氨氯地平聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療舒張壓升高為主的原發(fā)性高血壓62例療效觀(guān)察

尚士國(guó) 郭琴

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)氨氯地平聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療舒張壓升高為主的原發(fā)性高血壓的臨床療效。 方法 124例舒張壓升高為主的原發(fā)性高血壓患者隨機(jī)分為兩組：治療組62例，給予氨氯地平片（5 mg，1次/d）和吲達(dá)帕胺片（2.5 mg，1次/d）；對(duì)照組62例，給予硝苯地平緩釋片（20 mg，2次/d）；每周測(cè)量坐位血壓1次，隨訪(fǎng)8周，觀(guān)察兩組血壓及血生化指標(biāo)變化，分析兩組患者數(shù)據(jù)得出結(jié)論。 結(jié)果 隨訪(fǎng)8周，兩組患者舒張壓均下降，但對(duì)照組舒張壓下降不滿(mǎn)意，治療組患者血壓控制水平均達(dá)標(biāo)，達(dá)到正常血壓值以下，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者的肝功能、腎功能、血脂、血糖、電解質(zhì)、血尿酸等指標(biāo)變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 氨氯地平聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療舒張壓升高為主的原發(fā)性高血壓療效顯著，安全性好，二者合用是一種合理可靠的治療舒張期高血壓方案。

[關(guān)鍵詞] 氨氯地平；吲達(dá)帕胺；舒張壓升高；聯(lián)合治療

[中圖分類(lèi)號(hào)] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）12-0078-03

Effect of amlodipine combined with indapamide in treatment of diastolic blood pressure as the main primary hypertension of 62 cases

SHANG Shiguo GUO Qin

Department of Internal Medicine， Shiyan Railway Hospital in Hubei Province，Shiyan 442716，China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical curative effect of amlodipine combined with indapamide treating diastolic blood pressure as the main primary hypertension. Methods All 124 sence diastolic blood pressure primarily in patients with essential hypertension were divied randomly into two groups.The patients in treatment group （n=62）took amlodipine tablets（5 mg，1 time/d） and indapamide tablets（2.5 mg，1 time/d）；the patients in control group （n=62）took extended release nifedipine tablets （20 mg，2 times/d）by mouth；sitting blood pressure was taken 1 times a week， followed up for 8 weeks， the changes of blood pressure and blood biochemical indexes of two groups were observed，the data was concluded through the analysis of the two groups of patients. Results Followed up for 8 weeks， two groups of patients with diastolic blood pressure decreased，but the control group diastolic pressure drops was not satisfied，the treatment group patients level of blood pressure control were standard，achieve normal blood pressure value of the following，the efficacy of the treatment group was significantly better than the control group， the difference was statistically significant between the two groups （P<0.05）， the changes of liver function， renal function， blood lipids， blood glucose，electrolytes，blood uric acid and other indicators of the patients in the two groups had no statistical significance. Conclusion The curative effect of amlodipine combined with indapamide on diastolic blood pressure efficacy in primary hypertension is remarkable，good safety，the combination of the two is reasonable and reliable treatment of diastolic hypertension scheme.

[Key words] Amlodipine；Indapamide；Diastolic blood pressure；Combined treatment

原發(fā)性高血壓（EH）是指在未使用抗高血壓藥物情況下，經(jīng)核準(zhǔn)的水銀柱或電子血壓計(jì)測(cè)量安靜休息坐位時(shí)上臂肱動(dòng)脈部位血壓，一般需非同日3次測(cè)量收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg，按血壓水平分為1、2、3級(jí)，根據(jù)合并的心血管危險(xiǎn)因素、靶器官損害和同時(shí)患有的其他疾病，將高血壓分為低危、中危、高危、很高危[1]。高血壓是一種最常見(jiàn)的疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2012年我國(guó)15歲以上人群高血壓患病率達(dá)24%，患者年齡呈年輕化分布，25～34歲患病率達(dá)24.4%，流行病學(xué)專(zhuān)家調(diào)查發(fā)現(xiàn)，40歲以下青中年高血壓人群中單純舒張期高血壓占60%[2]，這主要與當(dāng)前人們的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)、精神壓力大等密切相關(guān)。由于舒張壓取決于外周血管阻力及心臟排血量，近年來(lái)我院聯(lián)合使用具有擴(kuò)張外周血管阻力的鈣拮抗劑氨氯地平及具有利尿作用的吲達(dá)帕胺，治療舒張期高血壓患者，取得了良好療效。本文通過(guò)回顧性分析2009年10月～2013年10月在我院門(mén)診及住院治療的124例患者臨床資料，旨在總結(jié)氨氯地平聯(lián)合吲達(dá)帕胺在治療舒張壓升高為主的原發(fā)性高血壓治療中的價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2009年10月～2013年10月在我院門(mén)診及住院的以舒張壓升高為主的原發(fā)性高血壓患者124例，納入標(biāo)準(zhǔn)：血壓測(cè)量方法和高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國(guó)高血壓防治指南（2010年修訂版），所有病例均可診斷為高血壓病，且以舒張壓升高為主；排除標(biāo)準(zhǔn)：除外單純高收縮壓型高血壓、高收縮壓伴低舒張壓型高血壓、高收縮壓高舒張壓型高血壓及繼發(fā)性高血壓。按就診時(shí)間順序交叉入組，隨機(jī)分為治療組62例，男52例，女10例，年齡（37.0±10.5）歲，伴脂肪肝10例，高脂血癥18例；對(duì)照組62例，男54例，女8例，年齡（36.0±11.2）歲，伴脂肪肝8例，高脂血癥16例；兩組患者的性別、年齡、病情及患有其他疾病等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者給予健康教育、進(jìn)行生活行為指導(dǎo)：減輕體重、低鹽低脂飲食（食鹽量不超過(guò)6 g/d，每日脂肪提供的熱量小于總熱量的25%）、戒煙限酒（酒精量不超過(guò)50 g/d）、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、減輕精神壓力保持心理平衡。治療組給予苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司）5 mg，1次/d+吲達(dá)帕胺片（天津力生制藥有限公司）2.5 mg，1次/d；對(duì)照組62例，給予硝苯地平緩釋片（青島黃海制藥有限公司）20 mg，2次/d，兩組治療前后均詢(xún)問(wèn)病史、體檢、常規(guī)行肝腎功能、電解質(zhì)、血脂、血糖、血尿酸、心電圖檢查，每周測(cè)量坐位血壓1次，隨訪(fǎng)8周，對(duì)比分析兩組數(shù)據(jù)。

1.3 療效評(píng)價(jià)

依據(jù)衛(wèi)生部規(guī)定的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則草案》中高血壓療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：舒張壓下降≥10 mmHg并降至正?；蛳陆?0 mmHg以上；有效：舒張壓下降<10 mmHg但降至正?；蛳陆?0 mmHg以?xún)?nèi)或收縮壓下降>30 mmHg；無(wú)效：不符合以上兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組血壓變化比較

兩組治療后8周血壓與治療前相比，治療組和對(duì)照組收縮壓分別降低（19.5±7.3）和（10.9±7.5）mmHg，舒張壓分別降低（21.4±6.7）和（10.2±6.6）mmHg，兩組收縮壓和舒張壓下降比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1、2。降壓幅度上治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.2 兩組療效比較

治療8周后，治療組顯效25例，有效35例，總有效率96.8%；對(duì)照組顯效17例，有效31例，總有效率77.4%，治療組療效更明顯，差異有顯著性，見(jiàn)表4。兩組間治療前后肝腎功能、電解質(zhì)、血脂、血糖、血尿酸檢查指標(biāo)均在正常值范圍，無(wú)明顯異常變化，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3不良反應(yīng)

治療組無(wú)明顯不良反應(yīng)；對(duì)照組有2例出現(xiàn)頭痛、顏面部潮紅，1周后自行消失。

表1 兩組收縮壓變化比較（x±s，mmHg）

注：治療前兩組間相比，P>0.05；治療后兩組間相比，P<0.05，各組治療前后相比，P<0.05

表2 兩組舒張壓變化比較（x±s，mmHg）

注：治療前兩組間相比，P>0.05；治療后兩組間相比，P<0.05，各組治療前后相比，P<0.05

表3 兩組血壓變化幅度比較（x±s，mmHg）

注：兩組收縮壓及舒張壓變化幅度相比，P<0.05

表4 兩組療效比較[n（%）]

注：χ2=10.33，P<0.05

3討論

原發(fā)性高血壓主要是遺傳易感性和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，是腦卒中、冠心病、心力衰竭等病的重要危險(xiǎn)因素[3]。舒張壓升高多發(fā)于青中年原發(fā)性高血壓早期，工作節(jié)奏快、生活壓力大、精神緊張、高鈉飲食、肥胖超重等因素致使青中年交感神經(jīng)經(jīng)常處于過(guò)度激活狀態(tài)，出現(xiàn)心臟收縮力增加、心臟排血量增加，加上周?chē)芴幱谑湛s狀態(tài)、青中年人血管彈性好，主動(dòng)脈很易擴(kuò)張，心臟排血不困難，故收縮壓不高，當(dāng)心臟舒張時(shí)，由于主動(dòng)脈過(guò)度擴(kuò)張，彈性回縮有力，產(chǎn)生的壓力較高，表現(xiàn)為舒張壓升高。青中年舒張期高血壓藥物治療效果較好，應(yīng)根據(jù)血壓分級(jí)及分組及早服用降壓藥?，F(xiàn)代高血壓治療策略強(qiáng)調(diào)降壓宜選擇作用緩和、降壓平穩(wěn)、不良反應(yīng)小的藥物[4]，降壓治療藥物應(yīng)用應(yīng)遵循以下4項(xiàng)原則：小劑量開(kāi)始、優(yōu)先選擇長(zhǎng)效制劑、聯(lián)合應(yīng)用及個(gè)體化[5]。目前，臨床上常用降低舒張壓藥物有鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、利尿藥、抑制交感神經(jīng)藥物等。有研究顯示，苯磺酸氨氯地平能強(qiáng)效、持久、平穩(wěn)有效控制晨峰血壓，已在一般高血壓人群中得到較好應(yīng)用[6]。苯磺酸氨氯地平是長(zhǎng)效鈣離子通道阻滯劑，主要作用于細(xì)胞膜L型鈣通道，通過(guò)抑制鈣離子從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，導(dǎo)致小動(dòng)脈擴(kuò)張，總外周血管阻力下降而降低血壓，其半衰期長(zhǎng)，具有作用持久的特點(diǎn)[7]，本次研究中，苯磺酸氨氯地平和硝苯地平緩釋片均為長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑，二者均能擴(kuò)張血管降低血壓，兩組患者收縮壓、舒張壓均下降，但單用硝苯地平緩釋片的對(duì)照組患者血壓達(dá)標(biāo)不滿(mǎn)意。現(xiàn)代研究表明，標(biāo)準(zhǔn)劑量的5大類(lèi)降壓藥物（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、鈣拮抗劑、利尿劑、β受體阻滯劑）單一應(yīng)用平均血壓降幅為9.1/5.5 mmHg，與單藥相比，不同機(jī)制的兩種藥物聯(lián)合能明顯降低血壓并早期達(dá)標(biāo)，多國(guó)高血壓指南均證實(shí)，75%以上的高血壓患者需要聯(lián)合用藥才能使血壓達(dá)標(biāo)，不同類(lèi)型的降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用可以增加降壓療效，拮抗藥物的不良反應(yīng)，彌補(bǔ)不同藥物的峰效時(shí)間，協(xié)同靶器官保護(hù)作用[8]。在這些聯(lián)合降壓方案中，鈣拮抗劑已成為聯(lián)合治療的基礎(chǔ)和基石[9]，而噻嗪類(lèi)利尿劑用于治療高血壓的歷史已經(jīng)超過(guò)50年，由于其良好的療效和性?xún)r(jià)比，增強(qiáng)其他抗高血壓藥物的效力，降低高血壓相關(guān)的病殘率和死亡率，至今仍是高血壓治療中獲得廣泛推薦的一線(xiàn)用藥[10]，因此，本研究治療組患者在口服苯磺酸氨氯地平基礎(chǔ)上予吲達(dá)帕胺聯(lián)合降壓。吲達(dá)帕胺是長(zhǎng)效噻嗪類(lèi)利尿藥，主要通過(guò)抑制腎小管髓袢升支的皮質(zhì)段和遠(yuǎn)曲小管的前段對(duì)鈉、氯的重吸收而具有排鈉利尿作用，還通過(guò)阻止血管平滑肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流而擴(kuò)張血管，使外周血管阻力下降，產(chǎn)生降壓效應(yīng)，其半衰期13 h，是一種長(zhǎng)效降壓藥，對(duì)輕中度原發(fā)性高血壓具有良好療效[11]，氨氯地平與吲達(dá)帕胺的降壓機(jī)制及藥效作用不同，兩者聯(lián)合有協(xié)同作用，降壓幅度增加。研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療組收縮壓降低（19.5±7.3）mmHg，舒張壓降低（21.4±6.7）mmHg，治療前后血壓改變明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與治療前相比，對(duì)照組收縮壓降低（10.9±7.5）mmHg，舒張壓降低（10.2±6.6）mmHg，治療前后血壓差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但降壓幅度及總療效不如治療組，兩組降壓幅度及總療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），本研究表明，氨氯地平和吲達(dá)帕胺聯(lián)合服用使治療組患者血壓明顯下降，療效顯著，降壓效果優(yōu)于單用硝苯地平緩釋片，無(wú)明顯不良反應(yīng)，與洪敏[12]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，氨氯地平及吲達(dá)帕胺聯(lián)合使用可使舒張壓升高為主的原發(fā)性高血壓患者的血壓滿(mǎn)意達(dá)標(biāo)，療效顯著，安全性好，氨氯地平和吲達(dá)帕胺均為長(zhǎng)效作用藥物，每日服用1次，患者服藥方便，可以達(dá)到很好的依從性，二者合用是一種合理可靠的治療舒張期高血壓方案，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2015-02-02）