應(yīng)用蝮蛇抗栓酶協(xié)助治療難治性腎病綜合征臨床觀察

孫小燕

摘要：目的：探討蝮蛇抗栓酶協(xié)助治療難治性腎病綜合征的臨床效果。方法：對(duì)2013年1月-2014年6月我院收治的50例難治性腎病綜合征患者行蝮蛇抗栓酶協(xié)助治療，觀察治療效果。結(jié)果：本組患者經(jīng)治療后，完全緩解18例，顯著緩解9例，部分緩解14例，無(wú)效9例，治療總有效率為82.0%，不同病理分型之間的治療效果相近，p>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：蝮蛇抗栓酶協(xié)助治療難治性腎病綜合征具有一定的臨床價(jià)值，在I 型腎綜、II 型腎綜中的治療效果相近。

關(guān)鍵詞：蝮蛇抗栓酶；難治性腎病綜合征；I 型腎綜；II 型腎綜；治療效果

【中圖分類(lèi)號(hào)】R692 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-8602（2015）06-0231-02

難治性腎病綜合征指在足量激素治療的基礎(chǔ)上8-12周病情仍得不到有效緩解的原發(fā)性腎病綜合征，該病久治不愈容易引發(fā)嚴(yán)重感染、急性腎功能衰竭等并發(fā)癥，長(zhǎng)期發(fā)展下去就會(huì)成為慢性腎衰竭，給患者造成終身負(fù)擔(dān)[1]。難治性腎病綜合征之所以難治，是因?yàn)椴灰?guī)律服用強(qiáng)的松等藥物，而且西醫(yī)療法也只能治標(biāo)不治本，無(wú)法從根本上修復(fù)受損的腎臟組織[2]。蝮蛇抗栓酶制劑是從蝮蛇蛇毒中分離出的一種物質(zhì)，能夠有效降低血脂及血液中纖維蛋白原的濃度，抑制血小板功能，在深部靜脈血栓、腦血栓、周?chē)鷦?dòng)脈閉塞等疾病的治療中都具有顯著療效[3]。為進(jìn)一步探討蝮蛇抗栓酶協(xié)助治療難治性腎病綜合征的臨床效果，本文采用蝮蛇抗栓酶協(xié)助四聯(lián)療法治療2013年1月-2014年6月我院收治的50例難治性腎病綜合征患者，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 資料來(lái)源于2013年1月-2014年6月我院收治的50例難治性腎病綜合征患者應(yīng)用蝮蛇抗栓酶協(xié)助四聯(lián)療法進(jìn)行治療的臨床資料，本次研究已報(bào)批醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，入選病例均符合難治性腎病綜合征的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：潑尼松連續(xù)治療8周后水腫、蛋白尿等臨床癥狀無(wú)明顯改善，合并頑固性腹水，腎上腺皮質(zhì)激素療效不佳。入組前均自愿簽署《知情同意書(shū)》。住院患者41例，門(mén)診患者9例；男性患者38例，女性患者12例，年齡在18-55歲之間，平均年齡為（34.78±5.32）歲。本組患者入組前已經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)潑尼松治療，病情無(wú)好轉(zhuǎn)后轉(zhuǎn)入我科。

1.2方法 本組患者均采用蝮蛇抗栓酶協(xié)助四聯(lián)療法進(jìn)行治療，具體方法如下：（1）蝮蛇抗栓酶療法：0.25U蝮蛇抗栓酶+5% 250mL葡萄糖注射液混合，靜脈滴注，1次/日，3周為1個(gè)療程。（2）四聯(lián)療法：每日早晨頓服潑尼松，1mg/（kg·d），頓服潘生丁，25mg/次，3次/日，0.2g環(huán)磷酰胺+200mL生理鹽水，靜脈滴注，隔天1次，25mg肝素+250mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/日，3周為1個(gè)療程。

1.3臨床分型標(biāo)準(zhǔn) 1995年全國(guó)腎臟病會(huì)議根據(jù)原發(fā)性腎小球所致腎病綜合征的臨床表現(xiàn)分為兩型，其具體診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：I型：具有腎病綜合征的特征表現(xiàn)，無(wú)高血壓，離心尿每高倍視野紅細(xì)胞數(shù)<10，無(wú)貧血，無(wú)持續(xù)性腎功能不全，蛋白尿通常為高度選擇性，尿蛋白選擇性指數(shù)spl<0.1，尿纖維蛋白原降解物FDP及補(bǔ)體C，正常。Ⅱ型：常伴高血壓，血尿或腎功能不全，腎病綜合征的表現(xiàn)可不典型，尿FDP及C3，往往高于正常值，尿蛋白為非選擇性。結(jié)合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，本組50例患者臨床分型：I 型難治性腎病綜合征26例（以下簡(jiǎn)稱I 型腎綜），II 型難治性腎病綜合征（以下簡(jiǎn)稱II 型腎綜）24例。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：尿蛋白檢測(cè)呈陰性，尿蛋白定量<0.2g/24h，血白蛋白接近正常；顯著緩解：尿蛋白定量<1g/24h，血白蛋白明顯改善；部分緩解：蛋白尿癥狀減輕，尿蛋白定量<3g/24h；無(wú)效：臨床癥狀未得到任何改善，尿蛋白檢測(cè)異常。將完全緩解、顯著緩解、部分緩解歸為治療總有效。

1.5觀察指標(biāo) 觀察本組患者治療結(jié)果。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0對(duì)本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

本組50例患者治療結(jié)果 本組50例患者經(jīng)1-2個(gè)療程的治療觀察后，I 型腎綜完全緩解10例，顯著緩解5例，部分緩解7例，無(wú)效4例，II 型腎綜完全緩解8例，顯著緩解4例，部分緩解7例，無(wú)效5例，在治療效果上，兩種臨床分型之間無(wú)明顯差異，p>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見(jiàn)表1。

3討論

難治性腎病綜合征是一種復(fù)雜的免疫反應(yīng)性腎臟疾病，對(duì)多種激素具有抵抗作用，不利于激素起效和尿蛋白的消除，因此治療不徹底，病情易反復(fù)。此外，其難治性還與下列因素有關(guān)：（1）間斷性服用強(qiáng)的松（糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物）、雷公藤（中藥激素）等藥物，違背了激素“足量、長(zhǎng)期維持”的一般服用原則，因此，激素治療不僅效果不明顯，而且還會(huì)出現(xiàn)一系列的副作用。（2）西藥療法治標(biāo)不治本，雖然能夠快速堵塞蛋白的漏出，消除患者的臨床癥狀，但是無(wú)法從根本上修復(fù)嚴(yán)重受損的腎臟組織[4-5]。難治性腎病綜合征的治療應(yīng)當(dāng)首先明確是否為假難治性，確屬難治性患者一般對(duì)治療不敏感，假難治性患者則是受到某些致病因素的影響對(duì)激素治療存在敏感性，這種敏感性會(huì)自行消失。因此，治療前需詳細(xì)詢問(wèn)患者的病史，通過(guò)多種手段系統(tǒng)的檢查患者的身體狀況，只有做好各項(xiàng)輔助檢查，才能明確病因，徹底清除炎性病灶，糾正血凝機(jī)制。

根據(jù)難治性腎病綜合征患者的臨床表現(xiàn)可以將其分為兩種病型：I型腎病綜合征和Ⅱ型腎病綜合征。腎病綜合征I型又稱為單純型腎病綜合征，腎病綜合征Ⅱ型又稱為腎炎型腎病，I型可見(jiàn)于任何年齡，但兒童及少年居多，15歲以后明顯減少，Ⅱ型則以成人更多見(jiàn)；I型血尿不僅少見(jiàn)而且程度輕，時(shí)間短，Ⅱ型血尿則可長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)存在，程度較重，甚至有肉眼血尿；I型有高血壓者少見(jiàn)，即使有也程度較輕，呈一過(guò)性，特別是血尿和高血壓并存的情況極罕見(jiàn)，Ⅱ型則常見(jiàn)；I型腎功能改變較輕，呈一過(guò)性，Ⅱ型腎功能改變明顯，因而也容易出現(xiàn)貧血；I型連日多次測(cè)定FDP均小于1.25ug/ml，Ⅱ型則增高且持續(xù)不下降；I型對(duì)皮質(zhì)激素及細(xì)胞毒藥物治療敏感，Ⅱ型則不敏感；如果進(jìn)行腎活檢，I型的病理改變多數(shù)為微小病變病和輕度系膜增生性腎炎，而Ⅱ型則呈其他類(lèi)型的病理改變。

由于難治性腎病綜合征的主要特點(diǎn)為高粘高凝高脂血癥，因此，采用蝮蛇抗栓酶輔助常規(guī)四聯(lián)療法能夠收到更加理想的效果。難治性腎病綜合征的病理類(lèi)型多為節(jié)段性腎小球腎炎、膜增生性腎炎等微小病變和系膜增生性腎炎，此類(lèi)患者病程多會(huì)遷延，因此治療難度較大，多數(shù)患者已反復(fù)使用大量激素，感染情況也難以控制，低蛋白血癥較為嚴(yán)重[6]。難治性腎病綜合征患者機(jī)體內(nèi)纖維蛋白的溶解抑制因子會(huì)隨病情加重逐漸積累，由于蝮蛇抗栓酶的主要成分為精氨酸酯酶，可促使沉積在腎臟內(nèi)的纖維素快速溶解，因此可有效清除新月體，防止腎小球硬化。此外，蝮蛇抗栓酶還富含大量的磷酸酯酶，可有效降低血小板最大聚率，阻礙血小板聚集，調(diào)節(jié)紅細(xì)胞聚集和血脂。

本組50例患者經(jīng)蝮蛇抗栓酶輔助治療后，I 型腎綜、II 型腎綜的治療總有效率分別為84.6%、79.2%，表明蝮蛇抗栓酶對(duì)兩種腎綜分型都具有良好的治療效果，而且對(duì)I 型腎綜的治療效果要顯著一些，治療總有效率為82.0%。綜上所述，蝮蛇抗栓酶輔助治療難治性腎病綜合征具有一定的臨床價(jià)值，值得進(jìn)一步研究推廣。

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