γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶在預(yù)測(cè)代謝綜合征中的意義

姜　濤，康　慨，文　禎，盧桂陽(yáng)

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶在預(yù)測(cè)代謝綜合征中的意義

姜濤，康慨，文禎，盧桂陽(yáng)

目的 分析代謝綜合征（MS）患者的危險(xiǎn)因素，研究γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）對(duì)MS的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 選擇2007年11月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院體檢中心參加全面體檢的鐵道部機(jī)關(guān)在職人員471例，2008—2010年連續(xù)觀察，每年11月于本院隨訪一次，隨訪3年。觀察患者一般資料（包括性別、年齡、飲酒史、吸煙史、既往疾病史及家族史等）及隨訪時(shí)檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （AST）、堿性磷酸酶（ALP）、GGT、尿素氮 （BUN）、肌酐 （Cr）、尿酸 （UA）、總膽固醇 （TC）、三酰甘油 （TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（FPG）水平，計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。結(jié)果 入組時(shí)MS患病率為25.1% （118/471）。男性患病率為27.5% （104/378），高于女性的15.1% （14/93）（χ2=6.171，P =0.013）。新發(fā)MS組BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG、LDL、UA、HOMA-IR、ALT、ALP、GGT較無(wú)MS組高，HDL水平較無(wú)MS組低 （P＜0.05）；但兩組年齡、FPG、AST比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，腰圍增大、GGT升高、TC升高、HDL升高是MS發(fā)生的影響因素（P＜0.05）。GGT的曲線下面積大于ALT、AST、SBP、DBP、TG、HDL、FPG的曲線下面積，而WC的曲線下面積大于GGT的曲線下面積 （P＜0.05）。隨著GGT水平升高靈敏度降低，特異度升高；當(dāng)靈敏度為0.803，特異度為0.599時(shí)，約登 （Youden）指數(shù)最大為0.402，GGT預(yù)測(cè)MS的最佳臨界值為20.5 U/L。結(jié)論 GGT對(duì)MS的預(yù)測(cè)具有較高的靈敏度和特異度，為臨床診斷提供了參考依據(jù)。

代謝綜合征；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；肝酶；非酒精性脂肪性肝??；胰島素抵抗

姜濤，康慨，文禎，等.γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶在預(yù)測(cè)代謝綜合征中的意義 ［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18（3）：274 -277.［www.chinagp.net］

Jiang T，Kang K，Wen Z，et al.The significance of γ-glutamyl transpeptidase enzyme in predicting metabolic syndrome ［J］.Chinese General Practice，2015，18（3）：274-277.

代謝綜合征（MS）與2型糖尿病及心血管疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［1］，近幾年由于其患病率逐年升高而引起廣泛關(guān)注，目前MS的診斷主要依據(jù)腰圍（WC）增粗、血脂紊亂、血糖和血壓升高，甚至是胰島素抵抗（IR）的測(cè)定［2］。因此，尋找其他簡(jiǎn)單易行的臨床和生物學(xué)標(biāo)志，進(jìn)行早期診斷、早期干預(yù)具有重要臨床意義。

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是指除外過(guò)量飲酒和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪異位沉積。目前NAFLD被認(rèn)為是MS重要組成部分［3］，不依賴于肥胖和腹部脂肪而與IR獨(dú)立相關(guān)。肝酶升高是NAFLD早期和敏感的標(biāo)志物，反映肝臟慢性異位脂肪沉積。有研究顯示，肝酶異常特別是γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）水平與MS的發(fā)生密切相關(guān)，在MS的診斷中可能具有預(yù)測(cè)價(jià)值［4］，目前我國(guó)大規(guī)模的隊(duì)列研究來(lái)闡明二者關(guān)系的研究不多。本研究對(duì)鐵道部機(jī)關(guān)在職人員進(jìn)行了前瞻性的動(dòng)態(tài)觀察，旨在探討MS的基線特征及相關(guān)的危險(xiǎn)因素，分析不同GGT切點(diǎn)在MS診斷中的靈敏度和特異度，為臨床早期干預(yù)提供依據(jù)。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2007年11月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院體檢中心參加全面體檢的鐵道部機(jī)關(guān)在職人員531例，其中男416例，女115例；年齡25～60歲，平均（44.6±6.3）歲。除外可能影響肝酶活性和MS者；慢性病毒性肝炎、HbsAg陽(yáng)性者；飲酒量＞140 g/周（男）、＞70 g/周（女）者［5］；自身免疫性肝病史者；甲狀腺功能亢進(jìn)、惡性腫瘤、藥物性肝病史者；心血管疾病史者；嚴(yán)重肝腎衰竭者等。排除HbsAg陽(yáng)性者20例，嚴(yán)重肝功能不全者7例，長(zhǎng)期大量飲酒者6例，嚴(yán)重腎功能不全者3例，納入495例。

1.2研究方法 采集研究對(duì)象一般資料：性別、年齡、飲酒史、吸煙史、既往疾病史及家族史等。體格檢查：由有經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)科醫(yī)師測(cè)量研究對(duì)象的身高、體質(zhì)量、WC、血壓〔收縮壓 （SBP）和舒張壓 （DBP）〕，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI）。實(shí)驗(yàn)室檢查：禁食水8～12 h，次日清晨行上述體格檢查，檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、GGT、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（FPG），計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù) （HOMA-IR）。B超檢查：采用日本產(chǎn)Aloka α10超聲顯像儀，探頭頻率為3.5 MHz，由體檢中心影像學(xué)主治醫(yī)師以上人員操作，由超聲科大夫依據(jù)2007年非酒精性脂肪性肝病指南推薦的脂肪肝超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］分為輕、中、重度。2008—2010年連續(xù)觀察，每年11月于本院隨訪一次，隨訪3年，行上述檢查。采用2005年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟 （IDF）的MS定義作為 MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。對(duì)所有計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)，計(jì)量資料以 （±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析采用二分類變量的Logistic回歸分析；用ROC曲線分析GGT預(yù)測(cè)MS的臨界點(diǎn)，根據(jù)SPSS 17.0菜單功能中Graphs中的ROC curve統(tǒng)計(jì)輸出結(jié)果中各界點(diǎn)的靈敏度和特異度計(jì)算約登（Youden）指數(shù)，以Youden指數(shù)最大的診斷界點(diǎn)為臨界點(diǎn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般情況 排除隨訪過(guò)程中數(shù)據(jù)缺失者24例，最終入選471例，年齡25～57歲，平均（44.3±8.3）歲；男378例（80.3%），年齡25～57歲，平均（44.0 ±8.5）歲；女93例 （19.7%），年齡25～55歲，平均（45.3±7.2）歲。入組時(shí)MS患病率為25.1%（118/ 471）。男性患病率為27.5% （104/378），高于女性的15.1% （14/93），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.171，P= 0.013）。

2.2無(wú)MS組與新發(fā)MS組各指標(biāo)比較 入組時(shí)無(wú)MS 者353例，隨訪3年，將至2010年未發(fā)生MS和新發(fā)生MS者分為無(wú)MS組（292例）和新發(fā)MS組（61例）。新發(fā) MS組 BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG、LDL、UA、HOMA-IR、ALT、ALP、GGT水平較無(wú)MS組高，HDL水平較無(wú)MS組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組年齡、FPG、AST比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05，見表1）。

表1　無(wú)MS組與新發(fā)MS組各指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of general information between the no MS group and MS group

表1　無(wú)MS組與新發(fā)MS組各指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of general information between the no MS group and MS group

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，WC=腰圍，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白，UA=尿酸，F(xiàn)PG=空腹血糖，HOMA-IR=穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)，ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，ALP=堿性磷酸酶，GGT=γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶，MS=代謝綜合征

組別　例數(shù)　年齡（歲） BMI（kg/m2）　WC（cm）　SBP（mm Hg）DBP（mm Hg） TC（mmol/L） TG（mmol/L）HDL（mmol/L）.2±0.8　1.3±0.7　1.4±0.3新發(fā)　MS組　61　43.3±7.4　26.6±2.0　90.1±5.2　118±10　80±8　5.6±0.9　1.9±1.1　1.2±0.2 t值無(wú)　MS組　292　42.7±8.5　24.0±2.6　81.5±8.1　113±17　77±11　5 90　4.991 P值　0.650?。?.001　＜0.001　0.027　0.002　0.002?。?.001　＜0.001組別　LDL（mmol/L）　UA（μmol/L）　FPG（mmol/L）　HOMA-IR　ALT（U/L）　AST（U/L）　ALP（U/L）　GGT（U/L）0.545-7.478-7.966-2.055-2.641-3.170-5.2 15　21.9±16.3新發(fā)MS組　3.7±0.9　384±63　5.7±1.6　2.4±1.4　31±15　22±7　66±32　47.6±79.3 t值無(wú)MS組　3.3±0.7　327±76　5.5±1.4　1.6±0.9　24±11　21±6　58± -3.530-5.501-1.113-5.283-3.944-1.458-2. .014 815-5.076 P值?。?.001?。?.001　0.267?。?.001　0.002　0.146　0.005　0

2.3MS影響因素的多因素Logistic回歸分析 以新發(fā)MS為因變量（否 =0，是 =1），以年齡、性別、WC、SBP、 DBP、 TC、 TG、 HDL、 LDL、 UA、 FPG、HOMA-IR、ALT、AST、ALP、GGT為自變量，行多因素Logistic回歸分析顯示，WC增大、GGT升高、TC升高、HDL升高是MS發(fā)生的影響因素（P＜0.05，見表2）。

表2　MS影響因素的多因素　Logistic回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors for metabolic syndrome

2.4不同指標(biāo)ROC曲線分析 以新發(fā)MS為狀態(tài)變量，入組時(shí)無(wú)MS的GGT、ALT、AST、SBP、DBP、WC、TG、HDL、FPG為檢驗(yàn)變量，進(jìn)行ROC曲線分析顯示，GGT的曲線下面積大于ALT、AST、SBP、DBP、TG、HDL、FPG的曲線下面積，而WC的曲線下面積大于GGT的曲線下面積 （P＜0.05，見表3）。

2.5GGT診斷MS的靈敏度和特異度分析 隨著GGT水平升高靈敏度降低，特異度升高。當(dāng)靈敏度為0.803，特異度為0.599時(shí)，Youden指數(shù)最大為0.402，GGT診斷MS的最佳臨界值為20.5 U/L（見表4）。

3　討論

本研究顯示，MS在該人群中的患病率高于我國(guó)一般人群患病率（15%）［7］，男性高于女性。非MS者中隨訪3年，新發(fā)MS組的BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG、LDL、UA、HOMA-IR、ALT、ALP、GGT水平高于無(wú)MS組，而HDL水平低于無(wú)MS組。本研究結(jié)果顯示，GGT、WC、TC、HDL對(duì)MS的發(fā)生有影響，進(jìn)一步ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)GGT和WC的曲線下面積最大，對(duì)MS的診斷具有重要意義。當(dāng)GGT為20.5 U/L時(shí)為診斷MS的最佳臨界值。

表3　不同指標(biāo)　ROC曲線分析Table 3 The analysis of different indicators of ROC curve

表4　不同GGT水平診斷MS的靈敏度和特異度Table 4 The sensitivity and specificity of the different levels of GGT diagnosis of MS

Kasapoglu等［8］研究顯示，MS組 的 WC、SBP、DBP、AST、ALT、GGT、TG水平高于無(wú) MS組，HDL水平低于無(wú)MS組，且在MS組中DM的發(fā)病率明顯高于無(wú)MS組；進(jìn)一步對(duì)GGT、ALT、AST及MS各組分行ROC曲線分析，提示GGT、SBP、WC、DM的曲線下面積均＞0.7，其中GGT的曲線下面積為0.723，95%CI （0.684，0.758），且GGT的曲線下面積大于DBP、ALT、AST、HDL、TG、WC的曲線下面積；對(duì)GGT診斷MS的靈敏度和特異度進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)當(dāng)GGT為20.5 U/L時(shí)為診斷的最佳臨界值。本研究同樣顯示，GGT的曲線下面積大于ALT、AST、SBP、DBP、TG、HDL、FPG的曲線下面積，為 0.753，與上述研究相似，且GGT診斷MS的最佳臨界值亦為20.5 U/L，說(shuō)明當(dāng)GGT在參考范圍（0～50 U/L）內(nèi)時(shí)已可發(fā)生MS。而Oh等［9］在2 024例的研究中將參考范圍內(nèi)的GGT進(jìn)行四分位，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著四分位數(shù)的上升，除HDL外，WC、SBP、DBP、GLU、TG異常的比例增高。上述研究提示，雖然GGT在參考范圍內(nèi)，但對(duì)MS的診斷具有重要意義。

肝酶對(duì)MS的預(yù)測(cè)機(jī)制不明，目前認(rèn)為肝酶升高是脂肪酸浸潤(rùn)致肝細(xì)胞受損的表現(xiàn)，GGT來(lái)源于許多組織，但大多數(shù)來(lái)源于肝臟，是抗氧化劑谷胱甘肽細(xì)胞外分解代謝酶［10］。血中GGT水平升高通常被認(rèn)為是肝膽功能損傷和乙醇過(guò)量的可靠指標(biāo)，其增高通常反映肝臟脂肪的沉積和內(nèi)臟性肥胖，而內(nèi)臟脂肪是過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）滅活的中心，使得肝臟及全身的胰島素信號(hào)受損，促進(jìn)IR、MS和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，肝臟胰島素敏感性下降，但不一定伴隨肝臟的損傷［11］。因此，肝酶可在參考范圍內(nèi)，或較基礎(chǔ)水平偏高。但近年來(lái)研究認(rèn)為，GGT還可以催化LDL的氧化，介導(dǎo)白三烯C4到D4的轉(zhuǎn)換，可促進(jìn)持續(xù)的炎性反應(yīng)［12］。因此，GGT的升高可能對(duì)MS的發(fā)生有一定作用。

目前，MS的診斷主要依據(jù)臨床癥狀和體征，難以早期診斷。因此，尋找簡(jiǎn)單易行的生物學(xué)標(biāo)志，進(jìn)行早期診斷、早期干預(yù)具有重要臨床意義。本研究發(fā)現(xiàn)GGT 對(duì)MS的預(yù)測(cè)具有重要意義，且進(jìn)一步論證當(dāng)GGT為20.5 U/L時(shí)是預(yù)測(cè)MS的最佳臨界值，具有良好的靈敏度和特異度。因GGT測(cè)定簡(jiǎn)便易行，且測(cè)定的廣泛標(biāo)準(zhǔn)化，在早期診斷MS中具有重要作用和較高的預(yù)測(cè)意義，為臨床實(shí)踐提供了重要的參考手段。但本研究也具有一定的局限性，因?yàn)镚GT的最佳預(yù)測(cè)值落在參考范圍內(nèi)，因此可能存在一定的假陽(yáng)性率，在臨床工作中需要結(jié)合患者的其他危險(xiǎn)因素綜合判斷。

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（本文編輯：李婷婷）

The Significance of γ-glutamyl Transpeptidase Enzyme in Predicting Metabolic Syndrome

JIANG Tao，KANG Kai，WEN Zhen，et al.Department of Endocrinology，Beijing Shijitan Hospital Affiliated to Capital Medical University，Beijing 100038，China

Objective To analyze the risk factors for patients with metabolic syndrome，and to explore the predictive value of γ-glutamyl transpeptidase（GGT）for metabolic syndrome（MS）.Methods 471 serving officers of railway ministry departments who received physical examination in Department of Endocrinology，Beijing Shijitan Hospital Affiliated to Capital Medical University in November 2007，were selected as study subjects，and they were followed up from 2008 to 2010，that is，they received reexamination in the same hospital per year for 3 years.During follow-up，general informations（gender，age，history of drinking，history of cigarette smoking，history of diseases and family medical history）of cases，and their alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），alkaline phosphatase（ALP），GGT，blood urea nitrogen （BUN），creatinine（Cr），uric acid（UA），total cholesterol（TC），triacylglycerol（TG），high density lipoprotein （HDL），low density lipoprotein（LDL），fasting blood-glucose（FPG）were recorded.The homeostasis model assessment of insulin resistance（HOMA-IR）was calculated.Results Prevalence of MS in baseline was 25.1%（118/471）.Prevalence of MS among male cases〔27.5% （104/378）〕was significantly higher than that among female cases〔15.1% （14/93）〕（χ2= 6.171，P=0.013）.BMI，WC，SBP，DBP，TC，TG，LDL，UA，HOMA-IR，ALT，ALP and GGT level of cases in MS group was significantly higher than that in non-MS group，respectively，while HDL level of cases in MS group was significantly lower than that in non-MS group（P＜0.05）.There was no significant difference in age，F(xiàn)PG and AST between two groups（P ＞0.05）.According to multiple Logistic regression analysis results，increased WC，GGT，TC and HDL were influence factorsfor occurrence of MS（P＜0.05）.Area under the curve（AUC）for GGT was significantly bigger than that for ALT，AST，SBP，DBP，TG，HDL and FPG，AUC for WC was significantly bigger than that for GGT（P＜0.05）.As GGT level rised，sensitivity decreased，specificity increased.When sensitivity reached 0.803，and specificity reached 0.599，Youden index reached the biggest value 0.402，the optimal critical value of GGT was 20.5 U/L when it was used to diagnose MS.Conclusion GGT has relatively higher sensitivity and specificity in the diagnosis of metabolic syndrome.

Metabolic syndrome；Gamma-glutamyltransferase；Liver enzyme；Non-alcoholic fatty liver disease；Insulin resistance

R 589

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.03.009

鐵道部科技研究計(jì)劃（2011Z004-F）

100038北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院內(nèi)分泌科

姜濤，100038北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院內(nèi)分泌科；E-mail：jiangtao960@126.com

2014-07-21；

2014-11-21）