長鏈非編碼RNA的調(diào)控機(jī)制及其在原發(fā)性肝癌中的研究進(jìn)展

常磊 劉志蘇

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· 綜 述·

長鏈非編碼RNA的調(diào)控機(jī)制及其在原發(fā)性肝癌中的研究進(jìn)展

常磊 劉志蘇

長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是近年來生命科學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，它是指一類轉(zhuǎn)錄本長度超過200 nt的非蛋白編碼序列。近年來的研究表明，lncRNA具有基因調(diào)控的功能。某些lncRNA在腫瘤中的表達(dá)也是失調(diào)的，可以在轉(zhuǎn)錄前、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后及表觀遺傳學(xué)等多個(gè)層面發(fā)揮作用，本文就lncRNA生物學(xué)特點(diǎn)和調(diào)控機(jī)制及其在原發(fā)性肝癌中的研究進(jìn)展作一綜述。

長鏈非編碼RNA；調(diào)控；原發(fā)性肝癌

經(jīng)典的中心法則“DNA-RNA-蛋白質(zhì)”揭示基因的信息儲(chǔ)存于編碼蛋白質(zhì)的基因組中。傳統(tǒng)研究中，蛋白質(zhì)一直是研究細(xì)胞功能的“主角”。而RNA僅是基因和蛋白質(zhì)之間的媒介物質(zhì)。在過去的幾十年里，編碼蛋白的基因一直是研究疾病的首選物質(zhì)。然而，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，這種研究格局逐漸被打破。最新的編碼數(shù)據(jù)庫顯示：編碼蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄本僅占人類基因組轉(zhuǎn)錄本的2.94%[1]?；蚪M和轉(zhuǎn)錄組測序證據(jù)表明：復(fù)雜的機(jī)體功能可能受一系列來自于基因組非編碼區(qū)的短鏈或者長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)的調(diào)控[2]。因此，這種在細(xì)胞中廣泛存在卻不被熟知的物質(zhì)——lnc RNA成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

lncRNA是一組轉(zhuǎn)錄本長度超過200個(gè)核苷酸序列的RNA分子，它們本身并不編碼任何蛋白或者只是編碼很短的多肽類分子[3]。lncRNA最初被認(rèn)為是基因組轉(zhuǎn)錄的“暗物質(zhì)”，RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄的副產(chǎn)物，不具備任何生物學(xué)功能。然而近幾年的研究表明，lncRNA參與了X染色體沉默，基因組印記以及染色質(zhì)修飾，轉(zhuǎn)錄激活及轉(zhuǎn)錄干擾，核內(nèi)運(yùn)輸、蛋白功能調(diào)節(jié)[4-7]等多種重要的調(diào)控過程，且越來越多的證據(jù)表明lncRNA參與調(diào)控了機(jī)體各種生理病理調(diào)控。近年來，關(guān)于lncRNA的研究突飛猛進(jìn)，本文就lncRNA的生物學(xué)特點(diǎn)、調(diào)控機(jī)制及其在肝癌中的研究進(jìn)展等方面作一綜述。

一、lncRNA生物學(xué)特點(diǎn)

大部分LncRNA都具有保守的二級(jí)結(jié)構(gòu)，以剪切的形式定位于亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)中，這種保守性和特異性表明lncRNA是具有生物學(xué)功能的[8]。但相對(duì)于microRNA和蛋白質(zhì)來說，lncRNA功能更加難以確定，因?yàn)槟壳安⒉荒軆H依據(jù)其序列或結(jié)構(gòu)來預(yù)測它們的功能。根據(jù)lncRNA在基因上相對(duì)于編碼區(qū)(coding sequence，CDS)的位置，可以將其分為以下5種類型[9]：①正義；②反義；③雙向；④內(nèi)含子間；⑤基因間。這種位置關(guān)系對(duì)于預(yù)測lncRNA功能有著很大的幫助。(圖1)

lncRNA有多種來源，目前的研究認(rèn)為其來源可能有以下幾種[10]：①基因CDS區(qū)中斷轉(zhuǎn)變?yōu)閘ncRNA；②兩個(gè)未轉(zhuǎn)錄的基因與一個(gè)獨(dú)立的基因并列而產(chǎn)生即染色質(zhì)重組；③非編碼基因復(fù)制過程中反移位產(chǎn)生；④局部串聯(lián)復(fù)制子產(chǎn)生鄰近的lncRNA；⑤轉(zhuǎn)座子插入基因中產(chǎn)生。

二、lncRNA的調(diào)控機(jī)制

截止目前，lncRNA的功能還不是完全清楚，不能單純依靠其高級(jí)結(jié)構(gòu)或者序列預(yù)測其功能。lncRNA調(diào)控基因表達(dá)的機(jī)制多種多樣，它本身就可以作為轉(zhuǎn)錄控制因子，或者作為協(xié)同控制因子參與基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控。近年來的研究表明：lncRNA調(diào)控基因表達(dá)的可能機(jī)制如下[11]：①在基因CDS區(qū)上游啟動(dòng)子區(qū)域發(fā)生轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而干擾下游基因的表達(dá)(如酵母中的SER3基因)；②與編碼蛋白基因的轉(zhuǎn)錄本形成互補(bǔ)雙鏈，干擾其mRNA的剪切；③干擾RNA聚合酶Ⅱ的活性、介導(dǎo)染色質(zhì)重塑、組蛋白修飾等來影響下游基因的表達(dá)；④通過與編碼基因的轉(zhuǎn)錄本形成互補(bǔ)雙鏈，在Dicer酶作用下產(chǎn)生內(nèi)源性的siRNA，調(diào)控基因的表達(dá)；⑤結(jié)合特異性蛋白，并調(diào)節(jié)其活性，進(jìn)而調(diào)節(jié)基因的表達(dá)；⑥與蛋白質(zhì)結(jié)合形成復(fù)合物進(jìn)而調(diào)控基因的表達(dá)；⑦結(jié)合特異性蛋白，改變后者的細(xì)胞定位；⑧作為siRNA、piRNA的前體物質(zhì)發(fā)揮作用。(圖2)

圖1 lncRNA在基因組上的位置示意圖 一般而言根據(jù)lncRNA在基因座上與編碼基因的位置關(guān)系，lncRNA在基因組上有5種位置，轉(zhuǎn)錄和編碼基因相同方向?yàn)檎x型(A)、與編碼基因轉(zhuǎn)錄相反為反義型(B)、雙向型(C)、位于內(nèi)含子之間的為內(nèi)含子間型(D)、位于編碼基因間的為基因間型(E)

圖2 lncRNA作用機(jī)制示意圖 一般情況下lncRNA可以通過正向(1)作用于編碼基因，從而影響后者表達(dá)或者負(fù)向(2)誘導(dǎo)染色質(zhì)重塑影響編碼基因的表達(dá)；除此之外，lncRNA反義轉(zhuǎn)錄本還可以與特異性RNA序列結(jié)合，產(chǎn)生不同的剪切形式(3)或者產(chǎn)生siRNA(4)；lncRNA還可以與特定蛋白質(zhì)結(jié)合，進(jìn)而調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)活動(dòng)(5)，改變蛋白質(zhì)的定位(6)及改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)組分(7)；lncRNA還可以產(chǎn)生小RNA前體物質(zhì)，以“海綿”方式吸附miRNA，進(jìn)而通過miRNA進(jìn)一步調(diào)控基因的表達(dá)(8)

總體來說lncRNA可以通過以下三個(gè)層面來調(diào)控基因的表達(dá)。

1.表觀遺傳學(xué)調(diào)控 表觀遺傳學(xué)是指研究的基因發(fā)生了可遺傳的改變，而DNA序列不發(fā)生改變。表觀遺傳學(xué)的機(jī)制主要包括DNA甲基化、組蛋白乙?；痆12]。研究表明：lncRNA可以在表觀遺傳學(xué)層面實(shí)現(xiàn)對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控。lncRNA招募染色質(zhì)重構(gòu)復(fù)合體到特定位點(diǎn)進(jìn)而介導(dǎo)相關(guān)基因的表達(dá)沉默。例如來源于HOXC基因座的lncRNA HOTAIR，它能夠招募染色質(zhì)重構(gòu)復(fù)合體Polycomb抑制復(fù)合物(Polycomb repressive complex 2，PRC2)并將其定位到HOXD位點(diǎn)，進(jìn)而誘導(dǎo)HOXD位點(diǎn)的表觀遺傳學(xué)沉默[13]。同樣，Xist，Air，Kcnq1ot1這些lncRNA都能夠通過招募相應(yīng)的重構(gòu)復(fù)合體，利用其中的甲基轉(zhuǎn)移酶如EZH2或者G9a等實(shí)現(xiàn)表觀遺傳學(xué)沉默[14]。有研究顯示：人類組織中大約有20%的lncRNA與PRC2復(fù)合物有相互作用[15]，這表明PRC2復(fù)合物功能的實(shí)現(xiàn)在一定程度上依賴于lncRNA的調(diào)節(jié)。

2.轉(zhuǎn)錄調(diào)控 lnvRNA可以通過多種形式在轉(zhuǎn)錄水平上實(shí)現(xiàn)對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控。lncRNA的轉(zhuǎn)錄能夠干擾鄰近基因的表達(dá)，如酵母中，SER3 基因會(huì)受到其上游lncRNA-SRG1的轉(zhuǎn)錄的干擾[16]；lncRNA能夠通過封阻啟動(dòng)子區(qū)域來干擾基因的表達(dá)，DHFR上游的一個(gè)lncRNA能夠和DHFR的啟動(dòng)子區(qū)域形成 RNA-DNA3螺旋結(jié)構(gòu)，進(jìn)而抑制轉(zhuǎn)錄因子TFIID的結(jié)合，從而抑制DHFR的基因表達(dá)[17]；lncRNA能夠與RNA結(jié)合蛋白作用，并將其定位到基因啟動(dòng)子區(qū)，從而調(diào)控基因的表達(dá)。例如，CCND1啟動(dòng)子上游一個(gè)lncRNA能夠調(diào)節(jié)RNA結(jié)合蛋白TLS的活性，進(jìn)而調(diào)控CCND1的表達(dá)[18]；lncRNA能夠調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的活性，如lncRNA Evf2能夠與轉(zhuǎn)錄因子Dlx2形成轉(zhuǎn)錄復(fù)合體從而激活Dlx6的表達(dá)[19]；lncRNA也能夠通過調(diào)節(jié)基本轉(zhuǎn)錄因子來實(shí)現(xiàn)調(diào)控基因的表達(dá)，例如，Alu RNA能夠通過抑制RNA聚合酶Ⅱ來實(shí)現(xiàn)廣譜的基因抑制[20]。lncRNA也可以將轉(zhuǎn)錄因子募集到鄰近的靶基因啟動(dòng)子上,調(diào)控其表達(dá)，受p53抑制的一長鏈非編碼RNA(lincRNA-21)可以與hnRNP-K相互作用,引導(dǎo)hnRNP-K在基因組上定位,從而調(diào)控其靶基因的轉(zhuǎn)錄,進(jìn)而影響p53調(diào)控的凋亡過程[21]。

3.轉(zhuǎn)錄后調(diào)控 lncRNA同樣可以在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。lncRNA能夠與相應(yīng)的mRNA特異性結(jié)合形成雙鏈結(jié)構(gòu)，進(jìn)而調(diào)控基因的表達(dá)。E盒結(jié)合鋅指蛋白2(zinc finger E-box binding protein-2, ZEB2)反義鏈RNA能夠與前者的mRNA內(nèi)含子區(qū)域5’端剪切位點(diǎn)形成雙鏈結(jié)構(gòu)，從而抑制內(nèi)含子的剪切。該區(qū)域含有ZEB2蛋白表達(dá)所需的核糖體結(jié)合位點(diǎn)，以此來提高ZEB2蛋白的表達(dá)[22]。阿爾茲海默癥的研究中的lncRNA-BACE1AS能夠在外界壓力的刺激下，增加BCAE1mRNA的穩(wěn)定性(通過防止BACE1受到核酸酶降解的方式)[23]。缺氧誘導(dǎo)因子-α(hypoxia inducible factor α，HIFα)的反義轉(zhuǎn)錄本αHIF包括5’aHIF-1α和3’aHIF-1α兩種。3’aHIF-1α缺乏5’帽端和polyA尾結(jié)構(gòu)，通過暴露其AU富集區(qū)作用于HIF1αmRNA的3’非編碼區(qū)來調(diào)控其mRNA的表達(dá)。αHIF可以誘導(dǎo)HIF-1αmRNA的降解，可以作為乳腺癌評(píng)估預(yù)后的分子標(biāo)志[24]。

LncRNA除了通過mRNA調(diào)控基因的表達(dá)外，還可以通過調(diào)控mRNA前體的剪切及mRNA的翻譯兩種方式調(diào)控基因的表達(dá)。轉(zhuǎn)移相關(guān)性肺腺癌轉(zhuǎn)錄因子1(Metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript1，MALAT1)是一種研究較深入的lncRNA。MALAT1與腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，且可作為早期非小細(xì)胞肺癌獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)[25]。MALAT1與絲氨酸/精氨酸(SR)剪切因子相互作用，并調(diào)控剪接因子在剪接斑點(diǎn)中的分布和磷酸化水平，從而改變mRNA前體的選擇性剪接模式。最新的RNA序列分析顯示：許多l(xiāng)ncRNA可以在胞質(zhì)內(nèi)調(diào)控mRNA的翻譯。lncRNA-p21是p53基因依賴轉(zhuǎn)錄過程中的阻遏劑。lncRNA-p21可以調(diào)節(jié)下游基因上轉(zhuǎn)錄復(fù)合物的定位，通過核內(nèi)不均一核糖核蛋白-K(heterogenous nuclear ribnucleoprotein K，hnRNP-K)影響p53依賴的凋亡過程[26]。Ying等[27]發(fā)現(xiàn)RNA結(jié)合蛋白HuR能與lncRNA-p21結(jié)合形成復(fù)合物，該復(fù)合物能夠招募let-7/Ago2，抑制JUNB和CTNNB1基因的mRNA的轉(zhuǎn)錄。

三、lncRNA在肝癌中的研究狀況

肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)在亞洲和非洲是導(dǎo)致癌癥死亡因素中的主要原因。HCC每年導(dǎo)致全世界約662 000病人死亡，這其中大約有一半人數(shù)來自于中國。HCC發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜。高危因素主要有HBV、HCV感染；黃曲霉素B1感染；酒精性脂肪肝等等。多種信號(hào)通路也參與了HCC的發(fā)生發(fā)展，如Raf/MAPK/ERK通路、PI3K/Akt/mTOR通路、WNT-b-catenin通路、Jak/Stat通路等等[28]。然而近幾年的研究表明，lncRNA的表達(dá)具有組織特異性，在癌組織中異常表達(dá)。在HCC中一些lncRNA表達(dá)是失調(diào)的，后者的異常表達(dá)也與HCC的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、診斷和預(yù)后息息相關(guān)。

Braconi等[29]通過微陣列分析發(fā)現(xiàn)：肝細(xì)胞癌中，有約3%的lncRNA表達(dá)下調(diào)，其中MEG3表達(dá)下調(diào)尤其顯著，約為210倍。qPCR顯示，與正常肝細(xì)胞株比較，MEG3在不同的肝癌細(xì)胞株中表達(dá)亦明顯減少。過表達(dá)MEG3后，肝癌細(xì)胞生長明顯受到抑制，且凋亡增加。該研究還發(fā)現(xiàn)，miR-29a通過甲基轉(zhuǎn)移酶1來調(diào)控MEG3的表達(dá)。Yang等[30]利用lncRNA芯片分析了5例乙型肝炎病毒相關(guān)性肝癌病人癌組織與癌旁組織中差異表達(dá)的lncRNA，發(fā)現(xiàn)差異表達(dá)的lncRNA有174條，且具有組織特異性。運(yùn)用生物信息學(xué)軟件分析了其中一條lncRNA-HEIH。發(fā)現(xiàn)HEIH可作為判斷肝癌復(fù)發(fā)和預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)HEIH能夠調(diào)控細(xì)胞周期且在G0/G期阻滯中起著關(guān)鍵的作用，lncRNA-HEIH通過抑制EZH2的靶基因來調(diào)控肝癌細(xì)胞的生長。Lai等[31]研究發(fā)現(xiàn)lncRNA MALAT-1在肝癌組織及肝癌細(xì)胞株中表達(dá)均上調(diào)。且表達(dá)水平與肝癌肝移植后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。MALAT-1可作為一個(gè)獨(dú)立的因素判斷肝癌的復(fù)發(fā)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)抑制MALAT-1后癌細(xì)胞的活力、運(yùn)動(dòng)能力、侵襲能力均降低。該研究認(rèn)為MALAT-1在肝癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，有可能成為治療肝癌新的靶點(diǎn)。Huang等[32]使用 lncRNAs 芯片技術(shù)篩選到一批在 HBx 轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟組織中比野生型小鼠發(fā)生顯著差異的 lncRNAs，并且用實(shí)時(shí)定量 PCR 技術(shù)擴(kuò)大樣本量對(duì)它們?cè)诓煌挲g和性別的轉(zhuǎn)基因和野生型小鼠肝臟組織中的表達(dá)量進(jìn)行了驗(yàn)證。證實(shí)了HBx確實(shí)可以影響機(jī)體的 lncRNAs 表達(dá)，說明 HBV 感染者可能有著其特異的lncRNAs 表達(dá)譜，而這些差異表達(dá)的 lncRNAs可能與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)HBx 誘導(dǎo)下調(diào)的 lncRNA-AK050349，可以與Vimentin 蛋白發(fā)生相互結(jié)合并影響其結(jié)構(gòu)，從而改變正常的細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)，在體內(nèi)外促進(jìn)腫瘤的增殖和遷移。H19基因能夠編碼一長2.3 kb的lncRNA，后者廣泛表達(dá)于母系等位基因中，且在生長發(fā)育過程中的基因組印跡中扮演重要角色[33]。胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor 2，IGF2)和H19是人類11號(hào)染色體上兩個(gè)位置鄰近的印跡基因。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)IGF2和H19在肝癌中等位表達(dá)，在肝癌發(fā)生發(fā)展的表觀遺傳過程發(fā)揮著重要作用，但是具體的分子機(jī)制仍然不清楚(Expert Rev Mol Med, 2002， 4：1-19.)。2004年，Manoharan等[34]采用DNA微陣列數(shù)據(jù)庫分析了臨床病人的肝癌組織，發(fā)現(xiàn)H19和IGF2的不平衡轉(zhuǎn)錄和肝癌的發(fā)展過程密切相關(guān)。lncRNA-HULC(highly up-regulated in liver cancer)是一長度為1 600核苷酸序列的非編碼RNA，也是第一個(gè)被報(bào)道在肝癌中特異性升高的lncRNA[35]。文獻(xiàn)報(bào)道HULC在肝癌細(xì)胞中受cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP responsive element binding protein，CREB)的調(diào)控，除此之外HULC還可能起著內(nèi)在“海綿”的作用，吸附生物體內(nèi)一些microRNA如miR-372，抑制后者的活性。乙型肝炎病毒X蛋白(HBX)和肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在肝癌組織中，HULC和HBX呈負(fù)相關(guān)，此外HBX還可以促進(jìn)肝癌細(xì)胞株HepG2及正常肝細(xì)胞株L02中HULC表達(dá)上調(diào)。進(jìn)一步研究表明，HBX促進(jìn)HULC表達(dá)上調(diào)后通過抑制p18來促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖[36]。microRNA可以作為肝癌診斷和治療的生物標(biāo)志已經(jīng)得到公認(rèn)，同樣近年來的研究顯示lncRNA也可以作為特定腫瘤的生物標(biāo)志。HULC也可以在肝癌病人的血漿中檢測到，且HULC的表達(dá)和病人體內(nèi)HBV含量呈正相關(guān)。母系表達(dá)基因3(maternally expressed gene，MEG3)也參與肝癌的發(fā)展。MEG3是一種印跡基因，位于人類14號(hào)染色體上，MEG3編碼一大約1700nt的非編碼RNA，有12個(gè)轉(zhuǎn)錄本，很多癌組織中MEG3表達(dá)上調(diào)，MEG3通過累積p53蛋白、激活p53下游基因來促進(jìn)癌細(xì)胞的生長[37]。然而在肝癌細(xì)胞和組織中，MEG3表達(dá)是下調(diào)的，且和啟動(dòng)子甲基化密切相關(guān)。過表達(dá)實(shí)驗(yàn)證實(shí)：MEG3能夠抑制癌細(xì)胞生長、誘導(dǎo)凋亡[38]。Yuan等[39]發(fā)現(xiàn)一種在肝癌中與微血管侵犯密切相關(guān)的lncRNA即肝癌相關(guān)微血管侵襲因子(microvascular invasion in HCC，MVIH)。MVIH在肝癌中過表達(dá)，并且可以通過抑制磷酸甘油酸激酶1(phospho-glycerate kinase 1，PKG1)的分泌促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長及腫瘤間質(zhì)微血管的形成。Yuan等[40]最近發(fā)現(xiàn)一種與HCC 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial mesenchymal transformation，EMT)密切相關(guān)的一種lncRNA-activated by TGF-β (lncRNA-ATB)，該研究發(fā)現(xiàn)在HCC中，lncRNA-ATB在HCC組織中表達(dá)較癌旁組織明顯升高，且和患者預(yù)后呈明顯相關(guān)關(guān)系。lncRNA-ATB可以通過競爭性結(jié)合miRNA-200s，從而通過后者影響EMT關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子ZEB1、ZEB2的表達(dá)來調(diào)控EMT過程。該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，lncRNA-ATB可以結(jié)合白細(xì)胞介素-11(interleukin-11，IL-11)mRNA，自分泌IL-11，通過STAT3信號(hào)通路來影響腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移過程中在器官中的定植能力。

四、結(jié)語與展望

近年來，關(guān)于lncRNA的研究進(jìn)展如火如荼，但相對(duì)于編碼蛋白的基因及microRNA來說，lncRNA的研究還僅僅出于初步探索階段。伴隨著更多高通量篩查技術(shù)的發(fā)展，如Microarray芯片雜交技術(shù)，新一代高通量測序技術(shù)，結(jié)合生物信息學(xué)預(yù)測工具，人們將能夠更快更有效率地發(fā)現(xiàn)那些具有重要調(diào)控功能的lncRNA[39]。lncRNA可在多個(gè)層面調(diào)節(jié)基因的表達(dá)及體內(nèi)病理生理過程。目前l(fā)ncRNA在肝癌中的研究也主要集中在功能學(xué)方面， 相信隨著新一代分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步lncRNA在肝癌發(fā)生、發(fā)展過程中的作用機(jī)制會(huì)逐步得到闡明，為肝癌的診斷和治療提供新的靶點(diǎn)和契機(jī)。

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Regulatory mechanism of long non-coding RNA and advances of hepatocellular carcinoma

ChangLei,LiuZhisu.

DepartmentofHepatobiliary&PancreaticSurgery,ZhongnanHospital,WuhanUniversity,Wuhan430071,China

Correspondingauthor:LiuZhisu,Email：liuzs53@sina.com

Long non-coding RNA (lncRNA) has been a focal point of biomedical researches in recent years. Long noncoding RNAs (lncRNAs) are a class of transcripts of over 200 nucleotides with limited protein coding potential. Recent researches have shown that lncRNA played a key role in gene regulation. Some abnormally expressed lncRNAs could regulate gene expression at the levels of pretranscription, transcription, post-transcription and epigenetics. This review summarized the biological characteristics, regulatory mechanisms and advances of hepatocellular carcinoma.

Long non-coding RNA; Regulation; Hepatocellular carcinoma

430071 武漢，武漢大學(xué)中南醫(yī)院肝膽胰外科

劉志蘇，Email：liuzs53@sina.com

R657.3

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10.3969/j.issn.1003-5591.2015.01.018

2014-12-18)