缺血性腦卒中早期使用小牛血清去蛋白注射液的臨床療效

陸 紅

（錦州市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，遼寧錦州 121000）

據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)中心2010 年統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年新發(fā)腦卒中患者約200 萬(wàn)人， 死于腦卒中的患者約150 萬(wàn)人（含陳舊病例死亡），其已經(jīng)成為國(guó)人第一大死亡和致殘?jiān)騕1，2]。 目前缺血性腦卒中占腦卒中總數(shù)的80%[3]。 自從1995 年有效治療時(shí)間窗的概念[4]提出后，目前針對(duì)缺血性腦卒中的各類(lèi)治療藥物中， 只有溶栓藥的有效治療時(shí)間窗相對(duì)明確。 本研究重點(diǎn)探討缺血性腦卒中發(fā)病超早期和急性期（＜12h）使用小牛血清去蛋白注射液的臨床價(jià)值。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2012 年2 月～2015 年1 月來(lái)我院就診的急性缺血性腦卒中患者102 例， 其中男58 例、女44 例；年齡43～67 歲，平均53.6 歲。 隨機(jī)分為對(duì)照組49 例，治療組53 例。 入選標(biāo)準(zhǔn)： （1）符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT 或MRI 檢查確診缺血性腦卒中患者；（2）首次發(fā)病，病程＜12h 并錯(cuò)過(guò)溶栓治療的時(shí)間窗；（3）年齡20～75 歲；（4）NIHSS 評(píng)分（美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分）15～28 分；（5）治療前收縮壓＜26.7kPa， 舒張壓＜16.0kPa。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并顱內(nèi)占位性病變；（2）正在使用或本試驗(yàn)開(kāi)始前2 周內(nèi)曾使用細(xì)胞活化藥物；（3） 合并有心血管疾?。▏?yán)重心衰、心律失常）、肝腎嚴(yán)重原發(fā)性疾病，肝功能（ALT、AST）超過(guò)正常值的1.5 倍，Cr 超出正常值范圍者；（4） 凝血功能異?；蛘哂谐鲅∈氛?；（5）精神病患者，不能配合者；（6）左利手患者。

2 組基本情況無(wú)顯著差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 2 組基本情況比較

1.2 方法

2 組選用同樣的藥品控制血糖、血脂、血壓，采取相同的的鎮(zhèn)靜、降顱壓、抗血小板聚集、糾正水電解質(zhì)紊亂、改善微循環(huán)等基礎(chǔ)治療。治療組在上述用藥基礎(chǔ)上，加用小牛血清去蛋白注射液（錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，10ml：0.4g， 批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010762）30ml 加入250ml 氯化鈉注射液中，1 次/d，靜脈注射，連續(xù)治療4 周。小牛血清去蛋白注射液不與其他藥品混合注射。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）安全性指標(biāo)：生命體征包括體溫、脈搏、血壓、呼吸、皮膚改變等；血液生化學(xué)指標(biāo)：肝功能和腎功能。 （2） 有效性指標(biāo)： 分別于用藥后14d 和28d 比較2 組的NIHSS、MMSE 評(píng)分（簡(jiǎn)易職能量表）； 治療前和治療后3d 的局部照影劑平均通過(guò)時(shí)間（rMTT）＞145%的面積；治療前和治療后3d、7d 血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶 （NSE） 水平。rMTT＞145%的面積檢測(cè)方法采用CT 灌注成像（CTP）技術(shù)；血清NSE 水平雙抗體夾心酶標(biāo)免疫法檢測(cè)。

表2 2 組間NIHSS、MMSE 評(píng)分比較

表3 2 組rMTT＞145%的面積、血清NSE 水平比較

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，2 組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)；分類(lèi)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療前2 組患者各評(píng)價(jià)指標(biāo)相似， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 治療過(guò)程中2 組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)， 肝腎功亦未見(jiàn)明顯異常。 2 組治療前后的NIHSS 評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 在用藥14d 和28d 后， 治療組的NIHSS 評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。 在治療14d 時(shí)2 組患者的MMSE評(píng)分無(wú)顯著性差異， 用藥28d 后， 治療組MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表3 示，治療前2 組rMTT＞145%的面積無(wú)差別， 治療后3d 治療組的rMTT＞145%的面積顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），提示小牛血清去蛋白注射液的應(yīng)用可以有效搶救缺血半暗帶。 治療前2 組血清NSE 水平無(wú)明顯差異，治療3d 和治療7d 后治療組血清NSE 水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），提示治療組第3d 和第7d 時(shí)患者神經(jīng)元損傷程度較對(duì)照組低。

3 討論

急性缺血性腦卒中是嚴(yán)重的臨床急癥， 具有“五高”（發(fā)病率高、致殘率高、致死率高、復(fù)發(fā)率高、治療費(fèi)用高）特征，嚴(yán)重威脅國(guó)民的健康[5]。 正常腦組織血流量為50ml/100g/min，當(dāng)血流量降到20ml/100g/min， 神經(jīng)元電衰竭； 當(dāng)血流量降到15ml/100g/min，神經(jīng)元膜衰竭，損傷不可逆[6]。缺血性腦卒中發(fā)病早期，血流不是均一性中斷，在中心梗死區(qū)域周?chē)幸粋€(gè)因缺血缺氧、 神經(jīng)元處于電衰竭的區(qū)域，成為缺血半暗帶，只要及時(shí)緩解缺血缺氧，這部分神經(jīng)元可以恢復(fù)正常功能[7]。 缺血性腦卒中早期治療的關(guān)鍵就是搶救缺血半暗帶[8～10]。目前臨床上最常采用CT 灌流成像（CTP）對(duì)腦缺血區(qū)域進(jìn)行精確分析，以指導(dǎo)早期治療[11,12]。 有研究認(rèn)為，CTP 指標(biāo)中局部造影劑平均通過(guò)時(shí)間（rMTT）＞145%是判斷缺血半暗帶的精確指標(biāo)[6]。在本研究結(jié)果中，治療后3d 的CTP 檢查，治療組rMTT＞145%的面積顯著低于對(duì)照組，提示治療組的缺血半暗帶面積比對(duì)照組減少， 治療具有積極效果。在急性缺血性腦卒中發(fā)病早期，血液處于高凝狀態(tài)，血小板活化使血栓素A2（TXA2）釋放增多，TXA2 具有很強(qiáng)的促血小板聚集和收縮血管的作用；前列腺素（PGI2）是TXA2 的拮抗物，由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成， 具有較強(qiáng)的抗血小板聚集和擴(kuò)血管作用。 小牛血清去蛋白注射液能夠抑制TXA2 的合成和釋放， 并促進(jìn)PGI2 合成[13]， 穩(wěn)定PGI2/TXA2 的比值，可以擴(kuò)張血管，改善血液流變學(xué)，增加缺血區(qū)域的血流量，這是小牛血清去蛋白注射液能夠降低rMTT＞145%的面積的機(jī)制。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，是參與糖酵解的同工酶，是維持神經(jīng)元細(xì)胞膜生理供能的必需成分。 急性缺血性腦卒中時(shí)， 神經(jīng)元出現(xiàn)損傷或壞死，NSE 可迅速?gòu)募?xì)胞內(nèi)釋放并進(jìn)入外周血，血清NSE 水平在發(fā)病早期即開(kāi)始增高，1～4d 達(dá)到高峰， 然后隨病情好轉(zhuǎn)逐漸下降[14]。 NSE 是觀察腦內(nèi)神經(jīng)元損傷和壞死的客觀特異性指標(biāo)， 其升高水平與患者病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)[15,16]。 本研究結(jié)果表明， 缺血性腦卒中發(fā)病12h 內(nèi)使用小牛血清去蛋白注射液能夠顯著降低血清NSE 水平，提示本品能夠在發(fā)病早降低神經(jīng)元損傷，保護(hù)神經(jīng)元。腦組織耗氧量大， 且以葡萄糖氧化為主要能量供應(yīng)方式， 已有研究表明小牛血清去蛋白注射液能夠增加細(xì)胞對(duì)葡萄糖和氧的攝取與利用， 提高細(xì)胞代謝率，穩(wěn)定線粒體膜；并能通過(guò)抑制NO 的合成而抑制自由基的生成，減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷[17]。這可能是小牛血清去蛋白注射液在病變?cè)缙谀軌驕p輕神經(jīng)元損傷的作用機(jī)制。 這與上面觀察到的本品能夠在發(fā)病早期挽救缺血半暗帶， 減少CTP指標(biāo)中rMTT＞145%的面積的結(jié)果是一致的。 而且，宏觀的療效指標(biāo)即NIHSS 評(píng)分和MMSE 評(píng)分結(jié)果因?yàn)槊黠@優(yōu)于對(duì)照組， 也可以佐證上述研究結(jié)果。

本研究結(jié)果表明， 缺血性腦卒中發(fā)病早期（12h 以內(nèi)）使用小牛血清去蛋白注射液能夠有效搶救缺血半暗帶，降低缺血區(qū)域的神經(jīng)元損傷，保護(hù)腦組織，并對(duì)患者的遠(yuǎn)期預(yù)后產(chǎn)生有利影響，具有積極的臨床價(jià)值。

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