奧馬珠單抗治療慢性特發(fā)性蕁麻疹薈萃分析

孫康悅，李 建，陳曉紅

（1.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院2013級(jí)在讀本科學(xué)生，湖南長(zhǎng)沙410013；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)系臨床微生物學(xué)免疫學(xué)教研室，湖南長(zhǎng)沙410013；3.第三軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系藥理學(xué)教研室，重慶400038）

奧馬珠單抗治療慢性特發(fā)性蕁麻疹薈萃分析

孫康悅1，李 建2，陳曉紅3

（1.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院2013級(jí)在讀本科學(xué)生，湖南長(zhǎng)沙410013；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)系臨床微生物學(xué)免疫學(xué)教研室，湖南長(zhǎng)沙410013；3.第三軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系藥理學(xué)教研室，重慶400038）

目的系統(tǒng)薈萃分析奧馬珠單克隆抗體（單抗）治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的療效與安全性。方法采用PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane圖書(shū)館臨床對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)及萬(wàn)方科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)等收集文獻(xiàn)，研究文獻(xiàn)為奧馬珠單抗治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，觀察對(duì)象為年齡大于12歲，經(jīng)抗H1受體拮抗劑治療未達(dá)到滿意效果的慢性特發(fā)性蕁麻疹患者。應(yīng)用RevMan5.0.24軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行meta分析，評(píng)價(jià)奧馬珠單抗的療效及安全性。結(jié)果共納入4項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，1 128例患者。各組7 d蕁麻疹活動(dòng)性評(píng)分（UAS7）＜6分的病例數(shù)比較：75 mg奧馬珠單抗治療組優(yōu)于安慰劑對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）=1.73，95%可信區(qū)間（95%CI）：1.10～2.71，P=0.020]，300 mg奧馬珠單抗治療組優(yōu)于75 mg奧馬珠單抗治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=0.45，95%CI：0.33～0.60，P=0.001）；各組治療后UAS7降低值比較：75 mg奧馬珠單抗治療組優(yōu)于安慰劑對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[均方差（MD）=5.03，95%CI：1.72～8.34，P=0.003]，300 mg奧馬珠單抗治療組優(yōu)于75 mg奧馬珠單抗治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-7.73，95%CI：-11.15～-4.30，P=0.001）；各組1周瘙癢嚴(yán)重程度評(píng)分比較：75 mg奧馬珠單抗治療組優(yōu)于安慰劑對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=1.75，95%CI：0.55～2.95，P=0.004），300 mg奧馬珠單抗治療組優(yōu)于75 mg奧馬珠單抗治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-3.35，95%CI：-4.97～-1.73，P=0.001）。300 mg奧馬珠單抗治療組總的不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況與安慰劑對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.07、0.39，95%CI：0.97～1.18、0.39～1.38，P=0.200、0.340）。75 mg奧馬珠單抗治療組總的不良反應(yīng)發(fā)生情況與300 mg奧馬珠單抗治療組比較，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR= 0.91，95%CI：0.78～1.06，P=0.240]。結(jié)論慢性特發(fā)性蕁麻疹患者在常規(guī)治療未奏效時(shí)加用奧馬珠單抗治療可改善療效，且安全性高。

抗體，單克隆/治療應(yīng)用；蕁麻疹/藥物療法；治療結(jié)果；Meta分析；奧馬珠單抗

慢性特發(fā)性蕁麻疹（chronic idiopathic urticaria，CIU）或慢性自發(fā)性蕁麻疹（chronic spontaneous urticaria，CSU）是由皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張和通透性增加而導(dǎo)致的一種局限性水腫反應(yīng)，持續(xù)時(shí)間超過(guò)6周，其病因及病理機(jī)制非常復(fù)雜，找不到確切病因[1-2]。蕁麻疹的治療首先應(yīng)積極去除誘發(fā)因素，使用非鎮(zhèn)靜類(lèi)H1受體拮抗劑階梯式治療方案，對(duì)使用非鎮(zhèn)靜類(lèi)H1抗組胺藥標(biāo)準(zhǔn)劑量治療癥狀無(wú)明顯改善的患者可增加劑量至4倍標(biāo)準(zhǔn)劑量或改用其他非鎮(zhèn)靜類(lèi)H1抗組胺藥；嚴(yán)重者還包括應(yīng)用白三烯受體拮抗劑（leukotrienereceptorantagonist，LTRA）、奧馬珠單克隆抗體（單抗，Omalizumab）和免疫調(diào)節(jié)劑[3-4]治療等。

奧馬珠單抗是一種抗免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）單克隆抗體，可干擾IgE與肥大細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞的IgE高親和力受體（FcεRI受體）結(jié)合。該抗體為人源化單克隆抗體，因此，可用于治療過(guò)敏性疾病，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞活化，減少組胺、白三烯、白介素-4等細(xì)胞因子和趨化因子的釋放，進(jìn)而減少嗜酸粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等的趨化。奧馬珠單抗在治療難治性哮喘方面已取得了公認(rèn)的結(jié)果[5-6]。目前，奧馬珠單抗治療 CIU已經(jīng)有較多研究[7-8]。本文擬對(duì)相關(guān)研究進(jìn)行meta分析，探討奧馬珠單抗治療CIU的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1.1 文獻(xiàn)類(lèi)型 納入奧馬珠單抗治療CIU/CSU患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，采用雙盲法觀察奧馬珠單抗的療效和安全性，文獻(xiàn)語(yǔ)種為英文和中文。

1.1.1.2 研究對(duì)象 CIU/CSU患者年齡大于12歲，經(jīng)抗H1受體拮抗劑治療未取得滿意療效者。

1.1.1.3 干預(yù)措施 研究組：常規(guī)治療加皮下注射奧馬珠單抗；每4周皮下注射一次奧馬珠單抗的劑量為75、150、300、600 mg。對(duì)照組：常規(guī)治療加皮下注射安慰劑。常規(guī)治療均為第2代非鎮(zhèn)靜類(lèi)H1受體拮抗劑。

1.1.1.4 觀察指標(biāo) （1）7 d蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分（urticaria activityscore，UAS7），連續(xù)7 d記錄風(fēng)團(tuán)數(shù)目和瘙癢程度，滿分為42分；（2）1周瘙癢嚴(yán)重程度評(píng)分（itch severity score，ISS），連續(xù)7 d ISS之和，無(wú)瘙癢為0分，輕度瘙癢為1分，中度瘙癢為2分，重度瘙癢為3分，分值為0～21分；（3）1周風(fēng)團(tuán)數(shù)目評(píng)分，連續(xù)1周，每天觀察2次蕁麻疹風(fēng)團(tuán)數(shù)目，無(wú)風(fēng)團(tuán)為0分，1～6個(gè)為1分，7～12個(gè)為2分，＞12個(gè)為3分，分值為0～21分；（4）總不良反應(yīng)發(fā)生率；（5）嚴(yán)重不良事件發(fā)生率。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）B級(jí)以下文獻(xiàn)；（2）同一臨床研究項(xiàng)目如有多篇報(bào)道者只納入1篇；（3）全文無(wú)法獲取者。

1.2 方法

1.2.1 文獻(xiàn)檢索 采用主題詞、關(guān)鍵詞檢索，結(jié)合文獻(xiàn)追溯及手工檢索。中文檢索詞：奧馬珠單抗、蕁麻疹、抗IgE。英文檢索詞：urticaria、anti-immunoglobulin E、omalizumab、anti-IgE antibody。檢索PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane圖書(shū)館臨床對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)等，文獻(xiàn)檢索時(shí)間從奧馬珠單抗用于臨床的2000年1月至2015年1月。

1.2.2 資料提取 閱讀全文，由2名研究者獨(dú)立提取資料包括論文題目、作者、論著出版的雜志名稱(chēng)、發(fā)表時(shí)間、卷、期、頁(yè)碼等?；颊吆徒】祵?duì)照者年齡、一般情況、給藥方法、劑量和時(shí)間；蕁麻疹急性發(fā)作人數(shù)、具體的單抗使用劑量、緩解期干預(yù)藥物使用情況、蕁麻疹癥狀、風(fēng)團(tuán)和瘙癢及不良反應(yīng)等。第3名研究者實(shí)時(shí)介入仲裁前2名研究者在收集資料時(shí)遇到的分歧，并討論達(dá)成統(tǒng)一意見(jiàn)。

1.2.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 分為A、B、C 3級(jí)，按Cochrane薈萃手冊(cè)分級(jí)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用Revman5.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。若合并的研究I2＜50.0%、P＞0.100則認(rèn)為無(wú)異質(zhì)性，選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析，若I2＞50.0%、P＜0.100則認(rèn)為有異質(zhì)性，進(jìn)一步分析異質(zhì)性可能原因，并按亞組重新進(jìn)行合并統(tǒng)計(jì)量計(jì)算，若仍有異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算合并統(tǒng)計(jì)量。計(jì)量資料當(dāng)各研究對(duì)同一結(jié)局指標(biāo)采用的測(cè)量方法及單位完全相同時(shí)計(jì)算加權(quán)均方差（weighted mean difference，WMD）及其95%可信區(qū)間（95%confidence interval，95%CI）；否則計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化均方差（standardized mean difference，SMD）及其95%CI。計(jì)數(shù)資料計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度（relativerisk，RR）及其95%CI。若納入meta分析的研究較多則采用漏斗圖分析觀察是否存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié) 果

2.1 納入奧馬珠單抗治療CIU/CSU研究的一般情況及質(zhì)量評(píng)價(jià) 對(duì)奧馬珠單抗治療CIU的721篇可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，4項(xiàng)隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)，共1 128例患者，失訪及退出351例，見(jiàn)表1～3。

2.2 meta分析結(jié)果

2.2.1 各組UAS7＜6的病例數(shù)比較 75 mg奧馬珠單抗治療組與安慰劑對(duì)照組無(wú)明顯異質(zhì)性（I2=3.0%，P=0.310），采用固定效應(yīng)模型合并分析，75 mg奧馬珠單抗治療組明顯優(yōu)于安慰劑對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.73，95%CI：1.10～2.71，P=0.020）；300 mg奧馬珠單抗治療組與安慰劑組也無(wú)明顯異質(zhì)性（I2=0.0%，P=0.730），采用固定效應(yīng)模型合并分析，300 mg奧馬珠單抗治療組也明顯優(yōu)于安慰劑對(duì)照組，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR= 4.09，95%CI：2.93～5.70，P=0.001），見(jiàn)圖1（文獻(xiàn)[9]缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，未納入）。漏斗圖左右對(duì)稱(chēng)，不存在發(fā)表偏倚。75 mg奧馬珠單抗治療組與300 mg奧馬珠單抗治療治療組無(wú)明顯異質(zhì)性（I2=0.0%，P=0.520），采用固定效應(yīng)模型合并分析，300 mg奧馬珠單抗治療組明顯優(yōu)于75 mg奧馬珠單抗治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=0.45，95%CI：0.33～0.60，P=0.001），見(jiàn)圖2（文獻(xiàn)[10]缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，未納入）、表4。

表1 納入研究基本資料

表2 納入研究方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

圖1 300 mg奧馬珠單抗治療組與安慰劑對(duì)照組UAS7＜6的病例數(shù)比較

圖2 75 mg奧馬珠單抗治療組與300 mg奧馬珠單抗治療組UAS7＜6的病例數(shù)比較

表3 納入研究的各項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)（±s）

表3 納入研究的各項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)（±s）

注：-表示未測(cè)。

文獻(xiàn)來(lái)源Saini等[9]（2011年）干預(yù)措施n 年齡（歲）IgE（IU/mL） 基線UAS7（分）基線ISS（分）基線風(fēng)團(tuán)數(shù)目評(píng)分（分）Maurer等[10]（2013年）251.5±389.6 170.5±178.5 134.9±142.9 297.4±748.9 168.2±321.9 ---Kaplan等[11]（2013年）Saini等[12]（2015年）75 mg奧馬珠單抗300 mg奧馬珠單抗600 mg奧馬珠單抗安慰劑75 mg奧馬珠單抗150 mg奧馬珠單抗300 mg奧馬珠單抗安慰劑300 mg奧馬珠單抗安慰劑75 mg奧馬珠單抗150 mg奧馬珠單抗300 mg奧馬珠單抗安慰劑23 25 21 21 82 83 79 79 252 84 78 80 81 80 38.8±15.5 42.9±15.7 40.0±11.1 41.2±16.2 39.7±15.0 43.0±13.2 44.3±13.7 43.1±12.5 42.7±17.9 44.3±14.7 40.7±15.2 41.1±14.0 42.4±13.2 40.4±15.6 162.3±306.4 147.2±224.4 ----27.3±8.3 27.3±7.2 26.8±7.0 31.0±7.3 30.7±6.9 31.4±7.0 29.5±6.9 31.0±6.6 31.2±6.6 30.2±6.7 31.7±6.7 30.3±7.3 31.3±5.8 31.1±6.7 13.1±3.5 13.0±3.7 12.6±3.2 14.0±4.2 14.0±3.7 14.2±4.1 13.7±3.5 14.0±3.4 14.0±3.6 13.8±3.6 14.5±3.6 14.1±3.8 14.2±3.3 14.4±3.5 14.2±5.7 14.7±4.6 14.2±4.8 17.0±4.8 16.8±4.2 17.1±4.1 15.8±4.6 17.0±4.2 17.1±4.2 16.4±4.6 17.2±4.2 16.2±4.6 17.1±3.8 16.7±4.4

表4 各相關(guān)指標(biāo)meta分析

2.2.2 各組治療后UAS7降低值比較 納入的4項(xiàng)研究中有2項(xiàng)研究的75 mg奧馬珠單抗治療組與安慰劑對(duì)照組無(wú)明顯異質(zhì)性（I2=0.0%，P=0.440），采用固定效應(yīng)模型合并分析，75 mg奧馬珠單抗治療組較安慰劑對(duì)照組能更有效降低UAS7，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[均方差（mean difference，MD）=5.03，95%CI：1.72～8.34，P=0.003]；300 mg奧馬珠單抗治療組與安慰劑對(duì)照組也無(wú)明顯異質(zhì)性（I2=0.0%，P=0.950），采用固定效應(yīng)模型合并分析，300 mg奧馬珠單抗治療組較安慰劑治療組能更有效降低USA7，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=12.8，95%CI：9.63～15.98，P=0.001），見(jiàn)圖3（文獻(xiàn)[10]、[11]缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，未納入）。75 mg奧馬珠單抗治療組與300 mg奧馬珠單抗治療組也無(wú)明顯異質(zhì)性（I2=0.0%，P=0.430），采用固定效應(yīng)模型合并分析，300 mg奧馬珠單抗治療組較75mg奧馬珠單抗治療組能更有效降低UAS7，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-7.73，95%CI：-11.15～-4.30，P=0.001），見(jiàn)圖4（文獻(xiàn)[10]缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，未納入）、表4。

圖3 300 mg奧馬珠單抗治療組與安慰劑對(duì)照組治療后UAS7降低值比較

圖4 75 mg奧馬珠單抗治療組與300 mg奧馬珠單抗治療組治療后UAS7降低值比較

2.2.3 各組ISS比較 75 mg奧馬珠單抗治療組與安慰劑對(duì)照組無(wú)明顯異質(zhì)性（I2=23.0%，P=0.270），采用固定效應(yīng)模型合并分析，75 mg奧馬珠單抗治療組優(yōu)于安慰劑對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=1.75，95%CI：0.55～2.95，P=0.004）；300 mg奧馬珠單抗治療組與安慰劑對(duì)照組也無(wú)明顯異質(zhì)性（I2=0.0%，P=0.680），采用固定效應(yīng)模型合并分析，300 mg奧馬珠單抗治療組優(yōu)于安慰劑對(duì)照組，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=5.33，95%CI：4.17～6.48，P=0.001），見(jiàn)圖5（文獻(xiàn)[11]缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，未納入）。75 mg奧馬珠單抗治療組與300 mg奧馬珠單抗治療組無(wú)明顯異質(zhì)性（I2=0.0%，P=0.370），采用固定效應(yīng)模型合并分析，300 mg奧馬珠單抗治療組優(yōu)于75 mg奧馬珠單抗治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-3.35，95%CI：-4.97～-1.73，P=0.001），見(jiàn)圖 6（文獻(xiàn)[10]缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，未納入）、表4。

圖5 300 mg奧馬珠單抗治療組與安慰劑對(duì)照組ISS降低值比較

圖6 75 mg奧馬珠單抗治療組與300 mg奧馬珠單抗治療組ISS降低值比較

2.2.4 各組風(fēng)團(tuán)數(shù)目評(píng)分比較 75 mg奧馬珠單抗治療組與安慰劑對(duì)照組無(wú)明顯異質(zhì)性（I2=0.0%，P=0.920），采用固定效應(yīng)模型合并分析，75 mg奧馬珠單抗治療組較安慰劑對(duì)照組能更有效地降低患者風(fēng)團(tuán)數(shù)目，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=1.95，95%CI：0.14～3.76，P=0.040）；300 mg奧馬珠單抗治療組與安慰劑對(duì)照組也無(wú)明顯異質(zhì)性（I2=0.0%，P=0.850），采用固定效應(yīng)模型合并分析，300 mg奧馬珠單抗治療組較安慰劑對(duì)照組能更有效地降低患者風(fēng)團(tuán)數(shù)目，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=6.92，95%CI：5.05～8.78，P=0.001），見(jiàn)圖7（文獻(xiàn)[11]、[12]缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，未納入）。75 mg奧馬珠單抗治療組與300 mg奧馬珠單抗治療組無(wú)明顯異質(zhì)性（I2=0.0%，P=0.790），采用固定效應(yīng)模型合并分析，300 mg奧馬珠單抗治療組較75 mg奧馬珠單抗治療組能更有效地降低患者風(fēng)團(tuán)數(shù)目，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-4.95，95%CI：-6.90～-3.00，P=0.001），見(jiàn)表4。

圖7 300 mg奧馬珠單抗治療組與安慰劑對(duì)照組風(fēng)團(tuán)數(shù)目評(píng)分降低值比較

2.2.5 各組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 納入的4項(xiàng)研究均報(bào)道了各種不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛和呼吸道感染等。300 mg奧馬珠單抗治療組總的不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況與安慰劑對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.07、0.39，95%CI：0.97～1.18、0.39～1.38，P=0.200、0.340），見(jiàn)圖8。75 mg奧馬珠單抗治療組總的不良反應(yīng)發(fā)生情況與300 mg奧馬珠單抗治療組比較，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.91，95%CI：0.78～1.06，P=0.240]。

圖8 300 mg奧馬珠單抗治療組與安慰劑對(duì)照組總不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

CIU嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。常規(guī)抗組胺療效欠佳，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。部分蕁麻疹患者在使用LTRA或免疫調(diào)節(jié)劑治療未能取得滿意療效時(shí)可使用奧瑪珠單抗。盡管奧瑪珠單抗在國(guó)內(nèi)的研究資料很少，但其在治療哮喘方面的安全性已得到證實(shí)[13-14]。參照文獻(xiàn)[15-16]，作者首次對(duì)奧馬珠單抗治療CIU的文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)性分析評(píng)價(jià)，共入選1 128例患者，除失訪及退出351例外，其余患者均接受了至少1次奧馬珠單抗治療。

本研究采用 4項(xiàng)指標(biāo)評(píng)價(jià)奧馬珠單抗療效。（1）UAS7＜6的病例數(shù)：連續(xù)7 d UAS＜6，意味著每天UAS＜1，即患者可能幾乎沒(méi)有瘙癢或風(fēng)團(tuán)，該指標(biāo)接近于治愈率；（2）治療后UAS7降低值：反映了蕁麻疹患者風(fēng)團(tuán)體征和瘙癢癥狀的總體改善情況；（3）ISS：反映了瘙癢癥狀的改變；（4）風(fēng)團(tuán)數(shù)目評(píng)分：反映風(fēng)團(tuán)體征的改善情況。結(jié)果表明，300 mg奧馬珠單抗治療組以上4項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善，總體效果優(yōu)于75 mg奧馬珠單抗治療組，與安慰劑對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且300 mg奧馬珠單抗治療組療效優(yōu)于75 mg奧馬珠單抗治療組。在使用奧馬珠單抗治療方面從單劑量使用到每月1次連用3～6次，盡管單劑量300 mg奧馬珠單抗也確實(shí)具有明顯療效。在療效觀察方面，不同作者使用了不同的評(píng)價(jià)指標(biāo)，可能會(huì)影響相互比較的結(jié)果。

總之，300 mg奧馬珠單抗在治療CIU方面具有確切療效，但其也伴隨較多的頭痛和上呼吸道感染等不良反應(yīng)的發(fā)生。由于多數(shù)觀察對(duì)象都為德國(guó)和美國(guó)人群，故今后應(yīng)觀察奧馬珠單抗在其他人群中的使用情況，并進(jìn)一步確定高療效、低不良反應(yīng)發(fā)生率的恰當(dāng)劑量的奧馬珠單抗治療CIU的使用療程。

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Meta analysis on omalizumab for treating c hronic idiopathic urticaria

Sun Kangyue1，Li Jian2，Chen Xiaohong3
（1.The Undergraduates of Grade 2013，Xiangya Medical College，Central South University of China，Changsha，Hunan 410013，China；2.Teaching and Researching Section of Clinical Microbiology and Immunology，Xiangya Medical College，Central South University of China，Changsha，Hunan 410013，China；3.Teaching and Researching Section of Pharmacology，Department of Pharmacy，Third Military Medical University，Chongqing 400038，China）

ObjectiveTo perform the systematical meta analysis on the efficacy and safety of omalizumab for treating chronic idiopathic urticaria（CIU）．MethodsThe double blind randomized controlled trials（RCT）on omalizumab for treating CIU were retrieved from the Cochrane Central Register of Controlled Trials，PubMed，CBM，CNKI and Wanfang database.The observation subjects were the CIU patients aged over 12 years old without satisfactory effect to the H1 receptor antagonist therapy. The obtained data were performed the meta analysis by using the RevMan 5.0 software.The curative effect and safety of omalizumab were evaluated.Results4 double blind RCT were included involving 1 128 patients.In the comparison of urticaria activity score on 7 d（UAS7）＜6 points among various groups，the omalizumab 75 mg group was superior to the placebo group and the control group[RR=1.73，95%CI（1.10～2.71），P=0.020]and the omalizumab 300 mg group was superior to the omalizumab 75 mg group，the differences were statistically significant[RR=0.45，95%CI（0.33～0.60），P=0.001]；in the comparison of UAS7 decreased values after treatment among various groups，the omalizumab 75 mg group was superior to the placebo group and the control group[MD= 5.03，95%CI（1.72～8.34），P=0.003]and the omalizumab 300 mg group was superior to the omalizumab 75 mg group，the differences were statistically significant[MD=-7.73，95%CI（-11.15～-4.30），P＜0.001]；in the comparison of 1-week itching degrees among various groups，the omalizumab 75 mg group was superior to the placebo group and the control group[MD=1.75，95%CI（0.55～2.95），P=0.004]the omalizumab 300 mg group was superior to the omalizumab 75 mg group，the differences were statistically significant [MD=-3.35，95%CI（-4.97～-1.73），P＜0.00].The total adverse reactions and severe adverse reactions had no statistical difference between the omalizumab 300 mg group with the placebo group and the control group（RR=1.07，0.39，95%CI：0.97～1.18，0.39～1.38，P=0.200，0.340）.Furthermore，the occurrence situation of the total adverse reactions also had no statistical difference between the omalizumab 75 mg group and omalizumab 300 mg group[RR=0.91，95%CI（0.78～1.06），P=0.240].ResultsAdding omalizumab in CIU patients without effect to the conventional therapy can improve the curative effect with high safety.

Antibodies，monoclonal/therapeutic use；Urticaria/drug therapy；Treatment outcome；Meta-analysis；Omalizumab

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.17.004

A

1009-5519（2015）17-2578-05

2015-04-21）

孫康悅（1995-），女，重慶沙坪壩人，主要從事分子生物學(xué)與疾病的研究；E-mail：xymedisky@csu.edu.cn。

李建（Email：990297364@qq.com）；陳曉紅（Email：pharma3061@163.com）。