奧曲肽對(duì)術(shù)后早期炎性腸梗阻患者血清內(nèi)毒素和超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響

聞久輝 羅世云 夏中平等

[摘要] 目的 探討奧曲肽用于治療腹部手術(shù)后早期炎性腸梗阻的療效及對(duì)患者血清內(nèi)毒素（LPS）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的影響。 方法 選取腹部手術(shù)后早期炎性腸梗阻患者64例，隨機(jī)分為觀察組（n=32）和對(duì)照組（n=32）。兩組均予以常規(guī)治療，包括禁食、持續(xù)胃腸減壓、抗感染、靜脈營(yíng)養(yǎng)、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡等。觀察組加用奧曲肽針0.1 mg皮下注射，q8h。對(duì)照組除不使用奧曲肽針余治療同觀察組。觀察兩組患者治療前和治療6 d后血清LPS和hs-CRP水平的變化，并比較其療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療6 d后，兩組患者血清LPS和hs-CRP水平較前均有不同程度下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降值較對(duì)照組更明顯（P<0.05）；同時(shí)觀察組臨床總有效率（93.75%）明顯優(yōu)于對(duì)照組（75.00%）（χ2=4.27，P<0.05）；治療中不良反應(yīng)對(duì)照組和觀察組分別為1例和3例，癥狀均較輕，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.27，P>0.05）。 結(jié)論 奧曲肽用于治療腹部手術(shù)后早期炎性腸梗阻的療效較顯著，安全性亦較好，這與其能明顯降低患者血清LPS和hs-CRP水平的作用機(jī)制密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 腹部手術(shù)；早期炎性腸梗阻；奧曲肽；內(nèi)毒素；超敏C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R656.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）12-0084-03

Influence of octreotide on serum LPS and high sensitive C-reactive protein （hs-CRP） levels for patients with early postoperative inflammatory intestinal obstruction

WEN Jiuhui1 LUO Shiyun1 XIA Zhongping1 HUANG Hongbin1 CHEN Jianfeng2

1.General Surgery Department，Taizhou Cancer Hospital in Zhejiang Province，Taizhou 317502，China；2.Surgery Department， Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University， Hangzhou 310015，China

[Abstract] Objective To discuss curative effect of Octreotide on early inflammatory intestinal obstruction after abdominal operation and its influence on serum LPS and High sensitive C-reactive protein （hs-CRP） levels. Methods All 64 cases of patients with early inflammatory intestinal obstruction after abdominal operation were selected and divided into observation group （n=32） and control group （n=32） at random. The patients in two groups were given routine medical treatment， such like fasting， instant gastrointestinal decompression， anti-infection， intravenous nutrition， maintenance of water-electrolyte and acid-base balance and etc. The patients in observation group were additionally given 0.1mg Octreotide by hypodermic injection， q8h， while the patients in control group were given the same medical treatment as that in observation group except for Octreotide. The changes of serum LPS and hs-CRP levels of patients in two groups before and 6 days after the medical treatment， and the curative effect and untoward effect was compared as well. Results After 6 days medical treatment， serum LPS and hs-CRP levels of patients in two groups were obviously declined than before （P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate of patients in observation group was much higher than that in control group （P<0.05）， and the total clinical efficiency in observation group （93.75%） was much higher than that in control group（75.00%）（χ2=4.27，P<0.05）. 1 and 3 cases of untoward effect were appeared on patients in control group and observation group during treatment with light symptom， and after comparing the occurrence rates of untoward effect of patients in two groups， no differences were appeared （χ2=0.27， P>0.05）. Conclusion Octreotide has reliable curative effect on early inflammatory intestinal obstruction after abdominal operation with high security， whose mechanism of action has close effect on obvious reducing serum LPS and hs-CRP levels of patients.

[Key words] Abdominal operation； Early inflammatory intestinal obstruction； Octreotide； LPS； High sensitive C-reactive protein

早期炎性腸梗阻是腹部手術(shù)后常見的并發(fā)癥，如不及時(shí)有效治療可引起腸壞死、腸穿孔、膿毒血癥、感染性休克等嚴(yán)重的并發(fā)癥，嚴(yán)重者可危及患者的生命，預(yù)后較差[1]。早期炎性腸梗阻的病因及發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，迄今尚未完全研究明了，但已有研究已證實(shí)炎癥因子水平異常引起的局部炎癥反應(yīng)與早期炎性腸梗阻的發(fā)病、疾病進(jìn)程及預(yù)后密切相關(guān)，因此，通過(guò)藥物調(diào)節(jié)炎癥因子水平、控制炎癥反應(yīng)有利于控制病情的進(jìn)展[2]。奧曲肽是一種人工合成的生長(zhǎng)抑素的類似物，臨床上用于腹部手術(shù)后早期炎性腸梗阻的治療療效較好，但其對(duì)炎癥因子水平的調(diào)節(jié)作用國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少[3]。本研究觀察了奧曲肽用于治療腹部手術(shù)后早期炎性腸梗阻的療效及對(duì)患者血清內(nèi)毒素（LPS）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2014年5月在我院外科治療的腹部手術(shù)后早期炎性腸梗阻患者64例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均有近期（1～3周）腹部手術(shù)史，具有炎性腸梗阻典型的臨床癥狀及體征；腹部立位平片或CT檢查提示腸管擴(kuò)張或多處液平面。排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)生機(jī)械性或絞窄性腸梗阻；②伴代謝性疾病和慢性炎癥感染性疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法將納入的64例患者分為觀察組（n=32）和對(duì)照組（n=32）。兩組患者的性別、年齡、術(shù)后時(shí)間和原發(fā)疾病等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均予以禁食、持續(xù)胃腸減壓、抗感染、靜脈營(yíng)養(yǎng)、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡等常規(guī)治療。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用奧曲肽針（浙江省震元制藥有限公司，規(guī)格：0.1 mg/mL，批號(hào)091107）0.1 mg皮下注射，q8h；對(duì)照組患者除不使用奧曲肽針其余治療同觀察組患者。觀察并檢測(cè)兩組患者治療前和治療6 d后血清LPS和hs-CRP水平的變化情況，并比較其臨床療效及不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清LPS和hs-CRP水平的測(cè)定 采用鱟試劑偶氮顯色法測(cè)定血清LPS水平，試劑盒由美國(guó)DPC公司提供；分別采用免疫透射比濁法（試劑盒由上海森雄科技公司提供）測(cè)定血清hs-CRP水平，嚴(yán)格按照試劑盒所附說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3.2 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4] 治愈：治療后患者臨床癥狀及體征全部消失，腹部立位平片示恢復(fù)正常；有效：治療后患者的臨床癥狀及體征基本消失，腹部立位平片示僅見腸管輕度充氣或少量液平面；無(wú)效：治療后患者的臨床癥狀、體征及腹部立位平片示未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或需手術(shù)治療者。總有效為治愈和有效之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)差異比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血清LPS與hs-CRP水平比較

兩組患者的治療前血清LPS和hs-CRP水平比較差異不明顯（P>0.05）。治療6 d后，兩組患者的血清LPS和hs-CRP水平均有明顯下降（t=2.34、2.37、3.07、2.91，P<0.05或P<0.01），且觀察組患者的下降值較對(duì)照組更明顯（t=2.41、2.37，P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清LPS與hs-CRP水平比較（x±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組比較，▲P<0.05

2.2 兩組患者治療后療效比較

治療6 d后，觀察組臨床總有效率（93.75%）明顯優(yōu)于對(duì)照組（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.27，P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療后的療效比較[n（%）]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 兩組治療中不良反應(yīng)比較

對(duì)照組治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)1例，為頭昏，觀察組出現(xiàn)3例，其中注射部位疼痛、頭昏和皮疹各1例。癥狀相對(duì)均較輕，未行治療其癥狀逐漸得到好轉(zhuǎn)或緩解，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.27，P>0.05）。兩組患者治療前后進(jìn)行肝腎功能及血尿常規(guī)檢查無(wú)明顯異常變化。

3 討論

腹部手術(shù)后早期炎性腸梗阻是普外科腹部手術(shù)常見的并發(fā)癥，常在術(shù)后1～3周發(fā)病，主要由于手術(shù)創(chuàng)傷或術(shù)中腸管暴露時(shí)間過(guò)長(zhǎng)引起腹腔內(nèi)無(wú)菌性炎性反應(yīng)，是一種機(jī)械性與動(dòng)力性的粘連性腸梗阻[5，6]。術(shù)后早期炎性腸梗阻出現(xiàn)腸粘連及炎癥多較為嚴(yán)重，腸梗阻部位較難確定，即便實(shí)施手術(shù)治療，也可能引起腸管損傷，發(fā)生術(shù)后再出血、腸瘺、短腸綜合征等，重者甚至可再發(fā)腸梗阻，導(dǎo)致病情加重， 故臨床常選擇保守治療。早期炎性腸梗阻的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，至今國(guó)內(nèi)外尚不完全明確，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)早期炎性腸梗阻患者腹腔內(nèi)存在明顯炎癥感染性反應(yīng)，可激活并促進(jìn)炎癥細(xì)胞釋放大量的炎癥細(xì)胞因子，其病情程度與炎癥因子水平的動(dòng)態(tài)平衡密切相關(guān)，其中LPS和hs-CRP等各種炎癥介質(zhì)在早期炎性腸梗阻中的作用越來(lái)越受到重視[7，8]。LPS可誘導(dǎo)炎癥因子分泌及釋放，是全身炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)因子；hs-CRP是引起非特異性炎癥反應(yīng)最常用的血清學(xué)指標(biāo)[9-11]。因此，降低血清LPS和hs-CRP水平、調(diào)節(jié)并糾正血清炎癥因子表達(dá)紊亂、抑制腸壁局部黏膜炎癥反應(yīng)是目前治療腹部手術(shù)后早期炎性腸梗阻的新途徑與新方向[12，13]。

奧曲肽是一種人工合成的八肽類的生長(zhǎng)抑素類似物，除了具有較強(qiáng)的抑制全消化道液激素分泌效應(yīng)，減少并抑制消化液的釋放分泌，而且還具有保護(hù)腸黏膜結(jié)構(gòu)與功能的相對(duì)完整，降低其通透程度，達(dá)到保護(hù)及改善腸黏膜屏障功能的作用[14-16]；同時(shí)奧曲肽還能減少促炎癥因子與促炎癥介質(zhì)產(chǎn)生與分泌，糾正促炎癥因子與抗炎癥因子的比例失調(diào)，抑制炎癥反應(yīng)過(guò)程，加快并促進(jìn)腸壁黏膜炎癥水腫的消退，減少胃腸道內(nèi)積液量，從而阻斷腸梗阻病情的進(jìn)展[17-19]。章曉萍等[20]研究發(fā)現(xiàn)奧曲肽聯(lián)合烏司他丁用于治療早期炎性腸梗阻療效確切，安全性亦較佳，可抑制腹腔內(nèi)無(wú)菌性炎性反應(yīng)，降低血清LPS、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平，產(chǎn)生明顯的抗炎作用，對(duì)患者病程有明顯逆轉(zhuǎn)作用，達(dá)到治療早期炎性腸梗阻的目的。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療6 d后，觀察組患者血清LPS和hs-CRP水平下降值較對(duì)照組更明顯。表明奧曲肽用于治療腹部手術(shù)后早期炎性腸梗阻，能明顯降低患者血清LPS和hs-CRP水平，調(diào)節(jié)血清炎癥因子表達(dá)紊亂，抑制炎癥反應(yīng)過(guò)程。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)治療6 d后，觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，且治療中藥物不良反應(yīng)對(duì)照組和觀察組分別為1例和3例，癥狀相對(duì)均較輕。提示奧曲肽治療腹部手術(shù)后早期炎性腸梗阻的療效確切，能加快肛門恢復(fù)排氣，改善患者的臨床癥狀，且不良反應(yīng)輕，安全性較好。推測(cè)奧曲肽治療腹部手術(shù)后早期炎性腸梗阻可能通過(guò)抑制腹腔內(nèi)無(wú)菌性炎性反應(yīng)，減少LPS和hs-CRP的分泌與釋放，從而降低血清LPS和hs-CRP水平，調(diào)節(jié)并糾正血清炎癥因子表達(dá)紊亂，控制腸壁的炎癥反應(yīng)過(guò)程，從而能促進(jìn)患者胃腸功能的恢復(fù)，加快患者肛門排氣的恢復(fù)，改善患者的臨床癥狀[21-24]。

總之，奧曲肽用于治療腹部手術(shù)后早期炎性腸梗阻的療效較顯著，安全性亦較好，這與其能抑制腹腔內(nèi)無(wú)菌性炎性反應(yīng)、明顯降低患者血清LPS和hs-CRP水平的作用機(jī)制密切相關(guān)，但仍需進(jìn)一步研究清楚。

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（收稿日期：2014-12-19）