冠心病患者亞臨床甲狀腺功能減退癥與冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分的相關(guān)性研究

陳　剛，丁彥春

(1.廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，廣西 柳州 545000； 2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 心內(nèi)科，遼寧 大連 116027)

冠心病患者亞臨床甲狀腺功能減退癥與冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分的相關(guān)性研究

陳剛1，丁彥春2

(1.廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，廣西 柳州 545000； 2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 心內(nèi)科，遼寧 大連 116027)

目的探討冠心病患者亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞臨床甲減)與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性。方法選擇2011年1月—2012年12月于廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院就診，并行冠狀動(dòng)脈造影(CAG)或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)的患者350例。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影的結(jié)果分為對(duì)照組(冠脈造影正常)90例，冠心病組260例，檢測(cè)FT3、FT4和sTSH，收集其一般臨床資料及冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度依據(jù)Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，按Gensini積分分成3組(Gensini積分<30分組、30～60分組、>60分組)。比較對(duì)照組及冠心病組亞臨床甲減的發(fā)病率及不同Gensini積分時(shí)冠心病亞臨床甲減的發(fā)病率及sTSH水平；行多因素相關(guān)性分析分析亞臨床甲減與冠心病Gensini的相關(guān)性。結(jié)果(1)冠心病組亞臨床甲減發(fā)病率(20.77%)高于正常對(duì)照組(12.22%)(P<0.05)；(2)冠心病Gensini積分>60分組亞臨床甲減發(fā)病率為26.83%，顯著高于Gensini積分<30分組(17.58%)和30～60分組(18.39%)，P<0.05。sTSH水平Gensini積分>60分組高于Gensini積分<30分組和30～60分組(P<0.01)；(3)亞臨床甲減者發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)度是甲狀腺功能正常者的2.53倍，冠脈病變Gensini積分與sTSH呈正相關(guān)(r=0.548，P<0.05)。結(jié)論亞臨床甲減是冠心病的危險(xiǎn)因素之一，且與冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)。

亞臨床甲減；冠心病；Gensini評(píng)分

[引用本文]陳剛，丁彥春. 冠心病患者亞臨床甲狀腺功能減退癥與冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分的相關(guān)性研究[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015,37(3)：254-257.

subclinical hypothyroidism was studied. Multi-factor correlation analysis was performed. Results (1) The prevalence of subclinical hypothyroidism in CHD group (20.77%) was higher than that in control group (12.22%) (P<0.05). (2) The prevalence of subclinical hypothyroidism in Gensini's score>60 group (26.83%) was higher than that in Gensini’s score<30 group(17.58%)and Gensini’s score 30-60 group (18.39%)(P<0.05).(3)The concentration of sTSH in Gensini’s score>60 group was higher than that in Gensini’s score<30 group(17.58%)and Gensini’s score between 30 to 60 group(18.39%)(P<0.05). (4)Logistic regression analysis revealed that the incidence of CHD in subclinical hypothyroidism patients was 2.53 times than euthyroidism patients. Gensini's score had a significant correlation with TSH level (r=0.548，P<0.05). Conclusion Subclinical hypothyroidism is one of the risk factors for coronary artery disease and has positive relationship with severity of coronary artery stenosis in patients with coronary artery disease.

心血管系統(tǒng)是甲狀腺激素的主要靶器官，研究發(fā)現(xiàn)由于甲狀腺激素水平低下所致的甲狀腺功能減退癥，通過引起脂代謝異常及血流動(dòng)力學(xué)紊亂參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。近年來(lái)亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞臨床甲減，subclinical hypothyroidism，SH)與冠心病的關(guān)系日益引起人們的關(guān)注。亞臨床甲減是以血液中促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平升高，游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)在正常范圍為特點(diǎn)的內(nèi)分泌代謝性疾病，其無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查來(lái)診斷[1]。本研究擬探討亞臨床甲減與冠心病的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象及診斷標(biāo)準(zhǔn)

選擇2011年1月—2012年12月在廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院行冠脈造影(CAG)或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)的患者350例，男168例，女182例，年齡49～80 歲，平均(60.9±12.0)歲。其中冠心病組260例，男126例，女134例，平均年齡(63.58±10.51)歲；對(duì)照組90例，男42例，女48例，平均年齡(58.8±10.11)歲，為經(jīng)臨床檢查及CAG排除冠心病者。所有入選者均排除甲狀腺功能亢進(jìn)癥和臨床甲狀腺功能減退癥、垂體瘤、惡性腫瘤、嚴(yán)重的肝腎功能不全、急性心肌梗死、心功能Ⅲ-Ⅳ級(jí)者及近3個(gè)月服用胺碘酮、碘劑、鋰劑、苯妥英鈉、多潘立酮、甲氧氯普胺等藥物者。

冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈造影發(fā)現(xiàn)左主干狹窄程度超過50%、左前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈任何一支狹窄程度超過75%。

亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照美國(guó)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)[2]亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)為：血清TSH>4.5 mIU/L， FT4在正常參考范圍內(nèi)，并除外以下疾病引起的TSH升高：(1)左旋甲狀腺素在治療過程中的劑量調(diào)整；(2)處在嚴(yán)重疾病或破壞性甲狀腺炎的痊愈期；(3)腎上腺功能不全；(4)正接受人類重組TSH注射；(5)有抗鼠蛋白的嗜異性抗體存在；(6)中樞性甲狀腺功能減退等。

1.2研究方法

(1)一般資料的收集:入選對(duì)照組及冠心病組患者均記錄年齡，性別，身高，體重，糖尿病、高血壓病史，吸煙史。(2)血清生化指標(biāo)的測(cè)定: 所有受試者晨起采肘靜脈血5 mL離心5 min(3000 r/min)，及時(shí)分離血清。應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)超敏促甲狀腺素(sTSH)、FT3、FT4。空腹8 h后清晨抽5 mL靜脈血，酶法測(cè)定血總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，化學(xué)遮蔽法測(cè)量高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。(3)冠脈狹窄程度評(píng)估:對(duì)所有冠脈造影結(jié)果進(jìn)行血管狹窄程度的定量分析。冠狀動(dòng)脈狹窄程度：血管狹窄程度=(狹窄部位近心端正常血管直徑-狹窄處直徑)/狹窄段近心端血管直徑×100%。結(jié)果由兩名有經(jīng)驗(yàn)的心血管介入醫(yī)師做出判斷，以Gensini冠狀動(dòng)脈造影積分系統(tǒng)對(duì)病變進(jìn)行量化：狹窄<25%計(jì)為1分、25%～50%計(jì)為2分、50%～75%計(jì)為4分、75%～90%計(jì)為8分、90%～99%計(jì)為16分、99%～100%計(jì)為32分；各支血管分別乘以對(duì)應(yīng)的不同系數(shù)：左主干×5，前降支近端及回旋支近端×2.5，前降支中段×1.5，右冠、前降支遠(yuǎn)端、后側(cè)分支、鈍緣支×1，其余的血管×0.5。計(jì)算各支血管得分之和。(4)比較對(duì)照組及冠心病組亞臨床甲減的發(fā)病率；冠心病患者按Gensini積分再分成3組(Gensini積分<30分組、30～60分組、>60分組)。比較不同Gensini積分時(shí)冠心病亞臨床甲減的發(fā)病率及sTSH水平；針對(duì)年齡、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FT3、FT3、sTSH等因素，行多因素相關(guān)性分析(Logistic回歸分析)，分析亞臨床甲減及sTSH水平等因素與冠心病Gensini積分的相關(guān)性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組比較采用單因素方差分析，兩組比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用直線相關(guān)和回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1冠心病組與對(duì)照組兩組患者的一般資料比較

冠心病組sTSH顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組在性別、BMI、吸煙史、高血壓病、糖尿病、血脂、FT3和FT4等方面比較差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者的一般資料比較Tab 1 Baseline characteristics of two groups of patients

2.2冠心病組和對(duì)照組亞臨床甲減發(fā)生率比較

冠心病組與對(duì)照組亞臨床甲減的發(fā)生率見表2。本研究中共發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減患者65例，其中冠心病組54例，患病率為20.77%，對(duì)照組11例，患病率為12.22%，冠心病組與對(duì)照組比較差異有顯著性意義(P<0.05)。Gensini積分>60分組亞臨床甲減患病率為26.83%，明顯高于Gensini積分<30分組(17.58%)和30～60分組(18.39%)(P<0.05)。

2.3冠心病各組中甲狀腺功能水平比較

冠心病各組中甲狀腺功能水平比較見表3。Gensini積分>60分組sTSH值與30～60分組和<30分組比較明顯升高，差異具有顯著性意義(P<0.05)。

表2　冠心病組與對(duì)照組亞臨床甲減的發(fā)生率比較Tab 2 Comparison of incidence of subclinical hypothyroidism between coronary heart disease group and control group

表3　冠心病各組中甲狀腺功能水平的比較Tab 3 Comparison of thyroid function in different groups

2.4亞臨床甲減與冠心病的相關(guān)性分析

經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果提示，亞臨床甲減者發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)度是甲狀腺功能正常者的2.53倍(OR=2.53，95%CI 0.99～6.28)。相關(guān)性分析表明，冠心病患者Gensini積分與TC、TG、LDL-C和sTSH呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，與FT3和FT4不相關(guān)。見表4。

表4　Gensini積分與各參數(shù)的相關(guān)性Tab 4 Correlation analysis of Gensini score and other parameters

3　討　論

心血管系統(tǒng)是甲狀腺激素的主要靶器官，臨床甲減已證實(shí)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有很大的關(guān)系。臨床甲減一般具有明顯的乏力、怕冷、反應(yīng)遲鈍和嗜睡等臨床癥狀，容易被發(fā)現(xiàn)，而僅有sTSH升高，甲狀腺激素FT3、FT4在正常范圍內(nèi)的亞臨床甲減，無(wú)明顯臨床癥狀，常被忽視。多項(xiàng)研究顯示亞臨床甲減的患者發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)性高于甲狀腺功能正常者。Walsh等[2]調(diào)查了2108例受試者，對(duì)受試者進(jìn)行20年隨訪發(fā)現(xiàn)，有亞臨床甲減的患者發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)性高于甲狀腺功能正常的受試者，其比值比為1.8。進(jìn)一步對(duì)101例亞臨床甲減患者分析發(fā)現(xiàn)，其心血管死亡(HR=1.5)或冠心病事件(HR=1.7)的危險(xiǎn)升高，認(rèn)為亞臨床甲減可能是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Rodondi等[3]對(duì)14個(gè)觀察研究進(jìn)行綜合分析得出，亞臨床甲減增加冠心病的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.65，95%CI 1.28～2.12)，對(duì)其中9項(xiàng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)基本特征和大多數(shù)心血管危險(xiǎn)因素校正后，其危險(xiǎn)比更高(OR=2.38，95%CI 1.53～3.69)。

本研究中冠心病組亞臨床甲減患病率為20.77%，遠(yuǎn)高于正常對(duì)照組(12.22%)。而冠心病組中Gensini積分>60分組亞臨床甲減患病率(26.83%)顯著高于Gensini積分<30分組(17.58%)和30～60分組(18.39%)。在甲狀腺功能水平方面比較：冠心病組中Gensini積分>60分組sTSH值高于Gensini積分30～60分組和Gensini積分<30分組，差異有顯著性意義。行相關(guān)性分析表明Gensini積分與血sTSH呈正相關(guān)。Logistic回歸分析顯示，亞臨床甲狀腺功能減退癥者發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)度是甲狀腺功能正常者的2.53倍。表明亞臨床甲減是冠心病的危險(xiǎn)因素之一，且與冠心病的嚴(yán)重程度相關(guān)。國(guó)內(nèi)周健等[4]研究顯示亞臨床甲減者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)度高于甲狀腺功能正常者，其危險(xiǎn)度為2.25。

Auer和Yun等[5-6]的研究通過對(duì)行冠脈造影的患者運(yùn)用Gensini的平分對(duì)血管病變程度進(jìn)行評(píng)分分析，發(fā)現(xiàn)sTSH水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化血管病變程度有顯著的關(guān)系，且高水平sTSH的患者動(dòng)脈粥樣硬化程度更重，多支血管病變發(fā)病率更高。這與本研究結(jié)果相似。綜上所述，亞臨床甲減是冠心病的危險(xiǎn)因素之一，與冠心病有顯著相關(guān)性，sTSH水平與冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重性呈顯著正相關(guān)，但因樣本量小，有待進(jìn)一步研究。

[1] Garber JR, Cobin RH, Gharib H,et al. Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults: cosponsored by the American Association ofClinical Endocrinologists and the American Thyroid Association[J].Thyroid, 2012,22(12):1200-1235.

[2] Walsh JP，Bremner AP，Bulsara MK，et al. Subclinical thyroid dysfunction as a risk factor for cardiovascular disease[J].Arch Intern Med,2005，165(21):2467-2472.

[3] Rodondi N, Aujesky D, Vittinghoff E, et al. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease: a meta-analysis[J]. Am J Med, 2006，119(7):541-551.

[4] 周健，常志文，潘素芳.亞臨床甲狀腺功能減退癥與冠心病的相關(guān)性研究[J].臨床心血管雜志，2006，6(12)：323-324.

[5] Auer J，Berent R，Weber T, et al. Thyroid function is associated with presence and severity of coronary atherosclerosis[J].Clin Cardiol，2003，26(12):569-573.

[6] Yun KH, Jeong MH, Oh SK, et al. Relationship of thyroid stimulating hormone with coronary atherosclerosis in angina patients[J]. Int J Cardiol, 2007，122(1):56-60.

本刊關(guān)于參考文獻(xiàn)引用及著錄格式的要求

參考文獻(xiàn)只選最主要的引用，最好引用近3-5年內(nèi)的新文獻(xiàn)。未公開發(fā)表的資料請(qǐng)勿引用。文獻(xiàn)序號(hào)按文中出現(xiàn)的先后順序編排，在文中引用處之末尾右上角用方括號(hào)注明角碼。如果引文寫出原著者，則序號(hào)需標(biāo)注在著者的右上角。如：某某某等[3]報(bào)道…。

參考文獻(xiàn)在文末的著錄格式需按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(GB7714-87)《文后參考文獻(xiàn)著錄規(guī)則》編排。作者不超過3位時(shí)，全部列出；超過3位時(shí)，只列出3位，后面加“等”字或相應(yīng)的外文，作者姓名間用“，”分開，外國(guó)人姓名一律采用姓前名后，名縮寫。

例如：引用期刊、書卷、論文集的情況分別如下：

[序號(hào)]作者.文題[J].刊名,年份,卷(期):起頁(yè)-止頁(yè).

[序號(hào)]作者.書名[M].版次(初版略).出版地:出版者,出版年:起頁(yè)-止頁(yè).

[序號(hào)]作者.文題[C].主編.論文集名.出版地:出版者,出版年：起頁(yè)-止頁(yè).

Correlation of subclinical hypothyroidism and Gensini’s score in patients with coronary artery disease

CHEN Gang1, DING Yan-chun2

(1.DepartmentofCardiology,theFourthAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Liuzhou545000,China；2.DepartmentofCardiology,theSecondAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116027,China)

Objective To explore the relationship between subclinical hypothyroidism and severity of coronary artery stenosis in patients with coronary artery disease. Methods We studied 350 patients who underwent elective coronary angiography or Percutaneous Coronary Intervention. Patients were divided into two groups: normal coronary artery group(control group,n=90) and coronary artery heart disease group (CHD group,n=260). Serum levels of free triiodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4) and thyrotropin (thyroid stimulating hormone, TSH) were tested. General clinical data and results of coronary angiography were collected. Gensini score was determined based on the degree of coronary artery stenosis in patients with coronary artery disease. The patients were further divided into three groups according to Gensini score: <30 group, 30-60 group, and >60 group. Incidence of subclinical hypothyroidism was compared between coronary heart disease group and control group. Correlation of different Gensini score in patients with coronary heart disease and level of sTSH in

subclinical hypothyroidism；coronary artery disease；Gensini’s score

論著10.11724/jdmu.2015.03.11

陳 剛(1975-)， 男，廣西河池人，副主任醫(yī)師。E-mail: chengangdy@163.com

丁彥春，主任醫(yī)師。E-mail: yanchunding@aliyun.com

R541.4

A

1671-7295(2015)03-0254-04

2014-07-28；

2015-04-02)