D—二聚體與強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)度的相關(guān)性研究

侯娜莉 張華 朱桂啟 馬新美 王凌

【摘 要】目的：探討D-二聚體（DD）與強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)度的關(guān)系。方法：選取活動(dòng)期、緩解期強(qiáng)直性脊柱炎患者各30例，健康體檢者（正常對(duì)照組）30例，分別檢測(cè)血漿DD、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及血小板計(jì)數(shù)（PLT）。結(jié)果：強(qiáng)直性脊柱炎活動(dòng)期組DD、ESR、CRP和PLT顯著高于緩解期組及正常對(duì)照組，緩解期組各指標(biāo)亦顯著高于正常對(duì)照組；DD與ESR、CRP和PLT均存在顯著正相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論：DD與強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)相關(guān)，可作為評(píng)價(jià)病情活動(dòng)的臨床指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 脊柱炎，強(qiáng)直性；D-二聚體；紅細(xì)胞沉降率；C-反應(yīng)蛋白；血小板計(jì)數(shù)；病情活動(dòng)度

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.05.005

【ABSTRACT】Objective：To investigate the correlation between D-dimer（DD）and pathogenetic activity of ankylosing spondylitis.Methods：Select active stage， remission stage ankylosing spondylitis patients with 30 cases in each group， 30 cases of healthy persons（the control group）， detected the levels of plasma DD，erythrocyte sedimentation rate（ESR），C- reactive protein（CRP） and platelet count（PLT）Results：DD，ESR，CRP and PLT in the group with active ankylosing spondylitis were significantly higher than those of the paracmasia group and the control group.All the indexes of the paracmasia group were significantly higher than those of the control group；there was a significant positive correlation between DD and ESR，CRP and PLT.Conclusion：DD has a correlation with disease activity of ankylosing spondylitis and can be used as a clinical index to evaluate disease activity.

【Keywords】 spondylitis，ankylosing；D-dimer；erythrocyte sedimentation rate；C-reaction protein；platelet count；disease activity degree

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種病因不明、與HLA-B27相關(guān)的慢性炎性疾病，早期累及骶髂關(guān)節(jié)，以后可逐步累及中軸骨骼及外周關(guān)節(jié)。本病可伴有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，如急性前葡萄膜炎、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、心臟傳導(dǎo)障礙、肺上葉纖維化、神經(jīng)系統(tǒng)受累及繼發(fā)性腎臟淀粉樣變性等[1]。目前，評(píng)價(jià)AS疾病活動(dòng)度的方法有BASDAI、mini-BASDAI、ASDAS等，其中以BASDAI最常用，為較好的臨床觀察指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)如紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）等在AS患者中均有改變，但均存在諸多局限性，故主要根據(jù)臨床癥狀和體征判斷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者DD升高，可在一定程度上反映疾病的活動(dòng)性[2-5]。本研究通過(guò)對(duì)AS患者血漿DD進(jìn)行觀察，并與ESR、CRP、PLT進(jìn)行相關(guān)性研究，以探索其在評(píng)價(jià)AS病情活動(dòng)中的意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年1月在本院就診的門診及住院AS患者60例，依據(jù)BASDAI評(píng)分將入組患者分為活動(dòng)期組和緩解期組，每組30例?；顒?dòng)期組男25例，女5例；年齡16～50歲，平均（29.7±10.6）歲；病程3～67個(gè)月，平均（21.1±14.3）個(gè)月。緩解期組男27例，女3例，年齡17～55歲，平均（28.1±8.5）歲；病程3～64個(gè)月，平均（22.4±16.7）個(gè)月。同時(shí)設(shè)健康體檢者30例為正常對(duì)照組，男26例，女4例；年齡18～40歲，平均（31.2±9.3）歲。3組在性別、年齡等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡16～55歲；③患者自愿參加本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他風(fēng)濕性疾病、感染、腫瘤、心肺、血液和內(nèi)分泌等其他累及內(nèi)臟的疾病者。

2 方 法

2.1 試驗(yàn)方法 所有研究對(duì)象空腹抽靜脈血，采用免疫比濁法檢測(cè)DD（試劑盒購(gòu)于西門子醫(yī)療診斷公司，由希森美康醫(yī)用電子有限公司全自動(dòng)凝血分析儀CA7000測(cè)定）。常規(guī)方法檢測(cè)AS組及正常對(duì)照組的ESR、CRP、PLT。其中ESR采用意大利VITAL自動(dòng)血沉儀MONITOR100測(cè)定；CRP采用西門子醫(yī)療診斷公司全自動(dòng)蛋白分析儀BN ProSpec測(cè)定；血常規(guī)采用希森美康醫(yī)用電子有限公司全血細(xì)胞分析儀XE2100檢測(cè)，PLT參考值（125～350）×109·L-1 。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，組間分析采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；對(duì)DD與ESR、CRP、PLT、BASDAI之間進(jìn)行Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 3組治療前實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 活動(dòng)期組患者DD、ESR、CRP、PLT顯著高于緩解期組及正常對(duì)照組（P < 0.01）。緩解期組DD、ESR、CRP及PLT高于正常對(duì)照組（P < 0.05或P < 0.01）。見(jiàn)表1。

3.2 活動(dòng)期組治療前后DD比較 活動(dòng)期患者經(jīng)治療3個(gè)月后DD明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表2。

3.3 活動(dòng)期組與緩解期組實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目陽(yáng)性率比較 活動(dòng)期組DD、ESR、CRP及PLT陽(yáng)性率均高于緩解期組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表3。

3.4 活動(dòng)期組實(shí)驗(yàn)室檢查和BASDAI相關(guān)性分析 活動(dòng)期組患者的DD與ESR（r = 0.635，P < 0.01）、CRP（r = 0.684，P < 0.01）、PLT（r = 0.457，P < 0.05）、BASDAI（r = 0.625，P < 0.01）存在顯著正相關(guān)關(guān)系。

4 討 論

AS多見(jiàn)于青少年男性，女性少見(jiàn)，我國(guó)發(fā)病率約為0.26%。AS的原發(fā)病理部位在附著點(diǎn)，或肌腱、韌帶囊嵌入骨質(zhì)處，其確切病因尚未完全闡明。AS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，遺傳因素占主導(dǎo)，同時(shí)有免疫因素、微生物因素等參與，已有較多證據(jù)證明腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）等致炎細(xì)胞因子參與了其發(fā)病，細(xì)胞免疫及體液免疫可能均參與了其致病過(guò)程。AS可累及心臟，主要表現(xiàn)為升主動(dòng)脈炎、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、傳導(dǎo)障礙、心包炎等，長(zhǎng)期慢性炎癥的刺激可能會(huì)導(dǎo)致血管壁損害和血液高凝狀態(tài)[6]。DD是凝血酶及因子X(jué)II作用的交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶降解作用后的終末產(chǎn)物，其含量升高可提示體內(nèi)有血栓形成及溶解發(fā)生，可以作為無(wú)創(chuàng)傷性的體內(nèi)血栓形成的指標(biāo)，但其對(duì)于靜脈血栓栓塞的診斷和預(yù)測(cè)特異性不高。近年來(lái)，DD臨床應(yīng)用不斷擴(kuò)大，發(fā)現(xiàn)其在感染、炎癥、壞死及腫瘤等患者中也可升高[7-10]，逐漸將其應(yīng)用于多種疾病的輔助診斷治療中。

AS的病程長(zhǎng)，遷延難愈，其功能受限的程度隨病程增加而加重，甚或喪失勞動(dòng)力，迫切需要找到簡(jiǎn)便快速提示病情活動(dòng)度和療效的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，活動(dòng)期組AS患者的血漿DD水平明顯升高，與ESR及CRP均有相關(guān)性，故AS患者體內(nèi)可能存在凝血-纖溶系統(tǒng)異常，提示臨床中要警惕AS相關(guān)的心血管事件。而另兩組血漿DD水平較低，與活動(dòng)期組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），表明其可作為評(píng)價(jià)病情活動(dòng)的指標(biāo)。

BASDAI是評(píng)價(jià)AS患者病情活動(dòng)和功能狀態(tài)的重要工具，但其項(xiàng)目均為臨床癥狀或體征，具有一定的主觀性，而尋找一個(gè)客觀、簡(jiǎn)便的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)尤為重要。目前，最常用于評(píng)價(jià)AS活動(dòng)的指標(biāo)為ESR和CRP。ESR影響因素較多；CRP由肝臟產(chǎn)生，是一種經(jīng)典的急性時(shí)相炎性反應(yīng)蛋白，在免疫性炎癥、感染、組織損傷時(shí)明顯升高，可反映機(jī)體內(nèi)炎癥或病情變化的程度。這二者在多種風(fēng)濕病的活動(dòng)期均可顯著升高，但與AS病情活動(dòng)性尚無(wú)定論，國(guó)內(nèi)外研究由于采用的研究方法和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不同，得出ESR、CRP在評(píng)價(jià)AS患者病情活動(dòng)度時(shí)的價(jià)值亦有很大差別[11-13]。近年來(lái)，有些學(xué)者開始關(guān)注PLT與AS病情活動(dòng)性的關(guān)系[14-15]，但尚未達(dá)成共識(shí)，有關(guān)DD在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的研究較多，但對(duì)于其在AS中的關(guān)注較少。本研究顯示，在AS活動(dòng)期，多個(gè)炎癥指標(biāo)均有不同程度的變化，而DD異常率較高，活動(dòng)期組患者經(jīng)治療后DD明顯下降?？紤]部分AS患者有滑膜炎表現(xiàn)，而長(zhǎng)期慢性炎癥的刺激，有可能導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞不同程度損傷、血小板激活和凝血瀑布反應(yīng)，及抗凝、纖溶等機(jī)制的改變，加之各種炎性因子的參與，均可能是AS活動(dòng)期DD水平升高的重要因素。綜上，AS患者體內(nèi)存在凝血-纖溶系統(tǒng)異常，有待對(duì)其發(fā)病機(jī)制和相關(guān)心血管事件進(jìn)一步深入研究?；顒?dòng)期組DD和緩解期組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；活動(dòng)期組患者治療前后比較，血漿DD差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），提示血漿DD與AS疾病活動(dòng)度相關(guān)，可作為AS患者評(píng)價(jià)活動(dòng)性和藥物療效的客觀指標(biāo)。

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收稿日期：2015-02-03；修回日期：2015-03-16