 欧美午夜高清在线| 国产成人aa在线观看| 久久 成人 亚洲| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 精华霜和精华液先用哪个| 午夜亚洲福利在线播放| 国内精品久久久久久久电影| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 99热只有精品国产| 操出白浆在线播放| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 男男h啪啪无遮挡| 18禁观看日本| 99国产综合亚洲精品| e午夜精品久久久久久久| 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 国产爱豆传媒在线观看 | 叶爱在线成人免费视频播放| 婷婷丁香在线五月| 国产亚洲av高清不卡| 精品国产美女av久久久久小说| 久久久国产精品麻豆| 好男人在线观看高清免费视频| 国产精品永久免费网站| 国产亚洲av高清不卡| 岛国视频午夜一区免费看| 真人一进一出gif抽搐免费| 免费一级毛片在线播放高清视频| www日本黄色视频网| 国产高清有码在线观看视频 | 日本一二三区视频观看| 欧美久久黑人一区二区| 日本五十路高清| 黄频高清免费视频| 中文在线观看免费www的网站 | 麻豆成人av在线观看| 丰满人妻一区二区三区视频av | 精品免费久久久久久久清纯| 91麻豆av在线| 国产精品99久久99久久久不卡| 在线免费观看的www视频| 国产伦人伦偷精品视频| 亚洲国产看品久久| 国产精品久久久久久久电影 | 久久精品综合一区二区三区| 欧美中文日本在线观看视频| 在线观看66精品国产| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产精品99久久99久久久不卡| 久久精品国产清高在天天线| e午夜精品久久久久久久| 婷婷精品国产亚洲av| 成在线人永久免费视频| 一级作爱视频免费观看| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 日本熟妇午夜| 欧美一区二区精品小视频在线| videosex国产| 国产成人啪精品午夜网站| 日韩欧美 国产精品| 色综合站精品国产| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产精品国产高清国产av| 色老头精品视频在线观看| 亚洲男人天堂网一区| 欧美日韩乱码在线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 男人舔女人的私密视频| 国产伦人伦偷精品视频| bbb黄色大片| 亚洲免费av在线视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产精品久久久久久精品电影| 久久香蕉激情| 国产熟女xx| 久久这里只有精品中国| 欧美日韩福利视频一区二区| 一本综合久久免费| 大型黄色视频在线免费观看| 岛国在线免费视频观看| 一级毛片高清免费大全| 日本 av在线| 久久精品成人免费网站| 成人精品一区二区免费| 美女黄网站色视频| 免费人成视频x8x8入口观看| 欧美久久黑人一区二区| 日韩成人在线观看一区二区三区| 久久精品91无色码中文字幕| 国产激情欧美一区二区| 国产真人三级小视频在线观看| av视频在线观看入口| 天堂动漫精品| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产v大片淫在线免费观看| 国产精品1区2区在线观看.| xxx96com| 国产精品乱码一区二三区的特点| 宅男免费午夜| 久久这里只有精品19| 一二三四在线观看免费中文在| 88av欧美| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产区一区二久久| 免费在线观看日本一区| 精华霜和精华液先用哪个| 1024手机看黄色片| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 亚洲成av人片免费观看| 在线观看舔阴道视频| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国内精品久久久久久久电影| 国产99白浆流出| 久久中文字幕人妻熟女| 亚洲 欧美一区二区三区| 成人三级黄色视频| 99精品久久久久人妻精品| 色综合婷婷激情| 99re在线观看精品视频| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 日韩欧美一区二区三区在线观看| 观看免费一级毛片| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 一区二区三区国产精品乱码| 黄色a级毛片大全视频| 又黄又粗又硬又大视频| 中文字幕久久专区| 国产1区2区3区精品| 波多野结衣巨乳人妻| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产主播在线观看一区二区| 久久久久久久午夜电影| 免费高清视频大片| 精品无人区乱码1区二区| 国产精品一区二区免费欧美| 欧美精品亚洲一区二区| 国产又色又爽无遮挡免费看| 国产高清有码在线观看视频 | 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲最大成人中文| 88av欧美| 成人18禁在线播放| 色噜噜av男人的天堂激情| 国产私拍福利视频在线观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 亚洲av成人一区二区三| 婷婷六月久久综合丁香| 精品熟女少妇八av免费久了| 韩国av一区二区三区四区| 91麻豆精品激情在线观看国产| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 欧美乱色亚洲激情| 国产亚洲欧美在线一区二区| www.www免费av| 精品欧美一区二区三区在线| 999精品在线视频| 久久久久国内视频| 中文字幕av在线有码专区| 国产私拍福利视频在线观看| 久久久国产成人精品二区| 三级国产精品欧美在线观看 | 岛国视频午夜一区免费看| 波多野结衣高清作品| 黄频高清免费视频| 亚洲精品美女久久av网站| 1024视频免费在线观看| 99久久综合精品五月天人人| 啦啦啦韩国在线观看视频| 12—13女人毛片做爰片一| 午夜免费成人在线视频| av有码第一页| 国产黄a三级三级三级人| 1024香蕉在线观看| 黄片小视频在线播放| 免费看十八禁软件| 在线播放国产精品三级| 亚洲精品在线美女| 久久精品国产亚洲av高清一级| 欧美高清成人免费视频www| 久久久国产欧美日韩av| av有码第一页| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产一区二区三区视频了| av欧美777| 色综合亚洲欧美另类图片| 免费观看人在逋| 欧美成狂野欧美在线观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 小说图片视频综合网站| 午夜免费观看网址| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| av福利片在线| 精品国产乱子伦一区二区三区| 男女下面进入的视频免费午夜| av片东京热男人的天堂| 午夜视频精品福利| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产激情久久老熟女| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 五月玫瑰六月丁香| 精品久久久久久久久久久久久| 国产在线观看jvid| 无人区码免费观看不卡| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 精品久久久久久久末码| 手机成人av网站| 两个人免费观看高清视频| 色在线成人网| 2021天堂中文幕一二区在线观| 欧美日韩国产亚洲二区| 日韩精品青青久久久久久| 久热爱精品视频在线9| 午夜福利在线在线| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 精品久久久久久久毛片微露脸| 国产成人aa在线观看| 国产精品野战在线观看| 老汉色∧v一级毛片| 日韩三级视频一区二区三区| 99国产精品一区二区蜜桃av| 最新美女视频免费是黄的| 欧美一区二区精品小视频在线| 黄色视频不卡| 在线看三级毛片| 精品久久久久久成人av| 久久久精品大字幕| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产不卡一卡二| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 日韩欧美在线乱码| 亚洲真实伦在线观看| 1024香蕉在线观看| 五月玫瑰六月丁香| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产一区二区三区视频了| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲欧美日韩高清专用| 人妻久久中文字幕网| 中文字幕最新亚洲高清| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 日本黄色视频三级网站网址| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 成人18禁在线播放| 亚洲一区二区三区色噜噜| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 日韩大码丰满熟妇| 人人妻人人看人人澡| 日韩精品青青久久久久久| 精品国产乱码久久久久久男人| 日本一二三区视频观看| 久久国产精品人妻蜜桃| 18禁观看日本| 99国产精品一区二区蜜桃av| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产精品一区二区免费欧美| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 制服人妻中文乱码| 午夜福利18| 免费看十八禁软件| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 一夜夜www| 中文在线观看免费www的网站 | 国产伦一二天堂av在线观看| 日韩精品中文字幕看吧| 精品乱码久久久久久99久播| 免费看美女性在线毛片视频| 午夜福利成人在线免费观看| 欧美成人午夜精品| 在线永久观看黄色视频| 十八禁网站免费在线| 亚洲人成伊人成综合网2020| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 国产成人精品久久二区二区91| 久久精品国产亚洲av高清一级| 中国美女看黄片| 中出人妻视频一区二区| 黄色a级毛片大全视频| 超碰成人久久| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产亚洲精品久久久久5区| 校园春色视频在线观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 看黄色毛片网站| 精品国产乱子伦一区二区三区| 成人18禁在线播放| 国产精品久久久久久久电影 | 免费在线观看日本一区| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲真实伦在线观看| 69av精品久久久久久| 国产视频内射| 成人永久免费在线观看视频| 国产av一区二区精品久久| 国产麻豆成人av免费视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 在线视频色国产色| 久久久久久国产a免费观看| 午夜精品久久久久久毛片777| 免费无遮挡裸体视频| 91麻豆精品激情在线观看国产| 午夜福利成人在线免费观看| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 黄色 视频免费看| 一本综合久久免费| 国产精品一区二区免费欧美| 美女免费视频网站| 亚洲成人久久爱视频| 亚洲中文字幕日韩| 18禁美女被吸乳视频| 色av中文字幕| 国产精品1区2区在线观看.| 精品国产乱码久久久久久男人| 日韩大尺度精品在线看网址| 大型黄色视频在线免费观看| 这个男人来自地球电影免费观看| 成人国产综合亚洲| 亚洲精品一区av在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 国产精品一区二区免费欧美| 香蕉av资源在线| 国产精品亚洲av一区麻豆| 日韩精品中文字幕看吧| 国产精品av久久久久免费| 老司机在亚洲福利影院| or卡值多少钱| 国产高清videossex| 色在线成人网| 两人在一起打扑克的视频| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 成人手机av| 亚洲全国av大片| 亚洲精品久久国产高清桃花| 国产午夜精品论理片| 亚洲国产欧美人成| 精品国产乱子伦一区二区三区| 99国产极品粉嫩在线观看| 欧美色视频一区免费| 久热爱精品视频在线9| 久久中文字幕一级| 一级毛片精品| 十八禁网站免费在线| 精品国产乱子伦一区二区三区| 88av欧美| 亚洲人成电影免费在线| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 亚洲精品在线观看二区| 嫩草影院精品99| 高潮久久久久久久久久久不卡| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 老司机福利观看| 欧美三级亚洲精品| 99riav亚洲国产免费| 在线观看66精品国产| 丝袜美腿诱惑在线| 亚洲国产欧美网| 九九热线精品视视频播放| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 在线免费观看的www视频|