關(guān)于化學(xué)仿制藥品質(zhì)量控制問題的分析

焦瑋

【摘要】我國對化學(xué)藥品的自主研發(fā)效率低，國內(nèi)市場上流通的化學(xué)藥品中，化學(xué)仿制藥品占很大比例?；瘜W(xué)藥品研發(fā)的技術(shù)含量高，周期長，成本高；我國的醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)和儀器設(shè)備比較落后；而且我國人口眾多，對化學(xué)藥品需求量比較大。所以化學(xué)仿制藥品的研發(fā)在我國醫(yī)藥市場占有重要地位。本文對化學(xué)仿制藥品質(zhì)量控制問題，進(jìn)行了分析研究。

【關(guān)鍵詞】化學(xué)仿制藥品；質(zhì)量控制；問題分析

【中圖分類號】R-0 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）03-0288-02

仿制藥品是用指與已上市商品名藥在劑量、質(zhì)量、適應(yīng)癥、安全性和有效性上相同，具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的一種藥品[1]。仿制藥的價格遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于原創(chuàng)藥，仿制藥具有節(jié)約病患藥物支出，降低醫(yī)療費(fèi)用的優(yōu)勢，所以仿制藥品地位正在日益提高。化學(xué)仿制藥品是用化學(xué)合成的方法生產(chǎn)仿制藥。我國部分化學(xué)仿制藥與原研藥相比，在質(zhì)量上存在一定的差距。我國2013年2月6日，頒布了《仿制藥質(zhì)量一致性評價工作方案》，為提高仿制藥質(zhì)量提供法律依據(jù)?；瘜W(xué)仿制藥品的的質(zhì)量控制還存在一些問題，本文對此進(jìn)行研究。

一、化學(xué)仿制藥品研發(fā)中存在的質(zhì)量控制問題

我國化學(xué)仿制藥品質(zhì)量控制在研發(fā)中存在一些問題，主要表現(xiàn)在以下方面[2]：對已上市的藥品了解不夠全面，對其質(zhì)量控制的研究不系統(tǒng)；按照可以獲得的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量驗(yàn)證和檢驗(yàn)，沒能針對產(chǎn)品的處方工藝特點(diǎn)；仿制藥品與原研上市藥品存在質(zhì)量差異，對其質(zhì)量對研究不夠深入；選擇的對照品本身就對安全性、有效性和質(zhì)量可控性研究不充分，不能給仿制藥品提供可靠參考依據(jù)；仿制品處方和制備工藝不夠充分完善，需要申請補(bǔ)充添加；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定缺乏不完善。

二、關(guān)于化學(xué)仿制藥品質(zhì)量控制分析

1、仿制藥化學(xué)品的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)

仿制藥的質(zhì)量評價有兩方面，藥物基本信息和藥物生產(chǎn)信息。藥物基本信息：藥品的名稱、性狀、外觀、晶型、熔點(diǎn)、溶解度、解離度、分配系數(shù)、結(jié)構(gòu)分析等；藥物生產(chǎn)信息：藥物制劑的處方組成和制備工藝、藥物合成條件（原材料、催化劑、試劑、溶劑、時間、溫度）、原料藥的穩(wěn)定性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2、化學(xué)防止藥品質(zhì)量控制措施

2.1全面了解原研藥的信息，制定仿制品的研發(fā)工藝 仿制藥與原研藥在劑量、質(zhì)量、適應(yīng)癥、安全性、有效性上相同，具有同樣的藥物活性成分，治療作用也一樣，是作為原研藥的替代品而存在的[3]。仿制藥的安全性及有效性與制劑的處方組成、原料藥的化學(xué)合成制備工藝、仿制藥制備工藝等質(zhì)量控制研究相關(guān)。對與選取的要進(jìn)行仿制的已上市原研藥，首先要對其相關(guān)信息進(jìn)行充分的調(diào)查研究，如對原研藥的制劑處方組成、原料藥的合成路線、制劑的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等信息進(jìn)行分析。在此基礎(chǔ)上確定仿制藥的合成路線及質(zhì)量控制研究思路。

2.2根據(jù)仿制藥自身的特性，制定全面、系統(tǒng)的質(zhì)量控制研究 在仿制藥與原研藥具有相同物質(zhì)基礎(chǔ)的情況下，才能橋接兩者的安全性與有效性。在申請仿制藥品時，不能獲得原研藥的原料藥合成路線、制劑處方及制備工藝，需要工作人員根據(jù)文獻(xiàn)資料分析確定仿制藥的原料藥合成路線、處方組成及制備工藝，可能和原研藥的制備工藝有一定差異。所以不能根據(jù)原研藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對仿制藥進(jìn)行質(zhì)量控制，要根據(jù)制定的仿制藥自身的工藝合成路線，針對其自身提點(diǎn)對仿制藥進(jìn)行全面、系統(tǒng)的質(zhì)量控制研究。

2.3對比仿制藥與原研藥的質(zhì)量差異，并進(jìn)行深入研究 由于申請仿制藥時，獲得的專利、原材料合成路線、設(shè)備等信息不夠全面，所以仿制品采取的工藝合成路線可能與原研藥的不同。這就造成了仿制藥與原研藥的安全性及有效性等質(zhì)量方面存在差異，不符合仿制藥的要求。所以需要根據(jù)仿制藥自身的特點(diǎn)，對其進(jìn)行全面、系統(tǒng)的質(zhì)量控制研究，并與原研藥進(jìn)行對比，找出與原研藥的質(zhì)量差異，并進(jìn)行深入研究。通過對比研究對仿制藥的質(zhì)量進(jìn)行有效的控制。

2.4選擇合適的已上市原研藥作為仿制藥質(zhì)量控制研究的對照品 已上市的原研藥，有些自身的安全性、有效性、質(zhì)量可控性研究不夠充分，不能為仿制藥的質(zhì)量控制研究提供依據(jù)。所以對照品的選擇要經(jīng)過充分的調(diào)研，選擇對安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行過充分研究的上市藥作為對照品。

2.5對仿制藥的制備工藝進(jìn)行放大研究 在仿制藥進(jìn)行臨床研究之前，對仿制藥的制備工藝進(jìn)行放大研究。 根據(jù)仿制藥的工藝放大研究結(jié)果，可以制定適用于上市藥品質(zhì)量控制的仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保仿制藥的安全性、有效性及質(zhì)量可控性；同時也可以完善仿制藥的制備工藝。

2.6制定仿制藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 由于仿制藥與原研藥的物質(zhì)基礎(chǔ)雖相同，但是制備工藝、處方組成等可能不完全相同，所以原研藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對仿制藥的質(zhì)量控制不一定適宜。若仿制藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可以有效的控制仿制藥質(zhì)量時，仿制藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可以可原研藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相同；若原研藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能有效的控制仿制藥的質(zhì)量，不符合仿制藥的具體情況，就要根據(jù)仿制藥自身的特性進(jìn)行全面、系統(tǒng)的質(zhì)量控制研究，根據(jù)具體情況，制定合理的、可以有效控制仿制藥質(zhì)量的仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

三、討論

我國新藥研發(fā)和創(chuàng)新能力不足，使國內(nèi)醫(yī)藥市場的絕大本分份額被仿制藥占領(lǐng)。近年來，我國上市的新藥，仿制藥占90%以上，是一個以仿制藥為主的國家。仿制藥不僅在國內(nèi)在國外也有很大的市場，發(fā)展中國家尤甚。仿制藥與原研藥的效果存在一定的差距，很多仿制藥無法滿足藥品制造國際標(biāo)準(zhǔn)，其安全性、有效性需要進(jìn)一步提高。本文對化學(xué)仿制藥品質(zhì)量控制問題進(jìn)行了研究，希望能夠給我國只要行業(yè)仿制藥的質(zhì)量控制提供參考，提高仿制藥質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]黃寶斌，Christina Forge-Wimmer，孫新生，等. 我國化學(xué)仿制藥生產(chǎn)企業(yè)申請達(dá)到WHO藥品預(yù)認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的激勵因素和技術(shù)差距研究[J]. 中國新藥雜志，2015，（07）：725-729.

[2]許明哲，牛劍釗，陳華，等. 淺談仿制藥質(zhì)量一致性評價過程管理的原則及政策依托[J]. 中國新藥雜志，2013，（21）：2475-2478.