網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W——中醫(yī)證候?qū)W研究的新模式*

李　正，張　硯，王　瑩，楊凱倫，高　杉，李　琳，于春泉（天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300193）

網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W——中醫(yī)證候?qū)W研究的新模式*

李正，張硯，王瑩，楊凱倫，高杉，李琳，于春泉
（天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300193）

證候是中醫(yī)辨證論治的重要環(huán)節(jié)，是當(dāng)前中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)，雖然應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)開(kāi)展了證候生物學(xué)基礎(chǔ)研究，但仍然面臨一些困難和局限。筆者因而提出“網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W”的理論概念和技術(shù)路線，將網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的理論模型和分析技術(shù)引入到中醫(yī)證候研究之中，為中醫(yī)證候?qū)W研究構(gòu)建全新的研究策略和模式。文章從中醫(yī)證候?qū)W的研究現(xiàn)狀及需求分析，網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W提出的背景及研究模式，網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W在中醫(yī)痰瘀互結(jié)證研究中的應(yīng)用等方面進(jìn)行分析和論述。

網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W；中醫(yī)證候?qū)W；病證結(jié)合；痰瘀互結(jié)證

DOI：10.11656/j.issn.1672-1519.2015.07.02

清代醫(yī)家葉天士曾云：“醫(yī)道在乎識(shí)證、立法、用方，此為三大關(guān)鍵，一有草率，不堪司命。然三者之中，識(shí)證尤為緊要?！笨梢?jiàn)辨明證候是中醫(yī)臨床診療的關(guān)鍵。證候是中醫(yī)辨證論治的重要環(huán)節(jié)，是對(duì)疾病某個(gè)階段的病因、病位及病理性質(zhì)的反映，并隨著機(jī)體的功能改變而呈動(dòng)態(tài)變化［1］。中醫(yī)證候注重宏觀表征對(duì)機(jī)體狀態(tài)進(jìn)行認(rèn)知和分類，整體把握人體功能狀態(tài)是其優(yōu)勢(shì)，然而也存在主觀性較大等局限，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為證候有其共性的內(nèi)在基礎(chǔ)。從西醫(yī)學(xué)角度科學(xué)揭示病證關(guān)系，闡明其生物學(xué)基礎(chǔ)，解決中醫(yī)臨床辨證難題，開(kāi)展證候宏觀與微觀的深入系統(tǒng)研究，對(duì)于推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程以及豐富現(xiàn)代醫(yī)學(xué)體系意義重大［2］。

但由于長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)中醫(yī)證候及其演變規(guī)律的生物學(xué)基礎(chǔ)認(rèn)識(shí)不清，病證關(guān)系難以厘清，缺乏科學(xué)有效的實(shí)驗(yàn)方法和研究模式，限制了中醫(yī)證候理論的發(fā)展和臨床療效的進(jìn)一步提高。隨著系統(tǒng)生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)在中醫(yī)藥領(lǐng)域的深度結(jié)合，已在中藥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用并取得了諸多進(jìn)展，為中藥新藥研發(fā)提供了靶標(biāo)篩選、優(yōu)化和預(yù)測(cè)，在中醫(yī)證候?qū)W研究領(lǐng)域還處于探索階段。

因此，筆者提出“網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W”的理論概念，將網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的理論模型和分析技術(shù)引入到中醫(yī)證候研究之中，有助于揭示證候與疾病之間非線性、非靜態(tài)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，有助于挖掘蘊(yùn)藏在臨床、實(shí)驗(yàn)等大數(shù)據(jù)背后的規(guī)律和特征，為中醫(yī)證候?qū)W研究構(gòu)建全新的研究策略和模式。筆者將從中醫(yī)證候?qū)W的研究現(xiàn)狀及需求分析，網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W提出的背景及研究模式，網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W在中醫(yī)證候?qū)W研究中的應(yīng)用等方面進(jìn)行論述。

1　中醫(yī)證候?qū)W的研究現(xiàn)狀及需求分析

中醫(yī)之“證”和西醫(yī)之“病”分別構(gòu)成了兩大醫(yī)學(xué)體系的基石，病證結(jié)合是中醫(yī)證候?qū)W研究的重要模式。病證結(jié)合是將疾病概念體系與證候概念體系相結(jié)合研究疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律，用于指導(dǎo)疾病防治［3］。中西醫(yī)分屬不同醫(yī)學(xué)體系，疾病概念相似，但理論基礎(chǔ)不同，分類亦不相同，因而病證結(jié)合研究多見(jiàn)“以證統(tǒng)病”或“以病統(tǒng)證”兩種形式，難以統(tǒng)一整合。

當(dāng)前，不同學(xué)者應(yīng)用系統(tǒng)論、信息論、耗散結(jié)構(gòu)、協(xié)同論等方法對(duì)病證結(jié)合進(jìn)行多角度、多層面的詮釋和探索，從不同側(cè)面取得了一些研究進(jìn)展，為臨床診治提供了一些客觀依據(jù)。但其研究模式多為使用多元統(tǒng)計(jì)方法（如聚類分析、主成分分析、因子分析、典型相關(guān)分析、結(jié)構(gòu)方程模型、隱結(jié)構(gòu)模型等）對(duì)復(fù)雜問(wèn)題進(jìn)行線性簡(jiǎn)化，既不能解決變量間的多重共線性和非線性關(guān)系，也有與實(shí)際問(wèn)題脫節(jié)的可能［4-6］。病證結(jié)合研究的疾病與證候之間應(yīng)是復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，簡(jiǎn)單線性關(guān)系不能真正反映其內(nèi)涵實(shí)質(zhì)。

隨著病證結(jié)合研究朝探索證候的生物學(xué)基礎(chǔ)方向不斷深入，系統(tǒng)生物學(xué)方法逐漸成為本領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。系統(tǒng)生物學(xué)綜合數(shù)學(xué)、計(jì)算機(jī)和生物學(xué)等多學(xué)科知識(shí)，在基因組、mRNA組、蛋白質(zhì)組和代謝組等各個(gè)層面開(kāi)展組學(xué)研究［7-11］。田道法等［12］應(yīng)用AtlasTM反義DNA陣列法檢測(cè)了氣虛證模型大鼠鼻咽上皮細(xì)胞基因組A區(qū)基因表達(dá)譜；王光平等應(yīng)用mRNA差異顯示技術(shù)研究了肝陽(yáng)上亢證（化風(fēng)證）與正常受試者的基因表達(dá)情況［13］；劉希成等［14］用質(zhì)譜獲得差異蛋白的肽質(zhì)量指紋圖譜，通過(guò)蛋白功能分析發(fā)現(xiàn)33種蛋白質(zhì)的差異表達(dá)與腎陽(yáng)虛證密切相關(guān)；陳家旭等［15］以慢性束縛法制作肝郁脾虛證候的應(yīng)激大鼠模型，經(jīng)NMR數(shù)據(jù)采集與分析發(fā)現(xiàn)正常組與模型組之間存在代謝產(chǎn)物譜的顯著差異。

通過(guò)組學(xué)數(shù)據(jù)的整合分析，為中醫(yī)病證結(jié)合的生物學(xué)基礎(chǔ)研究提供了大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，所建立的證候模型在一定條件下也具有特異性的生物學(xué)特征。然而，單一類型的組學(xué)研究雖然數(shù)據(jù)龐大，但仍屬于還原論的研究模式，難以反映中醫(yī)病證結(jié)合的復(fù)雜性及其內(nèi)在規(guī)律。因此，中醫(yī)證候?qū)W研究，特別是中醫(yī)病證結(jié)合研究亟需建立一種符合復(fù)雜系統(tǒng)、網(wǎng)絡(luò)關(guān)系、多維度、多層次的研究方法。

2　網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W提出的背景及研究模式

2.1網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W提出的背景近年來(lái)，一方面中醫(yī)證候研究積累了大量的組學(xué)數(shù)據(jù)，如果還沿襲傳統(tǒng)研究模式（證候動(dòng)物模型構(gòu)建+組學(xué)基礎(chǔ)研究）會(huì)逐步走入數(shù)據(jù)泥沼，難以應(yīng)用于中醫(yī)臨床診療。另一方面西醫(yī)對(duì)疾病的生物學(xué)基礎(chǔ)早已進(jìn)行了大量研究，物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制較為明晰，積累了海量的組學(xué)數(shù)據(jù)。中醫(yī)證候研究不能再低水平重復(fù)研究，而是需要加強(qiáng)中醫(yī)病證結(jié)合研究，打通“疾病”與“證候”的“最后一里路”。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的思維模式和技術(shù)手段將發(fā)揮巨大作用，為證候的生物學(xué)基礎(chǔ)研究直接共享西方最新科研成果搭建橋梁。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)認(rèn)為疾病是機(jī)體應(yīng)對(duì)病原誘導(dǎo)而引發(fā)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的結(jié)果，治療需要發(fā)現(xiàn)藥物如何干預(yù)疾病的病理網(wǎng)絡(luò)，而非與疾病相關(guān)的個(gè)別基因，需要對(duì)多種基因及調(diào)節(jié)蛋白的干擾進(jìn)而影響疾病網(wǎng)絡(luò)［16］。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的理論思想與中醫(yī)藥的整體觀和辨證觀十分契合，因而對(duì)中醫(yī)藥研究產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響，主要包括基于網(wǎng)絡(luò)的疾病基因預(yù)測(cè)、中藥成分的靶標(biāo)譜和藥理活性預(yù)測(cè)、藥物-基因-疾病的共模塊分析、中藥方劑多成分協(xié)同作用的大規(guī)模篩選、中藥方劑的配伍規(guī)律和網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)制分析等［17］。李梢教授將中醫(yī)藥與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相結(jié)合，提出了“中醫(yī)證候與分子網(wǎng)絡(luò)相關(guān)”、“中藥方劑療效機(jī)制在于網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)”的假說(shuō)，開(kāi)展了清絡(luò)飲、六味地黃丸等方劑的藥效物質(zhì)與作用機(jī)制等方面的研究［18］。程翼宇教授提出將來(lái)源于實(shí)驗(yàn)與文獻(xiàn)的多層次多維度數(shù)據(jù)進(jìn)行整合分析，既可以在生物網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上解析中藥作用機(jī)制，又可以在網(wǎng)絡(luò)模型上詮釋中醫(yī)藥理論［19］。徐筱杰教授運(yùn)用分子對(duì)接和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)研究治療慢性腎病中藥所含化學(xué)成分和靶標(biāo)之間的相互作用，為快速篩選出治療慢性腎病中藥的有效成分群及其關(guān)鍵靶標(biāo)提供研究方法［20］。

中醫(yī)證候?qū)W研究需要與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的理念和方法進(jìn)行深入整合，豐富自己的研究領(lǐng)域和技術(shù)手段。因而，筆者提出“網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W”的理論體系和研究模式，旨在通過(guò)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)技術(shù)挖掘證候與疾病在生物分子層面的關(guān)聯(lián)，進(jìn)而通過(guò)“臨床和實(shí)驗(yàn)”數(shù)據(jù)驗(yàn)證和完善中醫(yī)證候網(wǎng)絡(luò)模型，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)證候的靶標(biāo)群并用于指導(dǎo)中醫(yī)臨床診療和創(chuàng)新藥物研發(fā)。

2.2網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W的研究模式網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W研究主要包括證候臨床研究、證候?qū)嶒?yàn)研究和證候網(wǎng)絡(luò)研究3個(gè)方面，三者之間是相互協(xié)同影響的有機(jī)整體、缺一不可。證候臨床研究主要通過(guò)合理設(shè)計(jì)臨床分組，開(kāi)展隊(duì)列對(duì)照研究，進(jìn)行結(jié)局效應(yīng)評(píng)價(jià)，并采集臨床生化和組學(xué)樣本；證候?qū)嶒?yàn)研究主要通過(guò)構(gòu)建相關(guān)證候的體外和體內(nèi)模型開(kāi)展生物學(xué)基礎(chǔ)研究，并對(duì)臨床生化和組學(xué)樣本進(jìn)行檢測(cè)，驗(yàn)證證候生物學(xué)基礎(chǔ)假設(shè)；證候網(wǎng)絡(luò)研究主要以文本挖掘或流行病調(diào)查方式發(fā)現(xiàn)病證關(guān)系、進(jìn)而構(gòu)建疾病子網(wǎng)絡(luò)和病證結(jié)合網(wǎng)絡(luò)，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)計(jì)算分析對(duì)臨床和實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行預(yù)測(cè)和優(yōu)化，并借助臨床和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)中醫(yī)證候網(wǎng)絡(luò)模型進(jìn)行完善和驗(yàn)證。網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W研究模式如圖1所示。

2.2.1證候臨床研究證候臨床研究是網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W研究的起始點(diǎn)和目的地，要從中醫(yī)臨床入手，解決中醫(yī)臨床問(wèn)題，是網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W的研究主線。證候臨床研究主要涵蓋研究場(chǎng)所、研究對(duì)象、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、樣本含量估計(jì)、干預(yù)實(shí)施規(guī)范、全要素觀察、前瞻性登記、患者依從性、臨床指標(biāo)采集、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)等方面。中醫(yī)證候臨床研究為認(rèn)識(shí)證候的生物學(xué)基礎(chǔ)提供了最為重要的數(shù)據(jù)來(lái)源，數(shù)據(jù)的可靠性直接依賴于證候標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確界定。臨床生化、組學(xué)數(shù)據(jù)提供了連接中醫(yī)證候與生物分子作用網(wǎng)絡(luò)的橋梁。

2.2.2證候?qū)嶒?yàn)研究證候臨床研究產(chǎn)生證候生物學(xué)基礎(chǔ)的科學(xué)假設(shè)，證候?qū)嶒?yàn)研究則通過(guò)動(dòng)物模型和細(xì)胞模型在具體機(jī)制上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。證候?qū)嶒?yàn)研究主要涵蓋證候動(dòng)物模型構(gòu)建，證候相關(guān)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、組學(xué)分子機(jī)制研究等方面。證候?qū)嶒?yàn)研究是網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W研究的科學(xué)基礎(chǔ)和數(shù)據(jù)來(lái)源，要科學(xué)合理設(shè)計(jì)研究方案，為中西醫(yī)專家所接受，是網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W的研究難點(diǎn)。

圖1　網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W研究模式示意圖Fig.1 Illustration of the framework for network syndrome study

2.2.3證候網(wǎng)絡(luò)研究證候網(wǎng)絡(luò)研究是網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W研究的核心方法和關(guān)鍵技術(shù)，要努力搭建中醫(yī)與西醫(yī)、臨床與實(shí)驗(yàn)的溝通橋梁，是網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W的研究特色。證候網(wǎng)絡(luò)研究主要涵蓋病證結(jié)合文本挖掘、疾病子網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建、病證結(jié)合網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建、網(wǎng)絡(luò)計(jì)算分析和預(yù)測(cè)、網(wǎng)絡(luò)模型完善和驗(yàn)證等方面。證候網(wǎng)絡(luò)研究為證候的臨床數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)提供一個(gè)分析、闡釋的工具和平臺(tái)，通過(guò)綜合分析證候、疾病、分子、生化等多方面信息，系統(tǒng)給出證候相關(guān)的生物通路及其相互作用關(guān)系。

證候網(wǎng)絡(luò)研究主要應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建、網(wǎng)絡(luò)分析工具如IPA、Cytoscape等生物信息軟件和自主開(kāi)發(fā)的中醫(yī)證候網(wǎng)絡(luò)分析平臺(tái)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建和研究。

3　網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W在中醫(yī)證候?qū)W研究中的應(yīng)用

筆者以冠心病痰瘀互結(jié)證為例開(kāi)展網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W示范研究，系統(tǒng)進(jìn)行了冠心病痰瘀互結(jié)證的證候臨床研究、證候?qū)嶒?yàn)研究和證候網(wǎng)絡(luò)研究，是國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（“973”計(jì)劃）課題“冠心病痰瘀互結(jié)證病證關(guān)系及其生物學(xué)基礎(chǔ)研究（2014CB542902）”的階段性總結(jié)。

以冠心病痰瘀互結(jié)證為實(shí)例開(kāi)展中醫(yī)臨床辨證基礎(chǔ)的示范研究，有助于揭示冠心病痰瘀互結(jié)證的病證關(guān)系及其生物學(xué)基礎(chǔ)，對(duì)于充分發(fā)揮中醫(yī)藥防治心血管疾病的優(yōu)勢(shì)，提高中醫(yī)藥臨床服務(wù)能力，改善民生，創(chuàng)新中醫(yī)藥現(xiàn)代科學(xué)體系，提升中醫(yī)藥國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義和深遠(yuǎn)的歷史意義。本研究立足“痰-脂質(zhì)代謝紊亂、瘀-微循環(huán)障礙、痰瘀互結(jié)-炎癥介導(dǎo)”的假設(shè)，從宏觀到微觀開(kāi)展冠心病痰瘀互結(jié)證的整體網(wǎng)絡(luò)調(diào)控異常研究，闡釋冠心病痰瘀互結(jié)證生物學(xué)基礎(chǔ)。以網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W方法，探索冠心病痰瘀互結(jié)證宏觀與微觀結(jié)合多層次辨證方法，并通過(guò)方證對(duì)應(yīng)驗(yàn)證，為解決冠心病痰瘀互結(jié)證的臨床辨證難題提供理論基礎(chǔ)。

3.1冠心病痰瘀互結(jié)證的證候臨床研究選取冠心病痰瘀互結(jié)證、冠心病氣陰兩虛證，以健康人為對(duì)照，給與丹蔞片干預(yù)，開(kāi)展隊(duì)列研究。檢測(cè)脂質(zhì)代謝，炎癥介質(zhì)，內(nèi)皮細(xì)胞損傷，凝血功能等評(píng)價(jià)病證關(guān)系的生化基礎(chǔ)，檢測(cè)血漿代謝組學(xué)，SNP基因分型和全基因表達(dá)譜芯片，揭示與“痰-脂質(zhì)代謝紊亂”、“瘀-微循環(huán)障礙”、“互結(jié)-炎癥介導(dǎo)”等系統(tǒng)相關(guān)的生物學(xué)基礎(chǔ)。

3.2冠心病痰瘀互結(jié)證的證候?qū)嶒?yàn)研究借助載脂蛋白E（apoE）、內(nèi)皮型一氧化氮化合酶（eNOS）基因敲除動(dòng)物模型、細(xì)胞模型等模擬“痰、瘀、痰瘀互結(jié)”不同狀態(tài)開(kāi)展實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，明確冠心病痰瘀互結(jié)證病證方對(duì)應(yīng)關(guān)系。在網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W指導(dǎo)下，從核因子（NF-κB）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、血清可溶性CD40配體（sCD40L）等入手，深入探討炎癥介質(zhì)介導(dǎo)冠心病痰瘀互結(jié)證復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)關(guān)系時(shí)空相證機(jī)治演變的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控特征。

3.3冠心病痰瘀互結(jié)證的證候網(wǎng)絡(luò)研究首先通過(guò)文獻(xiàn)挖掘發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證與脂質(zhì)代謝紊亂、微循環(huán)障礙和炎癥反應(yīng)等病理表現(xiàn)相關(guān)，并且發(fā)現(xiàn)與冠心病痰瘀互結(jié)證相關(guān)的疾病主要有：冠心病、冠狀動(dòng)脈疾病、缺血病心臟病、血栓、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化等。

使用IPA生物信息學(xué)軟件構(gòu)建冠心病痰瘀互結(jié)證的疾病子網(wǎng)絡(luò)，包括疾病相關(guān)的基因、蛋白、通路等生物分子信息，如圖2所示。

圖2　冠心病痰瘀互結(jié)證疾病子網(wǎng)絡(luò)圖Fig.2 Subnetw ork of coronary hear td iseasew ith interm ingled phlegm and blood stasissyndrome

在冠心病痰瘀互結(jié)證疾病子網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上構(gòu)建冠心病痰瘀互結(jié)證病證結(jié)合網(wǎng)絡(luò)，如圖3所示。

通過(guò)對(duì)冠心病痰瘀互結(jié)證病證結(jié)合網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行節(jié)點(diǎn)度頻數(shù)分析，其中apoE、eNOS兩個(gè)基因靶點(diǎn)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)有較好的吻合度，預(yù)測(cè)環(huán)氧合酶［PTGS2（COX2）］靶點(diǎn)在痰瘀互結(jié)證臨床和實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)給予高度關(guān)注，如圖4所示。

圖3　冠心病痰瘀互結(jié)證病證結(jié)合網(wǎng)絡(luò)圖Fig.3 Netw ork of combination of disease and syndrome such as coronary heartdiseasewith interm ingled phlegm and blood stasis synd rome

圖4　冠心病痰瘀互結(jié)證病證結(jié)合網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)度頻數(shù)分析圖Fig.4 Frequency analysisof the node in the netw ork synd rome for coronary heart diseasewith interm ingled phlegm and blood stasissyndrome

4　討論

中醫(yī)證候?qū)W的現(xiàn)代研究從20世紀(jì)60年代興起的證候本質(zhì)研究，到始于80年代的證候規(guī)范化研究，不同學(xué)者為揭示證候的科學(xué)內(nèi)涵和規(guī)律進(jìn)行了大量研究和探索，取得了《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》、《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》、《中醫(yī)病證分類與代碼》、《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》等諸多成果，但仍存在著診斷標(biāo)準(zhǔn)版本眾多、臨床指導(dǎo)較難應(yīng)用、生物物質(zhì)基礎(chǔ)不清等問(wèn)題［21］。中醫(yī)病證結(jié)合研究是中醫(yī)證候研究的重要領(lǐng)域，嘗試溝通中醫(yī)、西醫(yī)兩大醫(yī)學(xué)體系，但受概念定義和疾病分類的干擾，病證難以結(jié)合。兩種醫(yī)學(xué)對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)各不相同，都植根于各自長(zhǎng)期臨床診療的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，兩者必然具有相通的物質(zhì)基礎(chǔ)，而網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W是解決該問(wèn)題的有效方法。

臨床辨證是基于證候臨床宏觀表征集合，關(guān)聯(lián)特定病理生理網(wǎng)絡(luò)調(diào)控異常過(guò)程，是對(duì)人體功能狀態(tài)多層次復(fù)雜關(guān)系及其演變規(guī)律的認(rèn)知與分類［22］。當(dāng)前，多學(xué)科特別是復(fù)雜科學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)的進(jìn)展為證候研究提供了解決的可能，集成引入、應(yīng)用、創(chuàng)新現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法，有望實(shí)現(xiàn)證候臨床辨證基礎(chǔ)研究的實(shí)質(zhì)性突破。復(fù)雜性科學(xué)被譽(yù)為是“21世紀(jì)的科學(xué)”，基本方法是定性判斷與定量計(jì)算相結(jié)合、微觀分析與宏觀綜合相結(jié)合、還原論與整體論相結(jié)合、科學(xué)推理與哲學(xué)思辨相結(jié)合。網(wǎng)絡(luò)證候?qū)W的提出，正是認(rèn)識(shí)到證候與疾病在生物分子層面具有一定的一致性，通過(guò)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)，可以擺脫具體概念范圍的束縛，直接發(fā)現(xiàn)具有相關(guān)性的生物靶標(biāo)群，并用于指導(dǎo)中醫(yī)臨床診療和創(chuàng)新藥物研發(fā)。

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（本文編輯：張震之，滕曉東）

Network syndromology-A new approach to studying the syndrome in traditionalChinesemedicine

LI Zheng，ZHANG Yan，WANGYing，YANGKai-lun，GAOShan，LILin，YU Chun-quan
（Tianjin University ofTraditionalChineseMedicine，Tianjin 300193，China）

Syndrome isessential to the accurate diagnosisand effective treatments in the clinical practice of traditional Chinesemedicine（TCM）.However，itstill remainsa challenge in themodernization of TCM despiteof the research efforts thatwere put in to study the underlying biologicalmechanismsof TCM syndrome.Thereforewe propose in thispaper the conceptand technical roadmap ofnetwork syndromology to providea novel framework and strategy for studying TCM syndrome.We first introduced the currentstatusand future needs of TCM syndrome research.Then we discussed the background and technicalelementsofnetwork syndromology.A case study ofapplying network syndromology in elucidating the syndrome of intermingled phlegm and blood stasisin coronary heartdiseasewas illustrated asan examp le.

network syndromology；TCM syndrome；combination of disease and syndrome；intermingled phlegm and blood stasis syndrome

R2-03

A

1672-1519（2015）07-0388-05

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（“973”計(jì)劃）項(xiàng)目（2014CB542902）。

李正（1976-），男，研究員，主要從事中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與中藥數(shù)字制藥技術(shù)研究。

于春泉，E-mail:ycq-4@163.com。

（2015-04-28）