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    近10年白首烏研究進展

    2015-05-30 01:38:58孫彥敏王輝徐凌川
    中國中醫(yī)藥信息雜志 2015年7期
    關鍵詞:化學成分藥理作用綜述

    孫彥敏 王輝 徐凌川

    摘要:白首烏是一種傳統(tǒng)的滋補中藥材,盛產(chǎn)于山東、遼寧、江蘇等地,主要含有甾體類化合物、多糖、苯乙酮和多種揮發(fā)油等成分,具有補肝腎、強筋骨、益精血、烏須發(fā)及延年益壽之功效。本文綜述了近10年有關白首烏生物學研究、化學成分和藥理作用的研究文獻,為白首烏相關研究及開發(fā)提供科學依據(jù)。

    關鍵詞:白首烏;生物學研究;化學成分;藥理作用;綜述

    DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2015.07.041

    中圖分類號:R285;R284 文獻標識碼:A 文章編號:1005-5304(2015)07-0131-06

    Research Progress of Baishouwu in the Last Decade SUN Yan-min, WANG Hui, XU Ling-chuan (College of Pharmacy, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, China)

    Abstract:Baishouwu is a traditional tonic Chinese medicinal herb which is rich in Shandong, Liaoning and Jiangsu Privences. Baishouwu mainly contains steroids, polysaccharose, acetophenone, and essential oil, with the efficacy of nourishing liver and kidney, tonifying essence and blood, blackening the beard and hair, and prolonging life. This article retrieved relevant literature in the last decade about biological study, chemical constituents, and pharmacological activities of Baishouwu, with a purpose to provide a scientific basis for its rational researches and development.

    Key words:Baishouwu;biological study;chemical constituent;pharmacological activity;review

    白首烏系蘿藦科(Asclepiadaceae)鵝絨藤屬植物耳葉牛皮消Cynanchum auriculatum Royle ex Wight、隔山牛皮消C.wilfordii (Maxim.) Hemsl.及戟葉牛皮消(泰山白首烏)C.bungei Decne.植物的塊根,味甘、苦,性微溫,具補血、補氣、抗衰老、降血脂、降膽固醇及促進烏發(fā)生長的作用,被歷代醫(yī)家視為攝生防老珍品,目前多為山東、遼寧等地野生,或江蘇濱海等地栽培品。茲綜述近10年來白首烏生物學、化學成分和藥理作用的研究現(xiàn)狀,為今后相關研究開發(fā)提供參考。

    1 生物學研究與栽培技術

    1.1 光合日變化

    張氏等[1]研究發(fā)現(xiàn),泰山白首烏葉片光合日變化曲線呈明顯雙峰型,峰值分別出現(xiàn)在上午9:00-10:00和下午3:00左右,在高光強下中午有明顯“午休”現(xiàn)象。葉綠素熒光參數(shù)Fv/Fm和ФPSⅡ在晴天中午明顯降低,說明田間白首烏葉片在晴天中午經(jīng)常發(fā)生光抑制,高溫和高光強是發(fā)生光抑制的主要原因。

    基金項目:國家自然科學基金(81373941)

    通訊作者:徐凌川,E-mail:xulingchuan518@sina.com

    1.2 染色體核型分析

    宋氏等[2]利用根尖壓片法對泰山白首烏染色體進行了核型分析,結果白首烏的染色體數(shù)目為2n=44,核型公式為K(2n)=44=20m+18sm+6st,染色體平均長度為1.73 μm,為小型染色體;核型屬于2A基本對稱類型。陳氏[3]報道,耳葉牛皮消染色體2n=2X=22。

    1.3 種間差異

    通過對泰山白首烏及其栽培種、耳葉牛皮消及其栽培種、隔山牛皮消等一組白首烏進行DNA分子鑒別,結果顯示,各樣品間ITS序列均不同,表明白首烏種間有明顯差異[4]。而侯氏[5]將一種泰山白首烏新品種——泰白1號與不同產(chǎn)地泰山白首烏進行了種內(nèi)psbA-trnH和基因間隔序列(ITS)的比對,發(fā)現(xiàn)ITS既可對白首烏進行準確的種間鑒定,也可以進行種內(nèi)鑒別,而psbA-trnH序列則不能很好發(fā)揮鑒定作用。

    1.4 對產(chǎn)量形成的影響

    張氏等[6]通過人為改變泰山白首烏源庫比后對產(chǎn)量、干物質(zhì)積累及相關生理指標的影響進行研究,在白首烏生育期內(nèi)人工摘除花蕾、果實或摘除主莖分枝,以不進行處理為對照,測定不同處理和時期葉面積系數(shù),葉片葉綠素含量及單葉凈光合速率,干物質(zhì)積累等指標。結果顯示,摘除白首烏花蕾能增加葉面積系數(shù),減緩葉片葉綠素降解,延長綠葉功能期,從而可提高干物質(zhì)積累和運往根部比例,提高產(chǎn)量和效益;其他處理則對植株生長和產(chǎn)量不利。

    張氏等[7-8]在大田條件下研究了白首烏干物質(zhì)積累與植株氮、磷、鉀積累特點及其相互關系,以及栽培密度對白首烏干物質(zhì)積累動態(tài)及產(chǎn)量和品質(zhì)的影響。結果表明,植株對鉀的吸收量最多,氮次之,磷最少,全生育期內(nèi)對氮、磷、鉀吸收比例為1∶0.8∶1.5;并在4種栽培密度試驗條件下,綜合考慮塊根產(chǎn)量與活性成分含量,以120000株/hm2確定為最佳種植密度。

    1.5 組織培養(yǎng)技術

    余氏等[9]以白首烏塊根、莖尖及莖段為外植體進行組織培養(yǎng)快速繁殖,結果表明,白首烏的根塊芽分化頻率較低,只在MS基本培養(yǎng)基上有15.79%的芽分化。白首烏的莖尖和莖段出芽率較高,在加入了激動素(KT,5.0 mg/L)和萘乙酸(NAA,0.01 mg/L)的MS培養(yǎng)基及加入了細胞分裂素(ZT,2.0 mg/L)和萘乙酸(NAA,0.01 mg/L)的MS培養(yǎng)基上均達到93.33%以上。白首烏繼代增殖在MS+KT 5.0 mg/L+NAA 0.01 mg/L和MS+ZT 2.0 mg/L+NAA 0.01 mg/L培養(yǎng)基上,增殖倍數(shù)分別達3.7倍和4.14倍。生根培養(yǎng)基以MS+吲哚丁酸(IBA)0.05 mg/L的培養(yǎng)基為最好。試管苗移栽的基質(zhì)以珍珠巖∶泥炭土∶園土=1∶1∶1最好。該方法適用于白首烏的工廠化組織培養(yǎng)快速繁殖。

    2 化學成分

    白首烏含有豐富的化合物類型,主要包括C21甾體類化合物、多糖、蛋白質(zhì)、氨基酸及人體必需的微量元素,還含有苯乙酮及磷脂類成分等。

    2.1 C21甾體類化合物

    研究表明,隔山牛皮消中主要的化學成分是C21甾體,其甾體類骨架為典型的孕甾烯衍生物,未發(fā)現(xiàn)變型孕甾烷骨架。C12、C20位β-OH常和有機酸成酯,C3位β-OH易與糖成苷,糖大多為2,6-去氧糖,如洋地黃毒糖、2-去氧洋地黃糖、夾竹桃糖、加拿大麻糖和葡萄糖,糖之間均以1-4相連[10]。

    Gan H等[11]從泰山白首烏中分離得到6個新的C21甾體類化合物,其苷元分別為加加明和蘿藦苷元。單氏[12]從耳葉牛皮消中分離純化了18個新C21甾體皂苷,分別命名為耳葉牛皮消苷Auriculosides Ⅰ~ⅩⅧ,其苷元分別為本波苷元、凱德苷元、蘿藦米寧、告達亭、二氫肉珊瑚苷元。葛氏[13]在隔山消中分離到了Cynanforidine、β-胡蘿卜苷和8種新的C21甾體類化合物,其苷元分別為告達亭、青陽參和蘿藦苷元。劉氏等[14]從耳葉牛皮消中分離得到告達亭3-O-β-D-吡喃洋地黃毒糖苷。Teng HL等[15]從耳葉牛皮消中分離到Cyanoauriculoside A、B。徐氏等[16]運用柱色譜和HPLC分離純化,從耳葉牛皮消中分離出3種C21甾體苷。Lu Y等[17-18]從耳葉牛皮消中分離得到Cyanoauriculoside C、D、E。Yang Qx等[19]得到3種新型C21甾體化合物,分別命名為白首烏新苷Cynanauriculoside C、D、E。Liu Sz等[20]從耳葉牛皮消中發(fā)現(xiàn)了9種新的孕甾苷,分別命名為Cynauricosides A~I。經(jīng)比對,其中Cynauricoside A與上述Auriculoside Ⅷ為同一化合物。具體結構見表1。

    2.2 多糖

    近年來對多糖的提取方法和條件研究較多。高氏等[21]對熱浸提白首烏可溶性多糖的條件進行了優(yōu)化,結果表明,料水比1∶20、浸提溫度100 ℃、浸提時間2 h,提取1次為最佳提取條件。魯氏等[22]對微波提取泰山白首烏多糖的技術進行了優(yōu)化,結果表明,最佳工藝參數(shù)為白首烏與水的質(zhì)量比為1∶15、微波強度80%、提取時間100 s,蒽酮-硫酸法在波長620 nm處測定吸光度,得泰山白首烏中粗多糖含量為10.75%。徐氏[23]用乙醇超聲脫脂蒸餾水超聲提取,苯酚-硫酸法對人工栽培泰山白首烏藥材總多糖含量進行測定,結果2年生的總多糖含量最高。這為具有免疫調(diào)節(jié)作用的泰山白首烏藥材的種植提供了依據(jù)。

    2.3 揮發(fā)油類

    徐氏等[24]通過采用超臨界CO2萃取技術從泰山白首烏中提取揮發(fā)油,用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術進行成分分析,鑒定出123種成分。其中酯類占總油量33.7%,主要有鄰苯二甲酸二丁酯和鄰苯二甲酸異辛基酯,為揮發(fā)油中芳香氣味的主要成分,另有苯乙酮類化合物、醇類、烯烴類、胺類、香草醛類等化合物。

    2.4 苯乙酮類化合物

    單氏[12]從耳葉牛皮消中分離得到15種苯乙酮類化合物,包括cynandiones A、B、E,cynanoneside A, cynanchone A,cynantetrone,bungeiside A、B、C、D,acetoveratrone,2,4-二羥基苯乙酮,2,5-二羥基苯乙酮,香莢蘭乙酮和3,5-二羥基苯乙酮。孫氏等[25]對bungeiside A和bungeiside B的分離純化方法進行了深入研究。劉氏等[26-27]從泰山白首烏中分離得到4個已知的化合物:白首烏二苯酮、4-羥基苯乙酮、2,4-二羥基苯乙酮和2,5-二羥基苯乙酮,同時還發(fā)明了一種利用離子液體超聲提取上述4種化合物的方法。

    表1 近10年發(fā)現(xiàn)的白首烏C21甾體化合物

    序號 化合物名稱 R1 R2 R3 文獻序號 序號 化合物名稱 R1 R2 R3 文獻序號

    1 - RT1 Cin β-O-Nic [11] 26 - RT9 Ikem =O [13]

    2 - RT2 Cin β-O-Nic [11] 27 - RT18 Ikem =O [13]

    3 - RT2 Nic β-OH [11] 28 - RT19 Ikem =O [13]

    4 - RT3 Cin β-OH [11] 29 Cynanauriculoside E RT20 Ikem =O [13,19]

    5 - RT4 Ac =O [11] 30 Cynanauriculoside C RT9 PHBA =O [13,19]

    6 - RT5 Ac =O [11] 31 Cynanauriculoside D RT18 PHBA =O [13,19]

    7 AuriculosideⅠ RT6 Cin β-OH [12] 32 - RT21 Cin =O [13,19]

    8 Auriculoside Ⅱ RT7 Cin =O [12] 33 - RT22 Ikem =O [14]

    9 Auriculoside Ⅲ RT6 Cin β-O-Nic [12] 34 Cyanoauriculoside A RT23 Cin β-O-Ac [15]

    10 Auriculoside Ⅳ RT8 Cin =O [12] 35 Cyanoauriculoside B RT24 Cin β-O-Ac [15]

    11 Auriculoside Ⅴ RT9 Cin =O [12] 36 - RT8 Ikem =O [16]

    12 Auriculoside Ⅵ RT10 Cin =O [12] 37 - RT25 Ikem =O [16]

    13 Auriculoside Ⅶ RT11 Cin =O [12] 38 - RT26 Ikem =O [16]

    14 Auriculoside Ⅷ RT12 Cin =O [12,20] 39 Cyanoauriculoside C RT27 Cin β-O-(2-Mebut) [17-18]

    15 Auriculoside Ⅸ RT13 Cin =O [12] 40 Cyanoauriculoside D RT24 Cin β-O-(2-Mebut) [17-18]

    16 Auriculoside Ⅹ RT14 Cin =O [12] 41 Cyanoauriculoside E RT23 Cin β-O-(2-Mebut) [17-18]

    17 Auriculoside Ⅺ RT14 Ikem =O [12] 42 Cynauricoside B RT28 Cin =O [20]

    18 Auriculoside Ⅻ RT15 Cin =O [12] 43 Cynauricoside C RT29 Cin =O [20]

    19 Auriculoside ⅩⅢ RT15 Ac =O [12] 44 Cynauricoside D RT28 Ac =O [20]

    20 Auriculoside ⅩⅣ RT15 Ikem =O [12] 45 Cynauricoside E RT29 H =O [20]

    21 Auriculoside ⅩⅤ RT14 H β-OH [12] 46 Cynauricoside F RT28 H =O [20]

    22 Auriculoside ⅩⅥ RT14 H β-O-Ac [12] 47 Cynauricoside G RT29 H =O [20]

    23 Auriculoside ⅩⅦ RT15 H β-OH [12] 48 Cynauricoside H RT30 H =O [20]

    24 Auriculoside ⅩⅧ RT16 Ikem =O [12] 49 Cynauricoside I RT31 H =O [20]

    25 - RT17 Ikem =O [13]

    注:“-”表示未命名。RT1:β-L-cym-β-D-cym-α-L-dgn-β-D-dgt;RT2:β-L-cym-β-D-cym-α-L-dgn-β-D-cym;RT3:β-D-glc-β-L-cym-β-

    D-cym-α-L-dgn-β-D-cym;RT4:β-L-cym-β-D-cym-β-L-cym-β-D-dgt-β-D-dgt;RT5:β-L-cym-β-D-dgt-β-L-cym-β-D-cym-α-L-dgn-β-

    D-cym;RT6:β-D-dgt-β-D-cym;RT7:β-D-dgt-β-D-dgt;RT8:β-D-cym-β-D-cym;RT9:β-D-ole-β-D-cym;RT10:β-D-ole-β-D-ole;

    RT11:α-L-cym-β-D-dgt-β-D-cym;RT12:β-D-cym-α-L-dgn-β-D-cym;RT13:β-D-glc-β-D-cym-β-D-cym;RT14:β-D-glc-β-D-alm-β-

    D-cym-β-D-cym;RT15:β-D-alm-β-D-cym-β-D-cym;RT16:α-L-dgn-β-D-ole;RT17:β-D-cym-α-L-dgt-α-L-cym-β-D-cym-β-D-cym;

    RT18:β-D-glc-β-D-glc-α-L-cym-β-D-ole-β-D-cym;RT19:β-D-glc-β-D-glc-β-D-ole-β-D-cym;RT20:β-D-glc-β-D-glc-β-D-cym-β-

    D-ole-β-D-dgt;RT21:β-D-glc-β-D-glc-β-D-ole;RT22:β-D-dgt;RT23:β-D-glc-β-D-glc-α-L-cym-β-D-cym-α-L-dgn-β-D-cym;RT24:

    β-D-glc-α-L-cym-β-D-cym-α-L-dgn-β-D-cym;RT25:β-D-cym-β-D-cym-α-D-ole;RT26:β-D-cym-β-D-cym-β-D-ole-β-D-cym;RT27:

    β-D-glc-β-D-cym-α-L-dgn-β-D-cym;RT28:α-L-cym-β-D-cym-α-L-cym-β-D-dgt-β-D-dgt;RT29:α-L-cym-β-D-cym-α-L-cym-β-D-

    Acdgt-β-D-dgt;RT30:β-D-cym-α-L-cym-β-D-dgt-β-D-dgt;RT31:β-D-cym-α-L-cym-β-D-Acdgt-β-D-dgt

    2.5 磷脂及γ-氨基丁酸

    白首烏中含有磷脂酰膽堿、磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、雙磷脂酰甘油等磷脂種類。徐氏等[29]研究了不同加工方法對泰山白首烏磷脂含量的影響,結果白首烏的最佳方法為:趁鮮蒸后切片烘干,不去皮。

    趙氏等[30]測得泰山白首烏中含有0.202%γ-氨基丁酸(GABA),明顯高于目前已知的半夏、蕨菜、人參、黃芪(紅芪)、地黃、龍眼肉等GABA的含量。

    2.6 二苯酮類化合物

    徐氏等[28]從泰山白首烏中分離到一種新型二苯酮化合物,結構式為2,6,2',5'-四羥基-3-乙?;? 4'-(2',6'-二羥基-3'-乙酰基)苯基-6'-甲基二苯酮,命名為白首烏乙素。結構式見圖1。

    圖1 白首烏二苯酮類化合物結構

    3 藥理作用

    3.1 抗腫瘤

    隨著對白首烏化學成分的深入研究,其抗腫瘤活性得到研究人員的重視。研究表明,C21甾體皂苷抗腫瘤機制之一是通過抑制基因蛋白表達,從而誘導細胞凋亡。如在抑制肝癌發(fā)展方面,通過抑制過表達的基因蛋白bcl-2抑制小鼠移植性肝癌實體瘤生長[31];還能通過降低肝癌組織血管內(nèi)皮生長因子-C及其受體Flt-4的表達,抑制肝癌發(fā)展[32]。

    畢氏等[33]對白首烏提取物體外抗肝癌Bel-7402活性物質(zhì)進行篩選,確定了濱海白首烏抗癌活性物質(zhì)的最佳提取條件。單體隔山消苷C3N體外可通過caspase-2/線粒體/caspase-9途徑抑制食管癌ECA109細胞的生長增殖[34]。林氏等[35]運用高效離心分配色譜分離純化得到的耳葉牛皮消C21甾體苷類化合物對人前列腺癌細胞PC-3和人胃癌細胞SGC-7901具有抗腫瘤作用,IC50分別為(29.58±1.65)μg/mL和(66.55±2.73)μg/mL。同時發(fā)現(xiàn)其提取物抗腫瘤作用機制與誘導PC-3腫瘤細胞凋亡,發(fā)生G2/M期阻滯有關[36]。

    費氏等[37]發(fā)現(xiàn),戟葉牛皮消50%和90%乙醇洗脫部位可明顯抑制肝癌細胞HepG2增殖,減少細胞的增殖指數(shù)(PI),且90%乙醇洗脫部位可誘導HepG2細胞發(fā)生凋亡,其分子機制可能與調(diào)節(jié)MAPK信號通路中ERK和JNK磷酸化水平的平衡相關。有研究報道,白首烏C21甾體苷在60 mg/L以上可明顯抑制大鼠膠質(zhì)瘤C6細胞生長,且呈現(xiàn)劑量依賴性,主要通過增加G0/G1期、降低S期細胞比例,誘導細胞凋亡,阻滯細胞周期來實現(xiàn),這為白首烏抗惡性腫瘤新藥開發(fā)提供了依據(jù)[38]。

    有研究顯示,C21甾苷抗腫瘤活性與其結構有密不可分的關系。趙氏[39]將耳葉牛皮消C21甾苷通過強酸(HCl)水溶液和弱酸(HAc)水溶液化學降解后,能明顯提高苷元和短糖鏈(1~2個糖基)的C21甾苷含量,在降低白首烏總苷毒性同時,其對小鼠H22肝癌和小鼠Lewis肝癌等移植瘤的抑制作用增強。姚氏等[40-41]發(fā)現(xiàn),從白首烏中分離得到的9種C21甾體皂苷類成分對人肝癌細胞SMMC-7721和人肺癌細胞A549細胞株均有不同程度的抑制作用,且細胞增殖抑制率隨各化合物濃度的增加而增加。Auriculoside Ⅱ對2種細胞株的活性在9種C21甾體中作用效果都最強(IC50分別為55.95、59.99 μmol/L)。結合化合物的結構發(fā)現(xiàn),這可能與AuriculosideⅡ的苷元類型告達亭的活性和糖鏈中含有2個洋地黃毒糖有關。

    3.2 抗衰老

    張氏等[42]對耳葉牛皮消C21甾苷抗氧化、耐缺氧、抗疲勞等抗衰老作用進行了研究。龐氏等[43]對泰山白首烏甾體總苷進行了研究,結果兩者都具有抗衰老作用。其機制主要是通過拮抗自由基損傷,提高健康小鼠常壓耐缺氧和負重游泳時間,提高D-gal衰老模型小鼠血清、心、肝、腦組織SOD活性,減少MDA含量,提高心臟組織中端粒酶活性而起到抗衰老作用。

    3.3 鎮(zhèn)靜安神

    白首烏自古就被作為滋補藥物。其具有良好的鎮(zhèn)靜安神、補血益氣作用,與其含有0.202% GABA有密切關系。GABA是一種非蛋白質(zhì)組成的天然氨基酸,廣泛存在于自然界動、植物和菌物中,是目前所發(fā)現(xiàn)的最主要的抑制性神經(jīng)傳導物,具有治療神經(jīng)衰弱、促進記憶、抗驚厥、抗焦慮,改善肝、腎功能及降血壓、降血脂、緩解動脈硬化等多種功能。而泰山白首烏中的GABA含量是糙米胚芽中含量的5~10倍,是茶葉中含量的10倍以上,相當于高富集GABA糙米胚芽中GABA的含量,如此高含量的GABA是對白首烏具有補肝腎、抗衰老及鎮(zhèn)靜安神和降血脂等功效的強有力證據(jù)[30]。

    3.4 抗結核

    龐氏[44]將首次分離得到的單體化合物白首烏乙素進行了活性篩選,結果顯示,其對耐多藥菌株2314-2和廣泛耐藥菌種1220的最小抑菌濃度分別為32 μg/mL和64 μg/mL。說明白首烏乙素對結核分支桿菌耐藥菌株的體外抑制作用有較明顯的效果,對結核病的治療具有重大參考意義。

    3.5 免疫調(diào)節(jié)

    迄今對白首烏的免疫調(diào)節(jié)有效成分研究較多的是C21甾苷和多糖。高氏等[45-46]對分離得到的由葡萄糖組成的白首烏多糖組分PRCB-1a和白首烏多糖RCBPs體外對兔T淋巴細胞轉化及體內(nèi)對正常小鼠免疫功能的研究表明,PRCB-1a各劑量組均能極顯著促進家兔T淋巴細胞在體外的增殖能力;在對小鼠的免疫實驗中,兩者能提高小鼠胸腺和脾臟的重量及腹腔巨噬細胞的吞噬能力,加速碳粒的清除,增強綿羊紅細胞誘導的小鼠遲發(fā)型超敏反應,提高機體的非特異性和特異性細胞免疫功能。

    3.6 對血管性癡呆小鼠的保護作用

    陸氏[47]將主要成分為白首烏C21甾苷的白首烏提取物給小鼠連續(xù)灌胃24 d,在第15日用反復腦缺血再灌注加尾靜脈放血降壓的方法建立血管性癡呆(VD)小鼠模型。經(jīng)Morris水迷宮實驗顯示,VD模型小鼠的學習記憶能力較假手術組顯著降低,白首烏提取物組小鼠較模型組小鼠的學習能力得到顯著改善。進一步研究表明,白首烏提取物主要從減輕腦水腫程度、降低腦內(nèi)單胺氧化酶含量、增強小鼠的抗氧化、清除自由基能力等方面發(fā)揮對VD模型小鼠的保護作用。

    3.7 影響黑色素形成

    酪氨酸酶是一種含銅的多酚氧化酶,是生物體黑素合成過程中的限速酶,其表達和活性決定著黑色素生成的量和速度。王氏等[48]用蘑菇酪氨酸酶多巴速率氧化法測定了耳葉牛皮消含有的多糖、C21甾苷及磷脂對蘑菇酪氨酸酶活力的影響,結果表明,耳葉牛皮消含有的多糖對酪氨酸酶二酚酶活力有顯著的抑制作用,IC50為31.8 g/mL,多糖是酪氨酸酶的可逆性抑制劑抑制類型為競爭性抑制,磷脂對去其抑制作用較弱,而C21甾苷則有激活作用。表明耳葉牛皮消提取的多糖可以被用作皮膚增白劑或作為色素沉著抑制劑,也可以用作安全有效的食品褐變抑制劑。

    3.8 毒理學研究

    盧氏等[49]通過制備泰山白首烏藥液,按最大耐受量法進行大鼠急性經(jīng)口毒性試驗,用5000、1000、200、40、8 μg/皿5個劑量進行Ames試驗,用8000、5000、2500 mg/kg共3個劑量進行小鼠骨髓細胞微核試驗和小鼠精子畸變試驗。結果顯示,泰山白首烏藥液大鼠的LD50大于16.0 g/kg,3項遺傳毒性試驗結果均為陰性。表明泰山白首烏屬無毒級,未發(fā)現(xiàn)遺傳毒性。

    4 小結

    白首烏作為傳統(tǒng)補益中藥,其化學成分和藥理活性已成為近幾年研究熱點,從相關申報專利情況看,目前已開始重視其功能應用,包括新藥制劑、保健食品、保健飲料等產(chǎn)品的開發(fā)。在中醫(yī)臨床應用方面,目前白首烏入藥的方劑較少,且自從中斷了白首烏與何首烏的共同配伍使用后,何首烏的不良反應就開始增多[50]。我們認為,除了與何首烏自身的炮制規(guī)范有關,還與首烏的赤白配伍等有密切關系。《本草綱目》載:“白者入氣分,赤者入血分,赤白合用,氣血交培?!庇纱丝梢?,兩者配伍對首烏的臨床藥效和用藥安全具有重要作用。因此,筆者建議應繼續(xù)深入研究赤白首烏的合理配伍和炮制應用,制訂白首烏的質(zhì)量標準并將其納入藥典,同時以白首烏新的藥理活性為依據(jù),擴大其臨床應用,使白首烏更好地造福于人類。

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    (收稿日期:2014-06-16)

    (修回日期:2014-06-28;編輯:梅智勝)

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