2型糖尿病患者血清chemerin水平與糖尿病腎病相關(guān)性研究

陳錦鳳，陳諾琦，吳金枝，楊　梅

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院 內(nèi)分泌科，福建 漳州 363000)

2型糖尿病患者血清chemerin水平與糖尿病腎病相關(guān)性研究

陳錦鳳，陳諾琦，吳金枝，楊梅

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院 內(nèi)分泌科，福建 漳州 363000)

目的檢測(cè)2型糖尿病(T2DM)患者血清脂肪細(xì)胞因子chemerin表達(dá)水平，探討其與糖尿病腎病(DN)的相關(guān)性。方法T2DM患者78例，根據(jù)尿白蛋白/肌酐比率(UACR)分為單純糖尿病組(UACR<30 g/mg，36例)和DN組(UACR≥30 g/mg，42例)。同期健康體檢者30例作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清chemerin表達(dá)水平。對(duì)3組生化指標(biāo)、chemerin水平等進(jìn)行比較，并分析它們之間的相關(guān)性。結(jié)果DN組血清chemerin水平 (149.90±25.71) μg/L顯著高于單純糖尿病組 (123.11±22.04) μg/L(P<0.01)；單純糖尿病組與對(duì)照組(121.03±21.89) μg/L比較血清chemerin無明顯差異(P>0.05)；T2DM患者血清chemerin水平與收縮壓(SBP)、體重指數(shù)(BMI)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、血肌酐(Scr)和甘油三酯(TG)呈正相關(guān)(均P<0.05)，與肌酐清除率(Ccr)、高密度脂蛋白(HDL-C)和血脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)；多元回歸分析顯示Ccr、UACR是影響T2DM患者血清chemerin主要因素。結(jié)論血清chemerin水平升高與DN相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)DN的參考標(biāo)記物。

2型糖尿病；糖尿病腎?。籧hemerin

[引用本文]陳錦鳳，陳諾琦，吳金枝，等. 2型糖尿病患者血清chemerin水平與糖尿病腎病相關(guān)性研究[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015,37(3)：265-268.

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見且嚴(yán)重并發(fā)癥，近年來發(fā)病率顯著增加，為中國(guó)終末期腎病血液透析第二主要原因。DN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為系多因素參與，涉及遺傳背景、血流動(dòng)力學(xué)改變、高血糖所致代謝異常、細(xì)胞因子及炎癥反應(yīng)等。chemerin是具有趨化作用的脂肪細(xì)胞因子，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)[1-2]，最早在多種炎性體液及腎功能衰竭患者血液濾過液中發(fā)現(xiàn)[3-4]。終末期腎臟疾病患者經(jīng)腎移植后血清chemerin水平下降，且與腎功能呈獨(dú)立相關(guān)，提示chemerin水平可反映腎臟炎性反應(yīng)程度[5]。Zakareia等[6]研究證實(shí)chemerin具有改善外周血流的作用，此作用可能與DN的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。近年來chemerin與糖尿病及DN的關(guān)系受到越來越多的關(guān)注。本研究觀察2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者血清chemerin水平變化，探討chemerin水平與DN的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

2011—2013年福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院內(nèi)分泌科門診T2DM患者78例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)尿白蛋白/肌酐比率(urinary albumin creatinine ratio, UACR)分組[7]：?jiǎn)渭兲悄虿〗M(UACR<30 g/mg)36例，DN組(UACR≥30 g/mg)42例，年齡40～60歲，平均(46.3±6.4)歲，病程0.5～10年。排除急慢性感染性疾病、嚴(yán)重心腦血管病變、腎功能不全、其它系統(tǒng)性疾病以及嚴(yán)重糖尿病急性代謝并發(fā)癥者，未使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB)。另外，選擇性別、年齡等相匹配的健康體檢者為對(duì)照組，共30例，年齡38～62歲，平均(45.6±7.1)歲。

1.2檢測(cè)指標(biāo)及方法

研究對(duì)象夜間禁食8 h后于次日清晨由專人測(cè)量體重、身高和血壓。采集空腹靜脈血，EDTA抗凝全血應(yīng)用液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)。應(yīng)用美國(guó)柯達(dá)750型干式全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定測(cè)定血漿空腹血糖、肝功能、腎功能和血脂，采用酶聯(lián)免疫(ELISA)法測(cè)定血漿空腹胰島素(fasting plasma insulin, FINS)(試劑盒購(gòu)自美國(guó)DSL公司)、血清chemerin(試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D Systems公司)和脂聯(lián)素(TPI Inc試劑盒，大連泛邦化工技術(shù)開發(fā)公司分裝)水平。清晨空腹收集兩次不同日期尿標(biāo)本，采用染料法和酶法測(cè)定分別尿白蛋白和尿肌酐，兩者比值即為UACR。計(jì)算體重指數(shù)(body mass index，BMI)，BMI=體重(kg)/身高2(m2)；采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)，即HOMA-IR=FINS(uIU/mL)×空腹血糖(mmol/L)/22.5；肌酐清除率(creatinine clearance rate, Ccr)采用Cockcroft公式計(jì)算，即Ccr=(140-年齡)×體重(kg)/[72×血清肌酐濃度(mg/dL)]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)　果

2.1各組一般資料及檢測(cè)指標(biāo)比較

3組間年齡、性別比較差異無顯著性意義，DN組病程較單純糖尿病組長(zhǎng)(P<0.05)；單純糖尿病組、DN組的BMI、收縮壓(systolic pressure, SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL-C)、HbAlc、HOMA-IR高于對(duì)照組 (P均<0.05)；而高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、血脂聯(lián)素水平低于對(duì)照組(P均<0.05)。單純糖尿病組血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、Ccr與對(duì)照組比較差異無顯著性意義；DN組BUN、Scr高于對(duì)照組(P均<0.05)，Ccr低于對(duì)照組(P<0.05)；DN組Scr、BUN、TG高于單純糖尿病組(P均<0.05)，而Ccr、HDL-C下降(P<0.05)，兩組的血壓、HOMA-IR、LDL-C、TC、HbA1c、脂聯(lián)素水平差異無顯著性意義。見表1。

單純糖尿病組血清chemerin水平與對(duì)照組比較差異無顯著性意義(P>0.05)，DN組血清chemerin水平高于單純糖尿病組(P均<0.05)。見表1。

2.2血清chemerin濃度與其它指標(biāo)的相關(guān)分析

對(duì)78例T2DM患者進(jìn)行pearson相關(guān)分析顯示，血清chemerin與SBP、BMI、HOMA-IR、Scr、UACR、TG (r=0.20、0.31、0.21、0.54、0.60、0.23，均P<0.05)呈正相關(guān)，與Ccr、HDL-C、血脂聯(lián)素(r=-0.61、-0.31、-0.35，均P<0.01)呈負(fù)相關(guān)。

表1　各組一般臨床資料及檢測(cè)指標(biāo)比較Tab 1 Comparison of clinical data among different groups　±s)

2.3血清chemerin水平與其它指標(biāo)的多元逐步回歸分析

以chemerin為因變量，以年齡、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、 HDL-C、HbA1c、HOMA-IR、Scr、BUN、Ccr、UACR、脂聯(lián)素為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析。結(jié)果顯示，Ccr、UACR是影響血清chemerin水平主要因素。見表2。

表2　多元逐步回歸分析血清chemerin水平的相關(guān)因素Tab 2 Multiple stepwise regression analysis of serum chemerin

3　討　論

近年來國(guó)內(nèi)外有些研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者血清chemerin水平與健康人群比較無明顯差異[3,8-9]；相反，有研究則顯示，T2DM患者血清chemerin水平顯著升高，且與肥胖、胰島素抵抗、血壓相關(guān)[10]。本研究結(jié)果表明，單純糖尿病組患者血清chemerin水平與健康對(duì)照組比較無明顯差異。出現(xiàn)不同研究結(jié)果的原因可能與入選人群肥胖、胰島素抵抗程度不同有關(guān)。因此血清chemerin與T2DM的關(guān)系仍有待更多臨床研究證實(shí)。

DN是糖尿病常見微血管并發(fā)癥。Hu等[8]研究發(fā)現(xiàn)血chemerin在伴有大量蛋白尿的糖尿病患

者中顯著升高，且與Ccr和血肌酐水平顯著相關(guān)。本研究顯示，DN組chemerin水平顯著高于單純糖尿病組和對(duì)照組，與Scr、UACR呈正相關(guān)，與Ccr呈負(fù)相關(guān)；多元逐步回歸分析結(jié)果顯示，Ccr、UACR是影響血清chemerin水平的主要因素。由此可見，血清chemerin水平變化與DN腎臟損害關(guān)系密切，可作為預(yù)測(cè)DN的參考標(biāo)記物。血清chemerin在DN中的作用機(jī)制仍不明確。近年來動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，糖尿病大鼠腎臟chemerin及其受體表達(dá)增加，且與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、腫瘤壞死因子-α、細(xì)胞黏附因子-1呈正相關(guān)，羅格列酮干預(yù)后可抑制其表達(dá)，提示chemerin在糖尿病腎臟組織中的高表達(dá)可能參與DN的發(fā)生發(fā)展[11]。

DN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，有研究證實(shí)，脂聯(lián)素、瘦素等脂肪細(xì)胞因子與其發(fā)病密切相關(guān)，脂肪細(xì)胞因子之間存在復(fù)雜的相互作用[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，血清chemerin與脂聯(lián)素負(fù)相關(guān)，與Chu等[13]的研究結(jié)果類似。因此chemerin是否與脂聯(lián)素相互作用促進(jìn)DN進(jìn)展值得進(jìn)一步探討。

本研究還觀察到血chemerin與BMI、TG、血壓和HOMA-IR正相關(guān)，與HDL-C負(fù)相關(guān)，這與國(guó)內(nèi)部分研究結(jié)果相似[4,8]。提示chemerin可能與代謝綜合征的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

綜上所述，血清chemerin水平在DN患者顯著升高，且與Ccr、UACR密切相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)DN的參考標(biāo)記物。

[1] Ernst MC,Sinal CJ.Chemerin:at the crossroads of inflammation and obesity[J].Trends Endocrinol Metab,2010,21(11):660-667.

[2] Bozaoglu K,Segal D,Shields KA,et al.Chemerin is associated with metabolic syndrome phenotypes in a Mexican-American population[J].J Clin Endocrinol Metab, 2009,94(8):3085-3088.

[3] Pfau D,Bachmann A,Lossner U,et al.Serum levels of the adipokinechemerin in relation to renal function[J].Diabetes Care,2010,33(1):171-173.

[4] Yamamoto T,Qureshi AR,Anderstam B,et al.Clinical importance of an elevated circulating chemerin level in incident dialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant,2010,25(12):4017-4023.

[5] Rutkowski P, Sledzinski T, Zielinska H, et al. Decrease of serum chemerin concentration in patients with end stage renal disease after successful kidney transplantation[J]. Regul Pept, 2012,173(1-3):55-59.

[6] Zakareia FA.Correlation of peripheral arterial blood flow with plasma chemerin and VEGF in diabetic peripheral vascular disease[J].Biomark Med,2012,6(1):81-87.

[7] American Diabetes Association. Executive summary:Standards of medical care in diabetes 2012[J].Diabetes Care,2012,35 Suppl 1N:S4-S10.

[8] Hu W,Feng P.Elevated serum chemerin concentrations are associated with renal dysfunction in type 2 diabetic patients[J].Diabetes Res Clin Pract,2011,91(2):159-163.

[9] Weigert J,Neumeier M,Wanninger J,et al.Systemicchemerin is related to inflammation rather than obesity in type 2 diabetes[J].Clin Endocrinol (Oxf),2010,72(3):342-348.

[10] 龐久高，朱偉，楊剛毅，等.初診T2DM伴肥胖患者血漿Chemerin水平升高[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009,34(10)：1309-1312.

[11] Hu W，Yu Q，Zhang J，et al．Rosiglitazone ameliorates diabetic nephropathy by reducing the expression of Chemerin and Chem R23 in the kidney of streptozotocin-induced diabetic rats[J]．Inflammation，2012，35(4):1287-1293.

[12] 賈文芳，周燕．糖尿病腎病與脂肪細(xì)胞因子表達(dá)的相關(guān)性[J].山東醫(yī)藥，2012，50(44)：114-115．

[13] Chu SH,Lee MK,Ahn KY,et al.Chemerin and adiponectin contribute reciprocally to metabolic syndrome[J].PLoS One,2012,7(4):e34710.

Relationship between serum chemerin level and diabetes nephropathy in patients with type 2 diabetes

CHEN Jin-feng，CHEN Nuo-qi，WU Jin-zhi，YANG Mei

(DepartmentofEndocrinology，ZhangzhouMunicipalHospital，AffiliatedtoFujianMedicalUniversity，Zhangzhou363000，China)

Objective Tostudythe changes of serum chemerin levels and investigate the relationship between serum chemerin and diabetic nephropathy(DN) in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM). Methods According to the urinary albumin creatinine ratio(UACR)，78 T2DM patients were divided into the pure T2DM group(36 cases with UACR﹤30 g/mg)and the DN group(42 cases with UACR≥30 g/mg).30 healthy people for regular checkup were selected as the control group. Serum chemerin levels were measured by ELISA. The biochemical indicators and serum chemerin levels were compared in three groups and the relationship between the serum chemerin levels and the biochemical indicators was analyzed.Results Chemerin level was significantly higher in the DN group[(149.90±25.71)μg/L] than that in the pure T2DM group [(123.11±22.04)μg/L](P<0.01).There was no significant difference between the pure T2DM group and the control group in serum chemerin level. Pearson correlation analysis showed that the serum chemerin level was positively correlated with systolic pressure(SBP),body mass index(BMI),homeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR), Scr,triglyceride(TG)(allP<0.05) and negatively correlated with serum adiponectin,high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),and creatinine clearance rate(Ccr) (allP<0.05). Multiple regression analysis showed that the Ccr and UACR were the major factors which influenced serum chemerin.Conclusion Serum chemerin can be taken as a predictive marker in DN.

type 2 diabetes mellitus；diabetes nephropathy；chemerin

論著10.11724/jdmu.2015.03.14

陳錦鳳(1974-)，女，福建龍海人，副主任醫(yī)師。E-mail：chenjinfeng@medmail.com.cn

陳諾琦，主任醫(yī)師。E-mail：chennuoqi@medmail.com.cn

R587.1

A

1671-7295(2015)03-0265-04

2014-10-21；

2015-04-19)