定志小丸衍化方的配伍規(guī)律研究Ⅰ

李 俊，瞿 融

（南京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，南京210023）

·方藥研究·

定志小丸衍化方的配伍規(guī)律研究Ⅰ

李 俊，瞿 融*

（南京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，南京210023）

目的 探討含有定志小丸全方方劑（簡(jiǎn)稱定志小丸加味方）的配伍規(guī)律。方法 運(yùn)用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)與關(guān)聯(lián)規(guī)則相結(jié)合的方法統(tǒng)計(jì)定志小丸加味方中的高頻藥物、藥物功效分類、常用配伍藥對(duì)及其所主病機(jī)、所治病癥，從而綜合分析這些方劑的配伍規(guī)律。結(jié)果 定志小丸加味方中的高頻藥物共有33味，前兩味分別為當(dāng)歸、白術(shù)；藥物功效分類以安神藥最多，其次為補(bǔ)陽(yáng)藥；常用配伍藥對(duì)多出自右歸丸、地黃飲子、左歸丸、天王補(bǔ)心丹4首方劑；病機(jī)以心氣不足最多，心腎不足次之；病癥以虛勞居首，驚悸次之，健忘第三。結(jié)論 定志小丸可益心氣、安心神，在此基礎(chǔ)上加味配伍可治療包括心、腎虛損性疾病在內(nèi)的多種疾病。

定志小丸；藥物；病機(jī)；病癥；配伍規(guī)律

隨著社會(huì)的不斷進(jìn)步，生活節(jié)奏日益加快，人們所要承受的來(lái)自各方面的壓力也越來(lái)越大，健忘、抑郁、失眠等精神神志病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，給患者的日常生活帶來(lái)了諸多不良影響。因此，作為養(yǎng)心安神基礎(chǔ)方之一的定志小丸［1］及其衍化方就有了十分重要的研究?jī)r(jià)值。以數(shù)學(xué)排列組合法為依據(jù)，將定志小丸分為全方組合，人參、遠(yuǎn)志、茯苓組合，人參、茯苓、石菖蒲組合，人參、遠(yuǎn)志、石菖蒲組合，遠(yuǎn)志、茯苓、石菖蒲組合分別進(jìn)行探討。因含有定志小丸加味方是在保證定志小丸完整性的基礎(chǔ)上進(jìn)行的衍化，因此在探討定志小丸衍化方的配伍規(guī)律時(shí)可將其作為含有其他組合的方劑的對(duì)照組。鑒于定志小丸加味方的特殊性，故將其證治特點(diǎn)單獨(dú)成篇進(jìn)行深入細(xì)致的探討。

1 資料與方法

1.1 收集標(biāo)準(zhǔn) 資料來(lái)源文獻(xiàn)為古今正式出版物，不收集手抄本及來(lái)源不明的資料。古代文獻(xiàn)主要收錄《中醫(yī)方劑大辭典》［2］中的定志小丸加味方，現(xiàn)代文獻(xiàn)以正式出版物的方劑為準(zhǔn)，以具有方名、具體藥物組成與劑量、明確主治的方劑為納入標(biāo)準(zhǔn)，不符合條件者不錄（注：藥物相同、劑量不同者計(jì)為異方，方名、出處不同，藥物組成與劑量相同者計(jì)為同方，藥物劑量為“等分”的方劑亦符合納入標(biāo)準(zhǔn)）。

1.2 統(tǒng)計(jì)方法

1.2.1 藥物統(tǒng)計(jì) 以藥物組成為數(shù)據(jù)源，用SPSS 16.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)除組合中藥物，即人參、茯苓、石菖蒲、遠(yuǎn)志之外的藥物，設(shè)每味藥物具體實(shí)際出現(xiàn)頻次為N出現(xiàn)，方劑總數(shù)為X，則該藥物的支持度，即該藥物與上4味藥同時(shí)出現(xiàn)的概率P＝N出現(xiàn)／X，規(guī)定P≥10%的藥物為高頻藥物。將高頻藥物中P≥20%的藥物經(jīng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換處理后，導(dǎo)入SPSS Clementine 12.0，采用GRI算法，設(shè)最小支持度為10%，最小置信度為50%，以統(tǒng)計(jì)常用配伍藥對(duì)。假設(shè)所有藥物均使用常規(guī)劑量，將除去組合中藥物之外的所有藥物按照《中藥學(xué)》［3］進(jìn)行分類，計(jì)算某類藥物出現(xiàn)的頻次總和N出現(xiàn)’，則每首方中該類藥物平均使用頻次N平均’＝N出現(xiàn)’／X，規(guī)定當(dāng)N平均’≥1時(shí)表示該類藥物為組方中必須組成部分，當(dāng)N平均’≥0.5時(shí)則表示該類藥物為組方中常用組成部分。

1.2.2 病機(jī)、病癥統(tǒng)計(jì) 對(duì)文獻(xiàn)中所記載方劑的病機(jī)、病癥進(jìn)行規(guī)范化處理，運(yùn)用Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)常見病機(jī)和病癥。由于文獻(xiàn)記載中對(duì)方劑病機(jī)、病癥的描述不盡完善，有的只有病機(jī)而沒(méi)有病癥，有的有病癥而沒(méi)有病機(jī)，因此遵照“有則記之，無(wú)則棄之”的原則進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，描述模棱兩可或過(guò)于復(fù)雜的亦棄之不用。

2 研究結(jié)果

經(jīng)過(guò)搜集整理，共統(tǒng)計(jì)定志小丸加味方203首，除去組合中藥物，所用藥物共177味，藥物使用總頻次為2 464次。

2.1 藥物研究 經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn)，這些方劑中滿足P≥10%的藥物共有33味，見表1。

表1 定志小丸加味方配伍藥物使用情況

上述高頻藥物中，補(bǔ)虛藥有14味，其中白術(shù)、山藥、黃芪屬補(bǔ)氣藥，當(dāng)歸、熟地黃、白芍屬補(bǔ)血藥，麥門冬、天門冬、枸杞子、石斛屬補(bǔ)陰藥，杜仲、肉蓯蓉、菟絲子、巴戟天屬補(bǔ)陽(yáng)藥。此外還包括溫里藥肉桂、附子、細(xì)辛、干姜、花椒，安神藥柏子仁、酸棗仁、茯神、朱砂，清熱藥生地黃、地骨皮，收澀藥五味子（還可益氣、補(bǔ)腎、寧心）、山茱萸（兼能補(bǔ)益肝腎），活血藥牛膝（又可補(bǔ)益肝腎、引血下行）、川芎，解表藥防風(fēng)、細(xì)辛（二者均以祛風(fēng)止痛見長(zhǎng)），利水滲濕藥車前子、澤瀉（二者與補(bǔ)虛藥配伍使用可防止補(bǔ)虛藥滋膩礙胃），化痰藥桔梗（還可載藥上行）。

將高頻藥物中P≥20%的藥物20味經(jīng)數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)分析后，共得到常用配伍藥對(duì)40個(gè)，前20個(gè)藥對(duì)見表2。

表2 定志小丸加味方高頻藥物關(guān)聯(lián)情況

分析可知，這些配伍藥對(duì)多出自右歸丸（熟地黃、山藥、山茱萸、附子、肉桂、杜仲、菟絲子、當(dāng)歸）、地黃飲子（熟地黃、山茱萸、肉蓯蓉、五味子、麥門冬、附子、肉桂）、左歸丸（熟地黃、山藥、山茱萸、牛膝、菟絲子）、天王補(bǔ)心丹（《校注婦人良方》［4］當(dāng)歸、生地黃、五味子、天門冬、麥門冬、柏子仁）4首方劑。

至于藥物分類統(tǒng)計(jì)，在這些方劑中，N平均≥1即必須組成部分有安神藥（1.31）、補(bǔ)陽(yáng)藥（1.25）、溫里藥（1.08），N平均≥0.5即常用組成部分有補(bǔ)陰藥（0.99）、補(bǔ)氣藥（0.94）、補(bǔ)血藥（0.92）、收澀藥（0.81）、解表藥（0.73）、活血藥（0.60）、化痰藥（0.55）（注：括號(hào)內(nèi)為該類藥物的平均使用頻次）。

2.2 病機(jī)、病癥研究 對(duì)統(tǒng)計(jì)內(nèi)容進(jìn)行規(guī)范化處理后，共統(tǒng)計(jì)病機(jī)19個(gè)，頻次134次，病癥82個(gè)，頻次409次，結(jié)果見表3。

表3 定志小丸加味方病機(jī)與病癥對(duì)應(yīng)關(guān)系

3 小結(jié)

定志小丸由人參、茯苓、石菖蒲、遠(yuǎn)志組成，其中人參益心氣、養(yǎng)心神，現(xiàn)代藥理研究［5］亦表明，人參具有護(hù)心、抗衰老等作用，茯苓寧心，兼能健脾利濕，石菖蒲開竅寧心益志，兼能化濕和胃，遠(yuǎn)志安神益智，兼能祛痰開竅。人參、茯苓配伍，可養(yǎng)心氣，寧心神，遠(yuǎn)志、石菖蒲配伍，能開竅寧神益志，是一首治療心氣不足，心神不定的基礎(chǔ)方劑。從上述統(tǒng)計(jì)結(jié)果來(lái)看，定志小丸加味方的配伍有以下特點(diǎn)：1）配白術(shù)、黃芪、山藥等益氣健脾之品，以健脾氣充心氣、心脾同調(diào)，治心氣不足所致驚悸、恍惚、驚恐等，如《備急千金要方》［1］卷14之小鎮(zhèn)心散；2）配酸棗仁、柏子仁等養(yǎng)心安神之品以及天門冬、麥門冬等滋陰養(yǎng)血之品，以養(yǎng)血寧心，治氣血不足、心神不定之驚悸、怔忡、健忘等，如《明醫(yī)指掌》［6］卷7之天王補(bǔ)心丹；3）配肉桂、附子、肉蓯蓉、巴戟天等補(bǔ)腎助陽(yáng)之品，溫腎陽(yáng)以資心陽(yáng)，治心腎陽(yáng)虛之遺精等，如《備急千金要方》［1］卷19之神化丸；4）配補(bǔ)陰藥，填精益智，《醫(yī)方集解·補(bǔ)養(yǎng)之劑》［7］云：“人之精與志，皆藏于腎，腎精不足則腎氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘也?！笨梢娮剃幪罹谥委熃⊥矫嬉嗾加泻苤匾奈恢茫纭额愖C治裁》［8］卷4之加減固本丸；5）配熟地黃、當(dāng)歸、白芍等補(bǔ)血藥以氣血雙補(bǔ)，治心血不足之驚悸、怔忡、健忘、失眠等，如《扶壽精方》［9］之加減補(bǔ)心湯；6）心氣不足若被痰擾則可見癇病、癲狂等癥，可配伍化痰藥如半夏、天南星、礞石；若受風(fēng)邪（內(nèi)風(fēng)、外風(fēng)）則可見心風(fēng)、心痹，可配伍祛風(fēng)濕藥如防風(fēng)、秦艽；若氣虛無(wú)力行血而致血瘀，則配伍活血藥如川芎、丹參。

以上結(jié)論均是在數(shù)理統(tǒng)計(jì)的基礎(chǔ)上得出的，雖與臨床用藥存在差距，但用藥配伍規(guī)律仍具有一定的參考價(jià)值，希望能為定志小丸的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

［1］孫思邈．備急千金要方［M］．臺(tái)北：自由出版社，1976：193．

［2］彭懷仁．中醫(yī)方劑大辭典［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，1997．

［3］高學(xué)敏．中藥學(xué)［M］．北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002．

［4］薛已．校注婦人良方［M］．烏魯木齊：新疆科技衛(wèi)生出版社，1958．

［5］范莎莎，王楠．人參的藥用研究［J］．長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30（5）：825－826．

［6］皇甫中，王肯堂．明醫(yī)指掌［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，1982：204．

［7］汪讠刃庵．醫(yī)方集解［M］．上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1991．

［8］林佩琴．類證治裁［M］．錢曉云，校．上海：上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，1997：260．

［9］吳旻，王來(lái)賢．扶壽精方二［M］．北京：中醫(yī)古籍出版社，1986．

ResearchⅠon formulating rule of prescriptions derived from Dingzhixiaowan

LI Jun，QU Rong*
（Basic Medical College，Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210023，China）

Objective To discuss the formulating rules of prescriptions including the whole elements of Dingzhixiaowan．Methods Frequency statistics is used to find out high frequency drugs，pathogenesis and symptoms．After classifying all the drugs according their efficacy，the same method is used to count the frequency of every category of drugs．Then association rules taking high frequency drugs as variable is used to analyze frequent compatibility of drugs，with which comebine symptoms and pathogenesis to discuss deeply their formulating rules．Results The number of high frequency drugs is 33，and the first one is danggui，followed by baizhu．The amount of sedative drugs is the largest among all categories and the second is yang－strengthening drugs．The commonly used compatibilities of drugs originate mainly from Yougui pill，Dihuangyinzi，Zuoguiwan，Tianwangbuxindan．The quantity of deficiency of heart－qi is the most among all pathogenesis，the second of which is deficiency of heart－kidney．The most important symptom is asthenia，the second one is palpitations，and the third one is amnesia．Conclusion The efficacy of Dingzhixiaowan is nourishing heart－qi and heart spirit．And it can be used to cure many kinds of diseases including cardiac and renal insufficiency by means of appropriate formulation．

Dingzhixiaowan；medicine；pathogenesis；disease symptom；formulating rule

R289.1

A

2095－6258（2015）03－0466－03

2014－11－02）

10．13463／j．cnki．cczyy．2015．03．010

國(guó)家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科（中醫(yī)藥信息學(xué)）開放課題“支持向量機(jī)算法（SVM）在古代失眠方類方分類和癥狀分類中的應(yīng)用研究”（ZYYXXX－17）。

李 ?。?987－），女，碩士研究生，主要從事方劑的配伍規(guī)律與臨床應(yīng)用研究。

*通信作者：瞿 融，教授，電話－18638701471，電子信箱－qurong＠163．com