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    磷酸化表皮生長(zhǎng)因子受體與鼻咽癌患者預(yù)后關(guān)系的研究*

    2015-06-07 02:01:06吳偉
    關(guān)鍵詞:鼻咽癌陽性細(xì)胞磷酸化

    吳偉

    鼻咽癌是我國(guó)南方常見的惡性腫瘤,放化療是其最主要治療方法,近年來,隨著腫瘤基礎(chǔ)研究的不斷深入,分子靶向治療越來越廣泛地應(yīng)用于鼻咽癌的個(gè)體化治療體系當(dāng)中。頭頸部惡性腫瘤存在表皮生長(zhǎng)因子 受 體(epidermal growth factor receptor,EGFR)超表達(dá)現(xiàn)象,鼻咽癌也不例外,很多研究表明,表皮生長(zhǎng)因子高表達(dá)與鼻咽癌預(yù)后有關(guān),磷酸化EGFR(phosphorylated EGFR,pEGFR)是EGFR的活性形式,有學(xué)者認(rèn)為,EGFR在鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展中的作用并非受體高表達(dá),而活性受體才是癌細(xì)胞增殖的關(guān)鍵因素。本研究對(duì)2012年1月-2013年6月在本院治療的107例鼻咽癌患者的病理標(biāo)本行pEGFR檢測(cè),觀察pEGFR不同表達(dá)患者的生存情況是否有差異,現(xiàn)具體報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2012年1月-2013年6月在本院經(jīng)病理和影像學(xué)資料證實(shí)為鼻咽癌,病理類型為鼻咽未分化型非角性癌患者107例作為研究對(duì)象,其中男77例,女30例,年齡18~77歲,中位年齡50歲。根據(jù)pEGFR檢測(cè)結(jié)果分為兩組,陰性組47例,陽性組60例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

    表1 兩組患者臨床特征比較

    1.2. 方法

    1.2.1 放化療 陰性組有41例患者行誘導(dǎo)化療,陽性組有50例患者行誘導(dǎo)化療,誘導(dǎo)化療采用“順鉑+5-氟尿嘧啶”或“多西他賽+順鉑+5-氟尿嘧啶”方案,其中多西他賽60 mg/m2d1;順鉑30 mg/m2d1~5;5-氟尿嘧啶500 mg/m2d1~5。所有患者均接受根治性三維適形放射治療,采用直線加速器面頸聯(lián)合野照射,50 GY以后采用面頸分野放射,放療總劑量:鼻咽68~74 GY/34~37次,頸部(N1~3)66~70 GY/33~35次,頸部(N0)50~54 GY/25~27次,放療期間均配合化療藥物增敏,化療藥物采用單藥“DDP”方案,1次/周,30 mg/(m2·次)。

    1.2.2 pEGFR檢測(cè)

    1.2.2.1 試劑 鼠抗人pEGFR單克隆抗體購買自美國(guó)Abcam公司,二抗及DAB顯色液來自購買自福州邁新公司的Elivision Super DAB檢測(cè)試劑盒。

    1.2.2.2 免疫組化檢測(cè)方法 免疫組織化學(xué)染色采用SP二步法。所有標(biāo)本組織均采用4%中性甲醛液固定,常規(guī)包埋、4 μm切片、脫蠟水化,進(jìn)行高溫高壓抗原修復(fù),加3%過氧化氫阻斷內(nèi)源性過氧化物酶,依次滴加一抗、二抗,DAB顯色、蘇木素復(fù)染。操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行,用乳腺癌標(biāo)本作為陽性對(duì)照,用PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。

    1.2.2.3 結(jié)果判斷 由兩位高年資病理醫(yī)生獨(dú)立閱片。pEGFR染色主要定位于細(xì)胞漿,染色強(qiáng)度計(jì)分:0分(無染色)、1分(淡黃色),2分(棕黃色)、3分(棕褐色);染色范圍計(jì)分:0分(無陽性細(xì)胞)、1分(陽性細(xì)胞1%~25%),2分(陽性細(xì)胞26%~50%)、3分(陽性細(xì)胞51%~75%)、4分(陽性細(xì)胞76%~100%)。兩者相加得分0~7分,以大于等于3分為陽性,3分以下為陰性。

    1.3 觀察指標(biāo) 所有患者均進(jìn)行隨訪,觀察兩組患者的總生存率、無進(jìn)展生存率和無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 18.0軟件包對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)數(shù)資料比較采用 字2檢驗(yàn),用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率及比較生存情況,進(jìn)行Log-rank檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組總生存率比較 隨訪截止時(shí)間2015年5月,隨訪率96.3%,中位隨訪時(shí)間31個(gè)月(23~40個(gè)月)。陰性組3年總生存率為77.6%,陽性組3年總生存率為69.4%,兩組3年總生存率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 字2=2.431,P=0.119),見圖 1。

    2.2 兩組無進(jìn)展生存率比較 陰性組3年無進(jìn)展生存率為70.5%,陽性組3年無進(jìn)展生存率為62.9%,兩組3年無進(jìn)展生存率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 字2=2.065,P=0.151),見圖 2。

    2.3 兩組無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率比較 陰性組3年無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率為86.0%,陽性組3年無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率為65.7%,陰性組3年無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率高于陽性組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 字2=4.303,P=0.038),見圖 3。

    圖1 兩組總生存率比較

    圖2 兩組無進(jìn)展生存率比較

    圖3 兩組無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率比較

    3 討論

    鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是發(fā)生在鼻咽部的一種惡性腫瘤,是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一,惡性程度較高,其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確[1-2]。近年來對(duì)于影響研究鼻咽癌的預(yù)后因素的研究越來越多。其中,pEGFR的研究更為研究者所關(guān)注。

    EGFR為酪氨酸激酶受體,屬于Ⅰ型受體酪氨酸激酶超家族,在體內(nèi)通過多種信號(hào)途徑在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[3]。EGFR在哺乳動(dòng)物組織中,尤其是在其上皮、間質(zhì)、神經(jīng)源性器官中廣泛表達(dá),在頭頸腫瘤中表達(dá)較為常見,87.5%(35/40)的口腔鱗癌,89%(48/54)的鼻咽癌,93.3%(42/45)的喉癌組織均有EGFR 的過表達(dá)[4-6]。EGFR是涉及細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的極為重要的受體信號(hào)系統(tǒng),和腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移、惡性程度及預(yù)后密切相關(guān)。有成熟的研究也顯示了EGFR控制了癌癥的表型,有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖以及轉(zhuǎn)移的作用,同時(shí)可以促進(jìn)血管的生成和抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡等作用。自身磷酸化是EGFR的活性主要調(diào)節(jié)方式,EGFR通過磷酸化的酪氨酸殘基與下游底物酶反應(yīng)而傳遞信號(hào)。其下游主要的信號(hào)通路包括Ras-Raf-MEK-erk/MAPK信號(hào)通路、PI3K-Akt信號(hào)通路和JAK/STAT信號(hào)通路等。

    張小鵬等[7]的研究認(rèn)為COX-2和EGFR在鼻咽癌患者的組織和血清中都有較高的濃度,同時(shí)其濃度的高低和鼻咽癌患者的分期有相關(guān)性,故可以成為鼻咽癌患者的診斷和預(yù)后的參考指標(biāo)。EGFR過表達(dá)與鼻咽癌進(jìn)程、放療抗拒性和預(yù)后差有關(guān)[8-11]。pEGFR是EGFR的活性形式。EGFR與細(xì)胞內(nèi)其他的細(xì)胞因子,例如EGF、TGF-α相結(jié)合以后,使EGFR本身磷酸化而使其活化,進(jìn)一步開啟了MAPK通路,MAPK通路的作用可以使細(xì)胞外的信號(hào)調(diào)節(jié)激酶發(fā)生了核轉(zhuǎn)位進(jìn)而活化,最后促使靶基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。并且,在臨床上的相關(guān)實(shí)驗(yàn)也證明了干擾EGFR進(jìn)行磷酸化可以抑制其下游通路的發(fā)生,進(jìn)而使細(xì)胞周期發(fā)生阻滯和延遲腫瘤的生長(zhǎng)速度。有研究已經(jīng)證實(shí)了在非小細(xì)胞肺癌患者中,pEGFR的高表達(dá)和臨床預(yù)后差有明顯的關(guān)系[12]。也有研究表明pEGFR低表達(dá)鼻咽癌患者無轉(zhuǎn)移生存明顯優(yōu)于高表達(dá)患者,故pEGFR可能在鼻咽癌的轉(zhuǎn)移中起著重要作用[13]。袁太澤等[14]的研究顯示pEGFR高表達(dá)患者5年無轉(zhuǎn)移生存率顯著低于pEGFR低表達(dá)者(P=0.012)。也有學(xué)者認(rèn)為EGFR表達(dá)與患者生存無關(guān)[15]。

    本研究的結(jié)果顯示,兩組3年總生存率與無進(jìn)展生存率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),陰性組3年無局部復(fù)發(fā)生存率高于陽性組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.038)。pEGFR與患者的預(yù)后差相關(guān)聯(lián),本驗(yàn)的研究結(jié)果在臨床方面進(jìn)一步證實(shí)了pEGFR的過表達(dá)與鼻咽癌患者的局部控制差相關(guān)。這一研究結(jié)論在臨床有一定的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值,可作為鼻咽癌患者預(yù)后的一個(gè)推測(cè)指標(biāo)。但有關(guān)pEGFR導(dǎo)致鼻咽癌患者預(yù)后差的分子機(jī)制,本試驗(yàn)未做相關(guān)研究,可在以后的研究中進(jìn)一步探索。

    [1]Lu J J,Cooper J S,Lee A W M.Nasopharyngeal cancer:multidisciplinary management[M].Germany:Springer Verlag,Heidelberg,2010:1-7.

    [2]趙平.中國(guó)腫瘤臨床年鑒[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2010:2.

    [3]Heuckmann J M,Rauh D,Thomas R K.Epidermal growth factor receptor(EGFR)signaling and covalent EGFR inhibition in lung cancer[J].Clin Oncol,2012,30(27)∶ 3417-3420.

    [4]Sarkis S A,Abdullah B H,Majeed B A,et al.Immunohistochemical expression of epidermal growth factor receptor (EGFR)in oral squamous cell carcinoma in relation to proliferation,apoptosis,angiogenesis and lymphangiogenesis[J].Head Neck Oncol,2010,2(13):1-8.

    [5]Chua D T,Nicholls J M,Sham J S,et al.Prognostic value of epidermal growth factor receptor expression in patients with advanced stage nasopharyngeal carcinoma treated with induction chemotherapy and radiotherapy[J].Int J Radiation Oncology Biol Phys,2004,59(1):11-20.

    [6]Starska K,Glowacka E,Lewy-Trenda I,et al.EGFR immunoexpression and peripheral blood cytokine secretion as potential biomarkers of tumor behavior in laryngeal squamous cell carcinoma[J].Med Sci Monit,2009,15(10):518-527.

    [7]張小鵬,邊楓,王麗新.環(huán)氧合酶-2及表皮生長(zhǎng)因子受體在鼻咽癌中的表達(dá)及相關(guān)性[J].山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào),2014,28(3):23-27.

    [8]Wissing J,Jansch L,Nimtz M,et al.Proteomics analysis of protein kinases by target class-selective prefractionation and tandem mass spectrometry[J].Mol Cell Proteomics,2007,6(3):537-547.

    [9]Knight Z A,Schilling B,Row R H,et al.Phosphospecific proteolysis for mapping sites of protein phosphorylation[J].Nat Biotechnol,2003,21(9):1047-1054.

    [10]McLachlin D T,Chait B T.Improved beta-elimination-based affinity purification strategy for enrichment of phosphopeptides[J].Anal Chem,2003,75(24):6826-6836.

    [11]Tseng H C,Ovaa H,Wei N J,et al.Phosphoproteornic analysis with a solid-phase capture-release-tag approach[J].Chem Biol,2005,12(7):769-777.

    [12]Sonnweber B,Dlaska M,Skvortsov S,et al.Highpredictive value of epidermal growth factor receptor phosphorylation but not of EGFR vmutationin resected stage non-smallcell lung cancer(NSCLC)[J].J Clin Pathol,2006,59(3):255-259.

    [13]Ma B B,Poon T C,To K F,et al.Prognostic significance of tumor angiogenesis,Ki67,p53 oncoprotein,epidermal growth factor receptor and HER2 receptor protein expression in undifferentiated nasopharyngeal lcarcinoma-a prospective study[J].Head Neck,2003,25(10):864-872.

    [14]袁太澤,李曉霞,曹云.表皮生長(zhǎng)因子受體活化與鼻咽癌患者無轉(zhuǎn)移生存的關(guān)系[J].癌癥,2008,27(5):449-454.

    [15]Leong J L,Loh K S,Putti T C,et al.Epidermal growth factor receptor in undifferentiated carcinoma of the nasopharynx[J].Laryngoscope,2004,114(1):153-157.

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