• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    在IVF-ET 中低劑量長效GnRH-a與短效GnRH-a長方案降調(diào)節(jié)的評(píng)價(jià)

    2015-08-10 09:19:32李潔詹雪君高軍王瓊鐘依平歐建平周燦權(quán)莊廣倫
    生殖醫(yī)學(xué)雜志 2015年10期
    關(guān)鍵詞:卵母細(xì)胞垂體卵泡

    李潔,詹雪君,高軍,王瓊,鐘依平,歐建平,周燦權(quán),莊廣倫

    (中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心,廣州 510080)

    隨著GnRH-a降調(diào)節(jié)聯(lián)合促卵泡生成激素控制性卵巢刺激(COS)方案在IVF-ET 中廣泛應(yīng)用,越來越多的資料顯示GnRH-a劑量與劑型在COS中的作用差異,降低GnRH-a劑量與減輕垂體卵巢軸抑制和COS強(qiáng)度相關(guān)。超排卵治療中適當(dāng)降低卵巢刺激強(qiáng)度(Mild or Minimal COS)有利于減少中-重度OHSS發(fā)生、促進(jìn)卵母細(xì)胞成熟、改善卵母細(xì)胞受精、胚胎質(zhì)量和子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎接受性,提高移植周期胚胎種植率和臨床妊娠率。也有作者認(rèn)為其能減少與排卵治療相關(guān)的卵巢癌和乳腺癌。

    減少COS強(qiáng)度(Mild or Minimal COS)方法主要包括:遞減(Step down)方案、中斷FSH(Coasting)治療和低劑量GnRH-a降調(diào)節(jié)。前兩者作用機(jī)理主要是減少成熟卵泡數(shù)目、降低血清E2水平。實(shí)施Step down方案的困難是確定FSH 減量時(shí)機(jī)和劑量需要個(gè)體化。Coasting治療的問題是卵泡成熟后期E2水平快速下降可能影響卵母細(xì)胞質(zhì)量,并且不能夠限制重度OHSS的發(fā)生。低劑量GnRH-a降調(diào)節(jié)理論是在抑制內(nèi)源性LH 峰基礎(chǔ)上,利用體內(nèi)低水平LH 維持卵泡發(fā)育和促進(jìn)卵母細(xì)胞成熟,同時(shí)減少使用Gn劑量和時(shí)間達(dá)到降低卵巢刺激程度。

    目前低劑量GnRH-a降調(diào)節(jié)方案包括:(1)降低GnRH-a劑量;(2)縮短使用GnRH-a時(shí)間。為了評(píng)價(jià)低劑量GnRH-a降調(diào)節(jié)方案在COS中的作用,我們?cè)谇捌诠ぷ骰A(chǔ)之上回顧性分析本中心2011年7 月至2011年12 月1 928個(gè)低劑量長效GnRH-a降調(diào)節(jié)IVF-ET 治療周期資料,比較長效低劑量與短效GnRH-a 方案參數(shù),評(píng)估低劑量GnRH-a長方案降調(diào)節(jié)在IVF-ET 中的應(yīng)用。

    資料與方法

    一、一般資料

    2011年7月~12月在本院生殖中心進(jìn)行IVFET 治療的不孕癥夫婦共1 928個(gè)周期。不育原因包括輸卵管因素、男方因素、盆腔粘連、子宮內(nèi)膜異位癥、排卵障礙及不明原因不育。女性患者年齡23~43歲,平均(34.3±5.2)歲,不育年限為(5.02±3.53)年。

    二、COS方案

    黃體中期使用長效或短效GnRH-a(達(dá)菲林,Triptorelin,博福-益普生,法國)肌肉注射進(jìn)行垂體降調(diào)節(jié),根據(jù)GnRH-a劑量與劑型分為短效組、長效0.375mg、0.8mg、1.0mg組。月經(jīng)第5~7天開始肌肉注射FSH(150~300 U/d)誘導(dǎo)卵泡發(fā)育,采用陰道超聲檢查和血、尿激素測(cè)定監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育,當(dāng)2個(gè)主導(dǎo)卵泡徑線≥18mm,于當(dāng)日21時(shí)給予HCG 6 000-10 000IU或重組HCG 250μg注射觸發(fā)卵母細(xì)胞成熟。獲卵數(shù)<5 個(gè)視為低反應(yīng)組,≥20個(gè)為高反應(yīng)組。

    三、IVF-ET

    HCG 注射36h后取卵進(jìn)行體外培養(yǎng)和授精,卵母細(xì)胞受精第3 天進(jìn)行ET。采用HCG 2 000 IU,Q3D×4或黃體酮40mg/d肌肉注射或陰道栓劑支持黃體。移植胚胎第14天測(cè)定尿妊娠實(shí)驗(yàn),第21~28天進(jìn)行陰道超聲檢查,B 超顯示有胚囊和胎心者確定為臨床妊娠。

    四、血清激素測(cè)定

    采用雅培12000全自動(dòng)免疫發(fā)光儀化學(xué)發(fā)光分析法測(cè)定FSH、LH、孕酮(P)、E2水平。

    五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行分析,數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)形式表達(dá),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    結(jié) 果

    一、各方案組患者基本情況比較

    0.375mg組患者年齡、不育年限、FSH 水平顯著高于其余3組(P<0.005)(表1)。

    二、各方案組垂體-卵巢軸的降調(diào)節(jié)程度比較

    0.375mg組HCG 日LH 水平顯著高于其余3組(P<0.005)。短效GnRH-a組HCG 日P 水平顯著低于其余3組(P<0.005)(表2)。

    三、各方案組IVF-ET 周期卵巢反應(yīng)性與Gn使用情況比較

    短效GnRH-a 組Gn 使用天數(shù)、Gn 總劑量、HMG 天數(shù)、HMG 總量和平均獲卵數(shù)均低于其余3組(P<0.005)(表3)。

    四、各方案組患者IVF-ET 周期促排情況及妊娠結(jié)局比較

    4組間MⅡ卵母細(xì)胞率、正常受精率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);長效GnRH-a 0.8mg組卵母細(xì)胞利用率顯著高于其它3組(P<0.005);長效GnRH-a 1.0mg組臨床妊娠率和種植率高于長效GnRH-a 0.375mg組和短效方案組(P<0.005)(表4)。

    表1 各方案組患者基本情況比較(±s)

    表1 各方案組患者基本情況比較(±s)

    注:與其他3組比較,**P<0.005

    組別 周期數(shù) 年齡(歲) IVF周期數(shù)體重指數(shù)(BMI)(kg/m2)不育年限(年)基礎(chǔ)FSH(U/L)基礎(chǔ)E2(pmol/L)短效方案 835 31.9±4.1 1.5±0.9 21.0±3.5 4.6±3.1 5.9±1.7 129.2±69.9長效 0.375mg 115 32.7±4.8** 1.5±0.8 21.2±2.3 5.3±4.0** 6.2±2.3** 136.2±61.9 0.8mg 180 31.6±4.6 1.5±1.0 20.7±2.3 4.6±3.0 6.0±2.0 630.3±58.7 1.0mg 798 30.2±3.9 1.3±0.6 20.7±2.6 4.2±2.9 5.6±1.3 127.4±64.4

    表2 各方案組患者血清激素水平比較(±s)

    表2 各方案組患者血清激素水平比較(±s)

    注:與其他3組相比,**P<0.005

    組 別 周期數(shù) 啟動(dòng)日FSH(U/L)啟動(dòng)日LH(U/L)啟動(dòng)日E2p(mol/L)HCG 日FSH(U/L)HCG 日LH(U/L)HCG 日E2(pmol/L)HCG 日P(nmol/L)**短效方案 835 2.9±1.3 0.8±0.7 49.8±26.7 12.9±6.0 0.8±0.6 10 866.2±7 515.1 1.9±1.0長效 0.375mg 115 2.9±1.5 1.0±0.5 45.8±18.7 14.0±5.3 1.0±0.6** 11 401.0±5 086.7 2.2±1.3 0.8mg 180 1.7±1.1 0.9±0.5 41.4±13.5 12.9±5.9 0.6±0.5 11 093.5±5 597.6 2.5±1.6 1.0mg 798 1.6±0.9 0.9±0.5 41.0±17.9 11.4±5.9 0.5±0.5 10 778.0±5 825.3 2.2±1.6

    表3 各方案組卵巢反應(yīng)性與Gn使用情況比較(±s)

    表3 各方案組卵巢反應(yīng)性與Gn使用情況比較(±s)

    注:與其他3組比較,**P<0.005

    組 別 周期數(shù) Gn啟動(dòng)劑量(IU)Gn天數(shù)(d)Gn總量(IU)HMG 天數(shù)(d)HMG 總量(IU)平均獲卵數(shù)(個(gè))短效方案 835 202.0±62.2 9.7±2.3** 2 092.6±778.3** 3.1±2.3** 230.0±229.2** 12.8±6.6**長效 0.375mg 115 216.8±60.3 10.7±2.0 2 415.5±850.6 3.5±2.7 303.8±390.7 14.0±8.5 0.8mg 180 195.3±71.0 11.6±2.5 2 427.8±938.9 4.5±3.0 384.1±377.1 16.0±8.6 1.0mg 798 184.4±56.1 11.3±2.9 2 251.8±870.2 4.4±2.8 356.3±314.0 17.0±8.8

    表4 各方案組患者IVF-ET 周期促排情況及妊娠結(jié)局比較[(±s),n(%)]

    表4 各方案組患者IVF-ET 周期促排情況及妊娠結(jié)局比較[(±s),n(%)]

    注:與其他3組比較,**P<0.005;與0.375mg組和短效方案組比較,#P<0.005

    組 別 周期數(shù) MⅡ卵母細(xì)胞數(shù)(個(gè))MⅡ卵母細(xì)胞率(%)正常受精數(shù)(個(gè))正常受精率(%)移植胚胎數(shù)(個(gè))短效方案 835 10.7±6.3 80.7±17.1 7.5±4.7 67.4±21.6 2.4±0.6長效 0.375mg 115 11.8±8.7 78.2±17.0 8.3±5.8 67.2±22.9 2.3±0.6 0.8mg 180 12.4±8.3 77.3±26.2 9.0±6.4 65.6±22.4 2.4±0.6 1.0mg 798 14.1±7.1 81.8±14.2 9.9±6.3 67.8±22.6 2.2±0.5組 別 周期數(shù) 可用胚胎數(shù)(個(gè))卵母細(xì)胞利用率(%)臨床妊娠率 種植率短效方案 835 5.3±3.8 43.8±21.6 299/662(45.2) 437/1 583(27.6)長效 0.375mg 115 5.9±4.5 43.0±21.2 44/95(46.3) 59/216(27.3) 0.8mg 180 5.6±4.7 56.4±25.4** 59/116(50.9) 77/274(28.1) 1.0mg 798 6.8±5.2 41.3±21.5 284/520(54.6)# 408/1 154(35.4)#

    五、不良反應(yīng)與并發(fā)癥

    長效GnRH-a 1.0mg組卵巢低反應(yīng)(獲卵數(shù)≤5個(gè))率和取消移植率均顯著低于其余3 組(P<0.005);長效GnRH-a 1.0mg組和0.8mg組卵巢高反應(yīng)(獲卵數(shù)≥20 個(gè))率顯著高于長效GnRH-a 0.375mg組和短效方案組(P<0.005)(表5)。

    表5 各方案組患者IVF-ET 周期不良反應(yīng)與并發(fā)癥發(fā)生情況[n(%)]

    討 論

    在COS治療中,基于GnRH-a短時(shí)給藥對(duì)垂體激發(fā)作用引起的血清LH 和FSH 升高有利于增加卵泡募集,而長期給藥導(dǎo)致垂體局部受體脫敏和消耗能夠有效地抑制排卵前LH 峰出現(xiàn)和降低晚卵泡期血清LH 水平,從而具有減少卵泡過早黃素化和取消周期、改善卵母細(xì)胞質(zhì)量的優(yōu)點(diǎn)。GnRH-a聯(lián)合Gn方案成功應(yīng)用于體外受精-胚胎移植(IVFET)的控制性超排卵治療已20 余年。但是隨著GnRH-a不同劑型、劑量和方案應(yīng)用數(shù)據(jù)的積累,文獻(xiàn)報(bào)道[1-2]和我們的前期研究[3]都顯示:GnRH-a對(duì)垂體-卵巢軸的降調(diào)節(jié)作用呈現(xiàn)劑量依賴性;當(dāng)垂體-卵巢軸出現(xiàn)過度抑制時(shí)可能導(dǎo)致卵巢反應(yīng)性降低,臨床表現(xiàn)為卵巢反應(yīng)不良(獲卵數(shù)≤4個(gè),HCG日血清E2≤3 670pmol/L)或使用Gn 劑量增加和時(shí)間延長。此外人群中還存在個(gè)體差異導(dǎo)致的對(duì)GnRH-a同一劑量或劑型垂體-卵巢軸降調(diào)節(jié)程度不同、卵巢對(duì)后續(xù)Gn 刺激反應(yīng)不一。

    一、垂體-卵巢軸的降調(diào)節(jié)作用

    經(jīng)典的GnRH-a降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)指在Gn啟動(dòng)治療前卵巢達(dá)到靜息狀態(tài):血清E2≤50 pg/ml(183pmol/L),卵泡直徑≤5~10 mm 或子宮內(nèi)膜厚度<5mm。文獻(xiàn)報(bào)道在IVF-ET 中GnRH-a短效劑型的全量、半量和長效劑型的全量、半量與1/3量的應(yīng)用均能滿足上述降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)[3-5]。早期實(shí)驗(yàn)研究表明長效GnRH-a全量、半量單次給藥和短效GnRH-a 0.1mg/d連續(xù)給藥后GnRH-a血藥濃度分別在0.23、0.11和0.11ng/ml水平,并可維持在50~60d,而0.11ng/ml的GnRH-a血藥濃度已足以有效地抑制血清LH 水平[6]。我們前期報(bào)道短效GnRH-a制劑全量和半量方案、長效GnRH-a制劑全量、半量與1/3量方案在降調(diào)節(jié)2~3周或Gn啟動(dòng)治療時(shí)血清LH 水平存在顯著差別,LH 水平恢復(fù)時(shí)間也存在顯著差異[3]。本研究中短效方案組與長效0.375 mg 組 血 清LH 水 平 相 似,Gn 啟 動(dòng) 日LH 水平[(0.8±0.7)vs.(0.9±0.5)U/L]和HCG 日LH 水平[(0.8±0.6)vs.(0.5±0.5)U/L]分別低于和高于0.8mg和1.0mg組,但E2水平無差別,提示隨劑量降低長效GnRH-a也呈現(xiàn)出對(duì)垂體的不完全抑制作用,而在卵巢水平對(duì)E2合成沒有顯著影響。

    二、卵泡發(fā)育同步性

    文獻(xiàn)報(bào)道在COS中卵巢反應(yīng)不良發(fā)生率為5%~22%,差別較大,提示與使用的GnRH-a/Gn方案有關(guān)。盡管GnRH-a的早期激發(fā)作用有利于卵泡募集,增加同步化。但是降調(diào)節(jié)作用階段的極低LH 水平和外源性Gn劑量不足時(shí)都會(huì)造成卵泡發(fā)育與成熟的不同步現(xiàn)象。目前,垂體-卵巢軸降調(diào)節(jié)程度與GnRH-a存在量效關(guān)系和IVF-ET治療周期中不需要完全降調(diào)節(jié)作用的觀點(diǎn)已得到公認(rèn)。臨床實(shí)踐也證明了長效GnRH-a全量存在垂體-卵巢的過度抑制。長效GnRH-a全量、半量與1/3量方案在Gn啟動(dòng)日和HCG 日LH 水平存在顯著差別,卵巢異常反應(yīng)率增加[3,7-8]。有研究證實(shí)長效GnRH-a全量、半量單次給 藥 和 短 效GnRH-a 0.1mg/d連 續(xù)7d 給 藥 后GnRH-a血藥濃度分別為0.23ng/ml、0.11ng/ml和0.11ng/ml,并可維持40d。而GnRH-a血藥濃度達(dá)0.11ng/ml已足以有效地抑制LH 合成與分泌[4]。因此有必要探討能夠滿足IVF-ET 治療要求的GnRH-a最低劑量或方案。

    由于不同GnRH-a存在生物學(xué)效價(jià)和半衰期的差別以及不同個(gè)體對(duì)GnRH-a敏感性的差異導(dǎo)致卵巢對(duì)后續(xù)誘導(dǎo)排卵藥物反應(yīng)的不同[9]。本研究回顧性分析發(fā)現(xiàn)長效方案中隨劑量增加獲卵數(shù)增多,高反應(yīng)率在0.8 mg和1.0 mg組顯著增高,而低反應(yīng)率明顯下降,均與短方案存在顯著差異,提示長方案中卵母細(xì)胞發(fā)育同步性較好。目前認(rèn)為這種現(xiàn)象主要與GnRH-a降調(diào)節(jié)后卵泡期血清FSH、LH、E2水平有關(guān)。導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)卵泡發(fā)育不均一性,在臨床上表現(xiàn)為獲卵數(shù)減少,使用Gn劑量增加、時(shí)間延長,但E2水平?jīng)]有顯著下降,與卵巢儲(chǔ)備下降或者反應(yīng)不良存在差別。本研究的不足是回顧性分析,4組間年齡和基礎(chǔ)FSH 水平存在差異,未能根據(jù)竇前卵泡計(jì)數(shù)和抗苗勒管激素(AMH)水平等評(píng)估后再選擇方案和Gn啟動(dòng)劑量,尚不足以說明COS治療中卵巢反應(yīng)性差異的真實(shí)原因。

    三、IVF-ET 相關(guān)參數(shù)與結(jié)局

    IVF-ET 周期中成功的COS治療包括:獲得足夠數(shù)目的高質(zhì)量卵母細(xì)胞或胚胎、最低限度的黃體功能缺陷和較低的不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究資料表明3個(gè)長效低劑量方案組獲卵數(shù)、MⅡ卵母細(xì)胞數(shù)和可用胚胎數(shù)均顯著高于短效組,但MⅡ卵母細(xì)胞率、正常受精率無顯著差異;短效組卵母細(xì)胞利用率、妊娠率和種植率顯著低于長效組,流產(chǎn)率高于長效組,可能與胚胎質(zhì)量受到影響有關(guān)。由于4組間存在年齡、移植胚胎數(shù)目和黃體支持方案的差異,同時(shí)還缺乏累計(jì)臨床妊娠率和冷凍胚胎周期資料,不足以說明對(duì)IVF-ET 結(jié)局的影響。

    垂體-卵巢軸的降調(diào)節(jié)作用與GnRH-a劑型和劑量有關(guān),短效方案組Gn啟動(dòng)日血清LH 水平低于1.0mg和0.8mg組;0.375mg組HCG 日高于1.0mg和0.8mg組,提示隨劑量降低長效GnRHa也呈現(xiàn)對(duì)垂體的不完全抑制作用,在卵巢水平對(duì)E2合成沒有顯著影響。綜合考慮COS與IVF-ET相關(guān)因素與結(jié)局關(guān)系,從這部分較大樣本的資料中可以初步看到GnRH-a降調(diào)節(jié)的劑型與劑量對(duì)卵巢反應(yīng)性、后續(xù)使用Gn 啟動(dòng)劑量與時(shí)間、血清FSH、LH、E2水平和IVF-ET 結(jié)局密切相關(guān)。長效低劑量方案組具有卵泡發(fā)育同步性較好、胚胎種植率、臨床妊娠率高、患者依從性好,治療過程簡單、方便、沒有多次局部注射的痛苦等優(yōu)勢(shì),與傳統(tǒng)的長方案明顯不同,是值得推薦的COS方案。但低劑量長效GnRH-a對(duì)IVF-ET 結(jié)局的影響還有待于前瞻隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步闡明。

    [1] Dal PL,Borini A,Maccolini A,et al.Pituitary suppression in IVF:half dose depot triptorelin.Human Reproduction Volume 17abstract book 1O-004[C].Vienna:18thEuropean Society of Human Reproduction and Embryology annual meeting,2002.

    [2] Dor J,Bider D,Shulman A,et al.Effects of gonadotrophinreleasing hormone agonists on human ovarian steroid secretion in vivo and in vitro-results of a prospective,randomized in-vitro fertilization study[J].Hum Reprod,2000,15:1225-1230.

    [3] 李潔,周燦權(quán),鐘依平,等.不同小劑量GnRH-a在IVF-ET中應(yīng)用的比較[J].中華婦產(chǎn)科雜志2006,4:41-42.

    [4] Janssens RMJ,Vermeiden JPW,Lambalk CB,et al.Gonadotrophin-releasing hormone agoinst dose-dependency of pituitary desensitization during controlled ovarian hyperstimulation in IVF[J]. Hum Reprod,1998,13:2386-2391.

    [5] Porter RN,Smith W,Craft IL,et al.Induction of ovulation for in vitro fertilization using buserelin and gonadotrophins[J].Lancet,1984,2:1284-1285.

    [6] Janssens RM,Lambalk CB,Vermeiden JP,et al.Study of triptorelin acetate for prevention of a premature LH surge in IVF:a prospective,randomized,double-blind,placebocontrolled study[J].Hum Reprod,2000,15:2333-2340.

    [7] Tesarik J, Mendoza C.Effects of exogenous LH administration during ovarian stimulation of pituitary downregulated young oocyte donors on oocyte yield and developmental competence[J].Hum Reprod,2002,17:3129-3137.

    [8] Yim SF,Lok IH,Cheung LP,et al.Dose-finding study for the use of long-acting gonadotrophin-releasing hormone analogues prior to ovarian stimulation for IVF[J].Hum Reprod,2001,3:492-494.

    [9] Choi JH,Gilks CB,Leung PC,et al.Immunolocalization of Gonadotropin-Releasing Hormone(GnRH)-I,GnRH-II,and Type I GnRH Receptor during follicular development in the human ovary[J].J Clin Endocrinol Metab,2006,91:4562-4570.

    猜你喜歡
    卵母細(xì)胞垂體卵泡
    侵襲性垂體腺瘤中l(wèi)ncRNA-mRNA的共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)
    促排卵會(huì)加速 卵巢衰老嗎?
    小鼠竇前卵泡二維體外培養(yǎng)法的優(yōu)化研究
    牛卵母細(xì)胞的體外成熟培養(yǎng)研究
    凋亡抑制劑Z-VAD-FMK在豬卵母細(xì)胞冷凍保存中的應(yīng)用
    垂體后葉素在腹腔鏡下大子宮次全切除術(shù)中的應(yīng)用
    卵巢卵泡膜細(xì)胞瘤的超聲表現(xiàn)
    垂體腺瘤MRI技術(shù)的研究進(jìn)展
    磁共振成像(2015年9期)2015-12-26 07:20:34
    卵泡的生長發(fā)育及其腔前卵泡體外培養(yǎng)研究進(jìn)展
    科技視界(2014年29期)2014-08-15 00:54:11
    卵丘細(xì)胞在卵母細(xì)胞發(fā)育過程中的作用
    亚洲精品粉嫩美女一区| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲黑人精品在线| 亚洲av不卡在线观看| 亚洲无线观看免费| 婷婷精品国产亚洲av在线| 国产精品免费一区二区三区在线| 夜夜爽天天搞| 人妻久久中文字幕网| 中国美白少妇内射xxxbb| 22中文网久久字幕| 露出奶头的视频| 嫁个100分男人电影在线观看| 女的被弄到高潮叫床怎么办 | 我要看日韩黄色一级片| aaaaa片日本免费| 免费一级毛片在线播放高清视频| 日本黄大片高清| 免费电影在线观看免费观看| 99riav亚洲国产免费| 中文字幕免费在线视频6| 搞女人的毛片| 色噜噜av男人的天堂激情| 在线观看美女被高潮喷水网站| 在线免费十八禁| 国产在线精品亚洲第一网站| 12—13女人毛片做爰片一| 99热只有精品国产| 欧美色视频一区免费| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 99久久九九国产精品国产免费| 精华霜和精华液先用哪个| 超碰av人人做人人爽久久| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 日韩一区二区视频免费看| 国产午夜福利久久久久久| 高清日韩中文字幕在线| 欧美色视频一区免费| 精品久久久噜噜| 一区二区三区激情视频| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 中文字幕精品亚洲无线码一区| 窝窝影院91人妻| 亚洲一区二区三区色噜噜| 美女黄网站色视频| 毛片女人毛片| 国产欧美日韩精品一区二区| 此物有八面人人有两片| 麻豆国产97在线/欧美| 精品一区二区三区视频在线| 国产精品人妻久久久久久| 欧美一区二区精品小视频在线| 男女下面进入的视频免费午夜| 精品免费久久久久久久清纯| 欧美成人免费av一区二区三区| 欧美+日韩+精品| 波多野结衣高清无吗| 成人特级av手机在线观看| 国产成人aa在线观看| 中文在线观看免费www的网站| .国产精品久久| 久久99热这里只有精品18| 天天躁日日操中文字幕| 久久国产精品人妻蜜桃| 一区二区三区高清视频在线| 最近视频中文字幕2019在线8| 国产麻豆成人av免费视频| 99久久精品一区二区三区| 91久久精品电影网| 亚洲精品国产成人久久av| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 可以在线观看毛片的网站| 国产高潮美女av| 麻豆国产97在线/欧美| 欧美xxxx性猛交bbbb| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 两个人的视频大全免费| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久9热在线精品视频| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲专区中文字幕在线| 舔av片在线| 亚洲人成伊人成综合网2020| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 美女大奶头视频| 国产伦人伦偷精品视频| 国产av一区在线观看免费| 欧美日韩综合久久久久久 | 欧美中文日本在线观看视频| 少妇熟女aⅴ在线视频| 搡老岳熟女国产| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 亚洲不卡免费看| 欧美最新免费一区二区三区| 欧美精品国产亚洲| 99热这里只有是精品在线观看| 色5月婷婷丁香| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲黑人精品在线| 精品久久久噜噜| 成人av一区二区三区在线看| 我要看日韩黄色一级片| 一级av片app| 国内精品一区二区在线观看| 美女黄网站色视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产精品亚洲美女久久久| 精品久久久久久,| 欧美性感艳星| 国产真实乱freesex| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲七黄色美女视频| 麻豆av噜噜一区二区三区| 少妇的逼水好多| 看十八女毛片水多多多| 内射极品少妇av片p| 国产一区二区三区视频了| 国产精品综合久久久久久久免费| 精品久久久久久,| 国产一区二区激情短视频| 性色avwww在线观看| 免费看日本二区| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产精品1区2区在线观看.| 午夜影院日韩av| 亚洲精品色激情综合| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 少妇人妻精品综合一区二区 | 12—13女人毛片做爰片一| 久久中文看片网| 在线免费十八禁| 亚洲无线观看免费| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产真实乱freesex| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产不卡一卡二| 久久久久九九精品影院| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 欧美又色又爽又黄视频| 午夜福利在线观看吧| 天堂网av新在线| 欧美又色又爽又黄视频| 久久久久九九精品影院| 欧美人与善性xxx| 久久亚洲精品不卡| 亚洲成人久久爱视频| 尾随美女入室| 88av欧美| 精品日产1卡2卡| 少妇高潮的动态图| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲国产欧美人成| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产色爽女视频免费观看| 在线观看舔阴道视频| 在线天堂最新版资源| 日韩中字成人| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲欧美日韩高清专用| 久久久久精品国产欧美久久久| 日韩国内少妇激情av| 女人被狂操c到高潮| 国产伦精品一区二区三区四那| 欧美日韩黄片免| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 亚洲av五月六月丁香网| 成年女人永久免费观看视频| 色尼玛亚洲综合影院| 一区二区三区高清视频在线| 嫩草影院入口| 日日夜夜操网爽| 日韩欧美精品v在线| 色播亚洲综合网| 亚洲在线观看片| 亚洲美女黄片视频| 最近在线观看免费完整版| 尾随美女入室| 久久精品影院6| 男人狂女人下面高潮的视频| ponron亚洲| 免费观看人在逋| 欧美另类亚洲清纯唯美| 97碰自拍视频| 亚洲四区av| 中国美白少妇内射xxxbb| 99久久精品热视频| 国产麻豆成人av免费视频| 色综合色国产| 亚洲熟妇熟女久久| 精品久久久久久久久久久久久| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲av一区综合| 欧美国产日韩亚洲一区| 国产av在哪里看| 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产探花在线观看一区二区| 精品国产三级普通话版| 国产精品一区www在线观看 | 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲最大成人中文| 哪里可以看免费的av片| 亚洲美女搞黄在线观看 | 九色成人免费人妻av| 美女高潮的动态| 亚洲中文字幕日韩| 国产黄色小视频在线观看| 九色国产91popny在线| av天堂在线播放| videossex国产| 国产 一区 欧美 日韩| 小说图片视频综合网站| 婷婷六月久久综合丁香| 久久久久久久精品吃奶| 最新在线观看一区二区三区| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产男靠女视频免费网站| 欧美激情在线99| 高清在线国产一区| 亚洲欧美日韩东京热| 欧美又色又爽又黄视频| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 91麻豆av在线| 婷婷精品国产亚洲av在线| 一边摸一边抽搐一进一小说| 国产精品乱码一区二三区的特点| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 老司机福利观看| 一进一出抽搐gif免费好疼| 久久6这里有精品| 午夜精品一区二区三区免费看| 五月伊人婷婷丁香| 国产成人av教育| 成年版毛片免费区| 99九九线精品视频在线观看视频| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 精品久久久久久久久亚洲 | 婷婷精品国产亚洲av在线| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 成人精品一区二区免费| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲国产精品久久男人天堂| 深夜a级毛片| 久久国内精品自在自线图片| 黄色日韩在线| 亚洲av第一区精品v没综合| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产主播在线观看一区二区| 欧美3d第一页| 精品人妻1区二区| 一本久久中文字幕| 白带黄色成豆腐渣| 男女之事视频高清在线观看| 波多野结衣巨乳人妻| 他把我摸到了高潮在线观看| 免费黄网站久久成人精品| 日韩欧美国产一区二区入口| 国产淫片久久久久久久久| 免费无遮挡裸体视频| 日韩强制内射视频| 午夜精品一区二区三区免费看| 黄片wwwwww| 国产欧美日韩一区二区精品| 在线观看66精品国产| 亚洲最大成人av| 九色国产91popny在线| 久久国产乱子免费精品| 亚洲av免费高清在线观看| 欧美人与善性xxx| 亚洲精品色激情综合| 亚洲男人的天堂狠狠| 此物有八面人人有两片| 精品人妻熟女av久视频| 99久久久亚洲精品蜜臀av| www.www免费av| 天天一区二区日本电影三级| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 亚洲av成人精品一区久久| 热99在线观看视频| 如何舔出高潮| .国产精品久久| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产精品久久久久久久电影| 国产91精品成人一区二区三区| 色精品久久人妻99蜜桃| 国内精品久久久久精免费| 欧美日本亚洲视频在线播放| 最近最新免费中文字幕在线| 国产精品一区二区免费欧美| 神马国产精品三级电影在线观看| 亚洲性夜色夜夜综合| 精品日产1卡2卡| 国产午夜福利久久久久久| or卡值多少钱| av黄色大香蕉| 国产乱人视频| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 51国产日韩欧美| 中国美白少妇内射xxxbb| 久久精品国产自在天天线| 国产亚洲精品久久久com| 在线播放无遮挡| 丰满的人妻完整版| 麻豆国产av国片精品| av专区在线播放| 亚洲 国产 在线| 成人特级av手机在线观看| 国产美女午夜福利| 伦精品一区二区三区| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 日本欧美国产在线视频| 色综合婷婷激情| 中国美白少妇内射xxxbb| eeuss影院久久| 毛片女人毛片| 免费av观看视频| 一区福利在线观看| 亚洲四区av| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 久久亚洲精品不卡| 国产成人av教育| 一个人看的www免费观看视频| 亚洲av免费在线观看| 成人av在线播放网站| 黄色一级大片看看| 欧美激情在线99| 一个人看视频在线观看www免费| 中文字幕熟女人妻在线| 亚洲中文日韩欧美视频| 露出奶头的视频| 国产激情偷乱视频一区二区| 有码 亚洲区| 日韩大尺度精品在线看网址| 色吧在线观看| 色尼玛亚洲综合影院| 国产主播在线观看一区二区| 国产精品永久免费网站| 免费av毛片视频| 亚洲男人的天堂狠狠| 午夜福利欧美成人| 日本三级黄在线观看| 午夜福利欧美成人| 亚洲不卡免费看| 午夜a级毛片| 欧美极品一区二区三区四区| av国产免费在线观看| 欧美丝袜亚洲另类 | 好男人在线观看高清免费视频| 一区二区三区激情视频| 真人一进一出gif抽搐免费| 国产熟女欧美一区二区| 国产精华一区二区三区| 亚洲第一区二区三区不卡| 午夜免费激情av| 久久香蕉精品热| 久久久久国内视频| 亚洲国产高清在线一区二区三| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产老妇女一区| 一边摸一边抽搐一进一小说| 动漫黄色视频在线观看| 成年人黄色毛片网站| 99视频精品全部免费 在线| 精品久久久久久久末码| 九九在线视频观看精品| 毛片女人毛片| 久久久久久九九精品二区国产| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 亚洲成人久久性| 好男人在线观看高清免费视频| 国产视频一区二区在线看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 久久香蕉精品热| 免费观看的影片在线观看| 国产午夜福利久久久久久| 亚洲av免费高清在线观看| 国产一区二区三区视频了| 1024手机看黄色片| 999久久久精品免费观看国产| 日韩av在线大香蕉| 成人欧美大片| 亚洲综合色惰| 美女高潮的动态| 国产精品一区二区性色av| 色精品久久人妻99蜜桃| 午夜视频国产福利| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲最大成人手机在线| 免费av不卡在线播放| 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲电影在线观看av| 国内精品宾馆在线| 日韩一本色道免费dvd| bbb黄色大片| 又粗又爽又猛毛片免费看| x7x7x7水蜜桃| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 国产精品久久久久久av不卡| 小说图片视频综合网站| 最近在线观看免费完整版| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产成人aa在线观看| 久久欧美精品欧美久久欧美| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 亚洲欧美日韩无卡精品| 91麻豆av在线| 久久精品国产清高在天天线| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 亚洲国产欧美人成| 久久久久久久久久成人| 一个人观看的视频www高清免费观看| av福利片在线观看| 亚洲欧美日韩高清专用| 久久久午夜欧美精品| 99热这里只有是精品在线观看| 午夜影院日韩av| 午夜福利成人在线免费观看| www.色视频.com| 国产成人a区在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| av专区在线播放| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产精品乱码一区二三区的特点| 国产精品久久视频播放| 1000部很黄的大片| 一级黄片播放器| 国产 一区精品| 女人被狂操c到高潮| 五月伊人婷婷丁香| 老女人水多毛片| 国产精品一区二区三区四区久久| 免费av观看视频| 我要搜黄色片| 小说图片视频综合网站| 国产精品一区www在线观看 | av黄色大香蕉| 变态另类丝袜制服| 欧美日韩国产亚洲二区| 免费人成视频x8x8入口观看| 99视频精品全部免费 在线| 国产亚洲精品久久久com| 午夜福利高清视频| 女人被狂操c到高潮| 欧美bdsm另类| 日本一本二区三区精品| 久久久久久大精品| 婷婷亚洲欧美| 在现免费观看毛片| av中文乱码字幕在线| 成人亚洲精品av一区二区| 日日撸夜夜添| a级一级毛片免费在线观看| 舔av片在线| 少妇高潮的动态图| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 日韩欧美精品免费久久| 国产免费一级a男人的天堂| 久久精品国产亚洲网站| 精品国产三级普通话版| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 免费看日本二区| 精品一区二区三区人妻视频| 桃色一区二区三区在线观看| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产成人a区在线观看| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国模一区二区三区四区视频| 成人毛片a级毛片在线播放| 久久精品国产亚洲网站| 国产高清激情床上av| 国产在视频线在精品| 国产精品一区二区三区四区久久| 在线国产一区二区在线| 亚洲av熟女| 免费观看在线日韩| 国产视频内射| 草草在线视频免费看| 99热这里只有是精品50| or卡值多少钱| 波野结衣二区三区在线| av女优亚洲男人天堂| 亚洲自拍偷在线| 黄色丝袜av网址大全| 久久精品影院6| 国产精品不卡视频一区二区| 精品久久久久久久末码| 日韩一本色道免费dvd| xxxwww97欧美| 一夜夜www| 在线观看免费视频日本深夜| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| www日本黄色视频网| 国产av一区在线观看免费| 色哟哟·www| 在线观看舔阴道视频| 亚洲五月天丁香| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产亚洲精品av在线| 中亚洲国语对白在线视频| 国产一级毛片七仙女欲春2| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 男女下面进入的视频免费午夜| 国内精品久久久久精免费| 国产欧美日韩精品亚洲av| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 日韩强制内射视频| 免费av不卡在线播放| 国产成人aa在线观看| 色噜噜av男人的天堂激情| 黄色欧美视频在线观看| а√天堂www在线а√下载| 欧美三级亚洲精品| 女人被狂操c到高潮| 在线免费观看的www视频| 国产亚洲精品av在线| 在线观看午夜福利视频| 国产av在哪里看| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 久久亚洲真实| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产久久久一区二区三区| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 精品福利观看| 三级毛片av免费| 一级a爱片免费观看的视频| 精品久久久久久久久久免费视频| 欧美一区二区亚洲| 成人特级黄色片久久久久久久| aaaaa片日本免费| 日日撸夜夜添| 91狼人影院| 性色avwww在线观看| 午夜免费成人在线视频| 国产综合懂色| 亚洲av一区综合| 熟女电影av网| 夜夜夜夜夜久久久久| 免费电影在线观看免费观看| 国产伦一二天堂av在线观看| 日本欧美国产在线视频| 欧美日韩精品成人综合77777| 精品国内亚洲2022精品成人| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 一区二区三区高清视频在线| 免费黄网站久久成人精品| 色综合站精品国产| 亚洲经典国产精华液单| bbb黄色大片| 日韩欧美一区二区三区在线观看| av在线老鸭窝| 黄色视频,在线免费观看| 一级黄色大片毛片| 美女高潮的动态| 十八禁网站免费在线| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产成人aa在线观看| 精品国产三级普通话版| 18+在线观看网站| 中国美女看黄片| 日韩精品青青久久久久久| 色尼玛亚洲综合影院| 国产精品精品国产色婷婷| 伦理电影大哥的女人| 真人一进一出gif抽搐免费| 婷婷精品国产亚洲av在线| 久久人妻av系列| 狠狠狠狠99中文字幕| 成人av一区二区三区在线看| 久久精品国产亚洲av天美| 淫秽高清视频在线观看| 一区二区三区激情视频| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 在线a可以看的网站| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产成年人精品一区二区| 欧美激情久久久久久爽电影| 51国产日韩欧美| 高清日韩中文字幕在线| 日韩国内少妇激情av| 亚洲成人久久爱视频| 91麻豆精品激情在线观看国产| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 亚洲成人久久爱视频| 亚洲av.av天堂| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲成人久久爱视频| 国产私拍福利视频在线观看| 内射极品少妇av片p| 亚洲成人久久爱视频| 久久精品国产清高在天天线| 日本熟妇午夜| 午夜爱爱视频在线播放| 国产伦精品一区二区三区视频9| 麻豆一二三区av精品| 亚洲av一区综合| 国产爱豆传媒在线观看| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 亚洲av第一区精品v没综合| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产在视频线在精品| 日韩欧美免费精品| 22中文网久久字幕| 老司机午夜福利在线观看视频| 色综合站精品国产| 成年女人看的毛片在线观看| 亚洲久久久久久中文字幕| 俄罗斯特黄特色一大片| 三级国产精品欧美在线观看|