• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    近10年白首烏研究進展

    2015-05-30 01:38:58孫彥敏王輝徐凌川
    中國中醫(yī)藥信息雜志 2015年7期
    關鍵詞:化學成分藥理作用綜述

    孫彥敏 王輝 徐凌川

    摘要:白首烏是一種傳統(tǒng)的滋補中藥材,盛產(chǎn)于山東、遼寧、江蘇等地,主要含有甾體類化合物、多糖、苯乙酮和多種揮發(fā)油等成分,具有補肝腎、強筋骨、益精血、烏須發(fā)及延年益壽之功效。本文綜述了近10年有關白首烏生物學研究、化學成分和藥理作用的研究文獻,為白首烏相關研究及開發(fā)提供科學依據(jù)。

    關鍵詞:白首烏;生物學研究;化學成分;藥理作用;綜述

    DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2015.07.041

    中圖分類號:R285;R284 文獻標識碼:A 文章編號:1005-5304(2015)07-0131-06

    Research Progress of Baishouwu in the Last Decade SUN Yan-min, WANG Hui, XU Ling-chuan (College of Pharmacy, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, China)

    Abstract:Baishouwu is a traditional tonic Chinese medicinal herb which is rich in Shandong, Liaoning and Jiangsu Privences. Baishouwu mainly contains steroids, polysaccharose, acetophenone, and essential oil, with the efficacy of nourishing liver and kidney, tonifying essence and blood, blackening the beard and hair, and prolonging life. This article retrieved relevant literature in the last decade about biological study, chemical constituents, and pharmacological activities of Baishouwu, with a purpose to provide a scientific basis for its rational researches and development.

    Key words:Baishouwu;biological study;chemical constituent;pharmacological activity;review

    白首烏系蘿藦科(Asclepiadaceae)鵝絨藤屬植物耳葉牛皮消Cynanchum auriculatum Royle ex Wight、隔山牛皮消C.wilfordii (Maxim.) Hemsl.及戟葉牛皮消(泰山白首烏)C.bungei Decne.植物的塊根,味甘、苦,性微溫,具補血、補氣、抗衰老、降血脂、降膽固醇及促進烏發(fā)生長的作用,被歷代醫(yī)家視為攝生防老珍品,目前多為山東、遼寧等地野生,或江蘇濱海等地栽培品。茲綜述近10年來白首烏生物學、化學成分和藥理作用的研究現(xiàn)狀,為今后相關研究開發(fā)提供參考。

    1 生物學研究與栽培技術

    1.1 光合日變化

    張氏等[1]研究發(fā)現(xiàn),泰山白首烏葉片光合日變化曲線呈明顯雙峰型,峰值分別出現(xiàn)在上午9:00-10:00和下午3:00左右,在高光強下中午有明顯“午休”現(xiàn)象。葉綠素熒光參數(shù)Fv/Fm和ФPSⅡ在晴天中午明顯降低,說明田間白首烏葉片在晴天中午經(jīng)常發(fā)生光抑制,高溫和高光強是發(fā)生光抑制的主要原因。

    基金項目:國家自然科學基金(81373941)

    通訊作者:徐凌川,E-mail:xulingchuan518@sina.com

    1.2 染色體核型分析

    宋氏等[2]利用根尖壓片法對泰山白首烏染色體進行了核型分析,結果白首烏的染色體數(shù)目為2n=44,核型公式為K(2n)=44=20m+18sm+6st,染色體平均長度為1.73 μm,為小型染色體;核型屬于2A基本對稱類型。陳氏[3]報道,耳葉牛皮消染色體2n=2X=22。

    1.3 種間差異

    通過對泰山白首烏及其栽培種、耳葉牛皮消及其栽培種、隔山牛皮消等一組白首烏進行DNA分子鑒別,結果顯示,各樣品間ITS序列均不同,表明白首烏種間有明顯差異[4]。而侯氏[5]將一種泰山白首烏新品種——泰白1號與不同產(chǎn)地泰山白首烏進行了種內(nèi)psbA-trnH和基因間隔序列(ITS)的比對,發(fā)現(xiàn)ITS既可對白首烏進行準確的種間鑒定,也可以進行種內(nèi)鑒別,而psbA-trnH序列則不能很好發(fā)揮鑒定作用。

    1.4 對產(chǎn)量形成的影響

    張氏等[6]通過人為改變泰山白首烏源庫比后對產(chǎn)量、干物質(zhì)積累及相關生理指標的影響進行研究,在白首烏生育期內(nèi)人工摘除花蕾、果實或摘除主莖分枝,以不進行處理為對照,測定不同處理和時期葉面積系數(shù),葉片葉綠素含量及單葉凈光合速率,干物質(zhì)積累等指標。結果顯示,摘除白首烏花蕾能增加葉面積系數(shù),減緩葉片葉綠素降解,延長綠葉功能期,從而可提高干物質(zhì)積累和運往根部比例,提高產(chǎn)量和效益;其他處理則對植株生長和產(chǎn)量不利。

    張氏等[7-8]在大田條件下研究了白首烏干物質(zhì)積累與植株氮、磷、鉀積累特點及其相互關系,以及栽培密度對白首烏干物質(zhì)積累動態(tài)及產(chǎn)量和品質(zhì)的影響。結果表明,植株對鉀的吸收量最多,氮次之,磷最少,全生育期內(nèi)對氮、磷、鉀吸收比例為1∶0.8∶1.5;并在4種栽培密度試驗條件下,綜合考慮塊根產(chǎn)量與活性成分含量,以120000株/hm2確定為最佳種植密度。

    1.5 組織培養(yǎng)技術

    余氏等[9]以白首烏塊根、莖尖及莖段為外植體進行組織培養(yǎng)快速繁殖,結果表明,白首烏的根塊芽分化頻率較低,只在MS基本培養(yǎng)基上有15.79%的芽分化。白首烏的莖尖和莖段出芽率較高,在加入了激動素(KT,5.0 mg/L)和萘乙酸(NAA,0.01 mg/L)的MS培養(yǎng)基及加入了細胞分裂素(ZT,2.0 mg/L)和萘乙酸(NAA,0.01 mg/L)的MS培養(yǎng)基上均達到93.33%以上。白首烏繼代增殖在MS+KT 5.0 mg/L+NAA 0.01 mg/L和MS+ZT 2.0 mg/L+NAA 0.01 mg/L培養(yǎng)基上,增殖倍數(shù)分別達3.7倍和4.14倍。生根培養(yǎng)基以MS+吲哚丁酸(IBA)0.05 mg/L的培養(yǎng)基為最好。試管苗移栽的基質(zhì)以珍珠巖∶泥炭土∶園土=1∶1∶1最好。該方法適用于白首烏的工廠化組織培養(yǎng)快速繁殖。

    2 化學成分

    白首烏含有豐富的化合物類型,主要包括C21甾體類化合物、多糖、蛋白質(zhì)、氨基酸及人體必需的微量元素,還含有苯乙酮及磷脂類成分等。

    2.1 C21甾體類化合物

    研究表明,隔山牛皮消中主要的化學成分是C21甾體,其甾體類骨架為典型的孕甾烯衍生物,未發(fā)現(xiàn)變型孕甾烷骨架。C12、C20位β-OH常和有機酸成酯,C3位β-OH易與糖成苷,糖大多為2,6-去氧糖,如洋地黃毒糖、2-去氧洋地黃糖、夾竹桃糖、加拿大麻糖和葡萄糖,糖之間均以1-4相連[10]。

    Gan H等[11]從泰山白首烏中分離得到6個新的C21甾體類化合物,其苷元分別為加加明和蘿藦苷元。單氏[12]從耳葉牛皮消中分離純化了18個新C21甾體皂苷,分別命名為耳葉牛皮消苷Auriculosides Ⅰ~ⅩⅧ,其苷元分別為本波苷元、凱德苷元、蘿藦米寧、告達亭、二氫肉珊瑚苷元。葛氏[13]在隔山消中分離到了Cynanforidine、β-胡蘿卜苷和8種新的C21甾體類化合物,其苷元分別為告達亭、青陽參和蘿藦苷元。劉氏等[14]從耳葉牛皮消中分離得到告達亭3-O-β-D-吡喃洋地黃毒糖苷。Teng HL等[15]從耳葉牛皮消中分離到Cyanoauriculoside A、B。徐氏等[16]運用柱色譜和HPLC分離純化,從耳葉牛皮消中分離出3種C21甾體苷。Lu Y等[17-18]從耳葉牛皮消中分離得到Cyanoauriculoside C、D、E。Yang Qx等[19]得到3種新型C21甾體化合物,分別命名為白首烏新苷Cynanauriculoside C、D、E。Liu Sz等[20]從耳葉牛皮消中發(fā)現(xiàn)了9種新的孕甾苷,分別命名為Cynauricosides A~I。經(jīng)比對,其中Cynauricoside A與上述Auriculoside Ⅷ為同一化合物。具體結構見表1。

    2.2 多糖

    近年來對多糖的提取方法和條件研究較多。高氏等[21]對熱浸提白首烏可溶性多糖的條件進行了優(yōu)化,結果表明,料水比1∶20、浸提溫度100 ℃、浸提時間2 h,提取1次為最佳提取條件。魯氏等[22]對微波提取泰山白首烏多糖的技術進行了優(yōu)化,結果表明,最佳工藝參數(shù)為白首烏與水的質(zhì)量比為1∶15、微波強度80%、提取時間100 s,蒽酮-硫酸法在波長620 nm處測定吸光度,得泰山白首烏中粗多糖含量為10.75%。徐氏[23]用乙醇超聲脫脂蒸餾水超聲提取,苯酚-硫酸法對人工栽培泰山白首烏藥材總多糖含量進行測定,結果2年生的總多糖含量最高。這為具有免疫調(diào)節(jié)作用的泰山白首烏藥材的種植提供了依據(jù)。

    2.3 揮發(fā)油類

    徐氏等[24]通過采用超臨界CO2萃取技術從泰山白首烏中提取揮發(fā)油,用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術進行成分分析,鑒定出123種成分。其中酯類占總油量33.7%,主要有鄰苯二甲酸二丁酯和鄰苯二甲酸異辛基酯,為揮發(fā)油中芳香氣味的主要成分,另有苯乙酮類化合物、醇類、烯烴類、胺類、香草醛類等化合物。

    2.4 苯乙酮類化合物

    單氏[12]從耳葉牛皮消中分離得到15種苯乙酮類化合物,包括cynandiones A、B、E,cynanoneside A, cynanchone A,cynantetrone,bungeiside A、B、C、D,acetoveratrone,2,4-二羥基苯乙酮,2,5-二羥基苯乙酮,香莢蘭乙酮和3,5-二羥基苯乙酮。孫氏等[25]對bungeiside A和bungeiside B的分離純化方法進行了深入研究。劉氏等[26-27]從泰山白首烏中分離得到4個已知的化合物:白首烏二苯酮、4-羥基苯乙酮、2,4-二羥基苯乙酮和2,5-二羥基苯乙酮,同時還發(fā)明了一種利用離子液體超聲提取上述4種化合物的方法。

    表1 近10年發(fā)現(xiàn)的白首烏C21甾體化合物

    序號 化合物名稱 R1 R2 R3 文獻序號 序號 化合物名稱 R1 R2 R3 文獻序號

    1 - RT1 Cin β-O-Nic [11] 26 - RT9 Ikem =O [13]

    2 - RT2 Cin β-O-Nic [11] 27 - RT18 Ikem =O [13]

    3 - RT2 Nic β-OH [11] 28 - RT19 Ikem =O [13]

    4 - RT3 Cin β-OH [11] 29 Cynanauriculoside E RT20 Ikem =O [13,19]

    5 - RT4 Ac =O [11] 30 Cynanauriculoside C RT9 PHBA =O [13,19]

    6 - RT5 Ac =O [11] 31 Cynanauriculoside D RT18 PHBA =O [13,19]

    7 AuriculosideⅠ RT6 Cin β-OH [12] 32 - RT21 Cin =O [13,19]

    8 Auriculoside Ⅱ RT7 Cin =O [12] 33 - RT22 Ikem =O [14]

    9 Auriculoside Ⅲ RT6 Cin β-O-Nic [12] 34 Cyanoauriculoside A RT23 Cin β-O-Ac [15]

    10 Auriculoside Ⅳ RT8 Cin =O [12] 35 Cyanoauriculoside B RT24 Cin β-O-Ac [15]

    11 Auriculoside Ⅴ RT9 Cin =O [12] 36 - RT8 Ikem =O [16]

    12 Auriculoside Ⅵ RT10 Cin =O [12] 37 - RT25 Ikem =O [16]

    13 Auriculoside Ⅶ RT11 Cin =O [12] 38 - RT26 Ikem =O [16]

    14 Auriculoside Ⅷ RT12 Cin =O [12,20] 39 Cyanoauriculoside C RT27 Cin β-O-(2-Mebut) [17-18]

    15 Auriculoside Ⅸ RT13 Cin =O [12] 40 Cyanoauriculoside D RT24 Cin β-O-(2-Mebut) [17-18]

    16 Auriculoside Ⅹ RT14 Cin =O [12] 41 Cyanoauriculoside E RT23 Cin β-O-(2-Mebut) [17-18]

    17 Auriculoside Ⅺ RT14 Ikem =O [12] 42 Cynauricoside B RT28 Cin =O [20]

    18 Auriculoside Ⅻ RT15 Cin =O [12] 43 Cynauricoside C RT29 Cin =O [20]

    19 Auriculoside ⅩⅢ RT15 Ac =O [12] 44 Cynauricoside D RT28 Ac =O [20]

    20 Auriculoside ⅩⅣ RT15 Ikem =O [12] 45 Cynauricoside E RT29 H =O [20]

    21 Auriculoside ⅩⅤ RT14 H β-OH [12] 46 Cynauricoside F RT28 H =O [20]

    22 Auriculoside ⅩⅥ RT14 H β-O-Ac [12] 47 Cynauricoside G RT29 H =O [20]

    23 Auriculoside ⅩⅦ RT15 H β-OH [12] 48 Cynauricoside H RT30 H =O [20]

    24 Auriculoside ⅩⅧ RT16 Ikem =O [12] 49 Cynauricoside I RT31 H =O [20]

    25 - RT17 Ikem =O [13]

    注:“-”表示未命名。RT1:β-L-cym-β-D-cym-α-L-dgn-β-D-dgt;RT2:β-L-cym-β-D-cym-α-L-dgn-β-D-cym;RT3:β-D-glc-β-L-cym-β-

    D-cym-α-L-dgn-β-D-cym;RT4:β-L-cym-β-D-cym-β-L-cym-β-D-dgt-β-D-dgt;RT5:β-L-cym-β-D-dgt-β-L-cym-β-D-cym-α-L-dgn-β-

    D-cym;RT6:β-D-dgt-β-D-cym;RT7:β-D-dgt-β-D-dgt;RT8:β-D-cym-β-D-cym;RT9:β-D-ole-β-D-cym;RT10:β-D-ole-β-D-ole;

    RT11:α-L-cym-β-D-dgt-β-D-cym;RT12:β-D-cym-α-L-dgn-β-D-cym;RT13:β-D-glc-β-D-cym-β-D-cym;RT14:β-D-glc-β-D-alm-β-

    D-cym-β-D-cym;RT15:β-D-alm-β-D-cym-β-D-cym;RT16:α-L-dgn-β-D-ole;RT17:β-D-cym-α-L-dgt-α-L-cym-β-D-cym-β-D-cym;

    RT18:β-D-glc-β-D-glc-α-L-cym-β-D-ole-β-D-cym;RT19:β-D-glc-β-D-glc-β-D-ole-β-D-cym;RT20:β-D-glc-β-D-glc-β-D-cym-β-

    D-ole-β-D-dgt;RT21:β-D-glc-β-D-glc-β-D-ole;RT22:β-D-dgt;RT23:β-D-glc-β-D-glc-α-L-cym-β-D-cym-α-L-dgn-β-D-cym;RT24:

    β-D-glc-α-L-cym-β-D-cym-α-L-dgn-β-D-cym;RT25:β-D-cym-β-D-cym-α-D-ole;RT26:β-D-cym-β-D-cym-β-D-ole-β-D-cym;RT27:

    β-D-glc-β-D-cym-α-L-dgn-β-D-cym;RT28:α-L-cym-β-D-cym-α-L-cym-β-D-dgt-β-D-dgt;RT29:α-L-cym-β-D-cym-α-L-cym-β-D-

    Acdgt-β-D-dgt;RT30:β-D-cym-α-L-cym-β-D-dgt-β-D-dgt;RT31:β-D-cym-α-L-cym-β-D-Acdgt-β-D-dgt

    2.5 磷脂及γ-氨基丁酸

    白首烏中含有磷脂酰膽堿、磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、雙磷脂酰甘油等磷脂種類。徐氏等[29]研究了不同加工方法對泰山白首烏磷脂含量的影響,結果白首烏的最佳方法為:趁鮮蒸后切片烘干,不去皮。

    趙氏等[30]測得泰山白首烏中含有0.202%γ-氨基丁酸(GABA),明顯高于目前已知的半夏、蕨菜、人參、黃芪(紅芪)、地黃、龍眼肉等GABA的含量。

    2.6 二苯酮類化合物

    徐氏等[28]從泰山白首烏中分離到一種新型二苯酮化合物,結構式為2,6,2',5'-四羥基-3-乙?;? 4'-(2',6'-二羥基-3'-乙酰基)苯基-6'-甲基二苯酮,命名為白首烏乙素。結構式見圖1。

    圖1 白首烏二苯酮類化合物結構

    3 藥理作用

    3.1 抗腫瘤

    隨著對白首烏化學成分的深入研究,其抗腫瘤活性得到研究人員的重視。研究表明,C21甾體皂苷抗腫瘤機制之一是通過抑制基因蛋白表達,從而誘導細胞凋亡。如在抑制肝癌發(fā)展方面,通過抑制過表達的基因蛋白bcl-2抑制小鼠移植性肝癌實體瘤生長[31];還能通過降低肝癌組織血管內(nèi)皮生長因子-C及其受體Flt-4的表達,抑制肝癌發(fā)展[32]。

    畢氏等[33]對白首烏提取物體外抗肝癌Bel-7402活性物質(zhì)進行篩選,確定了濱海白首烏抗癌活性物質(zhì)的最佳提取條件。單體隔山消苷C3N體外可通過caspase-2/線粒體/caspase-9途徑抑制食管癌ECA109細胞的生長增殖[34]。林氏等[35]運用高效離心分配色譜分離純化得到的耳葉牛皮消C21甾體苷類化合物對人前列腺癌細胞PC-3和人胃癌細胞SGC-7901具有抗腫瘤作用,IC50分別為(29.58±1.65)μg/mL和(66.55±2.73)μg/mL。同時發(fā)現(xiàn)其提取物抗腫瘤作用機制與誘導PC-3腫瘤細胞凋亡,發(fā)生G2/M期阻滯有關[36]。

    費氏等[37]發(fā)現(xiàn),戟葉牛皮消50%和90%乙醇洗脫部位可明顯抑制肝癌細胞HepG2增殖,減少細胞的增殖指數(shù)(PI),且90%乙醇洗脫部位可誘導HepG2細胞發(fā)生凋亡,其分子機制可能與調(diào)節(jié)MAPK信號通路中ERK和JNK磷酸化水平的平衡相關。有研究報道,白首烏C21甾體苷在60 mg/L以上可明顯抑制大鼠膠質(zhì)瘤C6細胞生長,且呈現(xiàn)劑量依賴性,主要通過增加G0/G1期、降低S期細胞比例,誘導細胞凋亡,阻滯細胞周期來實現(xiàn),這為白首烏抗惡性腫瘤新藥開發(fā)提供了依據(jù)[38]。

    有研究顯示,C21甾苷抗腫瘤活性與其結構有密不可分的關系。趙氏[39]將耳葉牛皮消C21甾苷通過強酸(HCl)水溶液和弱酸(HAc)水溶液化學降解后,能明顯提高苷元和短糖鏈(1~2個糖基)的C21甾苷含量,在降低白首烏總苷毒性同時,其對小鼠H22肝癌和小鼠Lewis肝癌等移植瘤的抑制作用增強。姚氏等[40-41]發(fā)現(xiàn),從白首烏中分離得到的9種C21甾體皂苷類成分對人肝癌細胞SMMC-7721和人肺癌細胞A549細胞株均有不同程度的抑制作用,且細胞增殖抑制率隨各化合物濃度的增加而增加。Auriculoside Ⅱ對2種細胞株的活性在9種C21甾體中作用效果都最強(IC50分別為55.95、59.99 μmol/L)。結合化合物的結構發(fā)現(xiàn),這可能與AuriculosideⅡ的苷元類型告達亭的活性和糖鏈中含有2個洋地黃毒糖有關。

    3.2 抗衰老

    張氏等[42]對耳葉牛皮消C21甾苷抗氧化、耐缺氧、抗疲勞等抗衰老作用進行了研究。龐氏等[43]對泰山白首烏甾體總苷進行了研究,結果兩者都具有抗衰老作用。其機制主要是通過拮抗自由基損傷,提高健康小鼠常壓耐缺氧和負重游泳時間,提高D-gal衰老模型小鼠血清、心、肝、腦組織SOD活性,減少MDA含量,提高心臟組織中端粒酶活性而起到抗衰老作用。

    3.3 鎮(zhèn)靜安神

    白首烏自古就被作為滋補藥物。其具有良好的鎮(zhèn)靜安神、補血益氣作用,與其含有0.202% GABA有密切關系。GABA是一種非蛋白質(zhì)組成的天然氨基酸,廣泛存在于自然界動、植物和菌物中,是目前所發(fā)現(xiàn)的最主要的抑制性神經(jīng)傳導物,具有治療神經(jīng)衰弱、促進記憶、抗驚厥、抗焦慮,改善肝、腎功能及降血壓、降血脂、緩解動脈硬化等多種功能。而泰山白首烏中的GABA含量是糙米胚芽中含量的5~10倍,是茶葉中含量的10倍以上,相當于高富集GABA糙米胚芽中GABA的含量,如此高含量的GABA是對白首烏具有補肝腎、抗衰老及鎮(zhèn)靜安神和降血脂等功效的強有力證據(jù)[30]。

    3.4 抗結核

    龐氏[44]將首次分離得到的單體化合物白首烏乙素進行了活性篩選,結果顯示,其對耐多藥菌株2314-2和廣泛耐藥菌種1220的最小抑菌濃度分別為32 μg/mL和64 μg/mL。說明白首烏乙素對結核分支桿菌耐藥菌株的體外抑制作用有較明顯的效果,對結核病的治療具有重大參考意義。

    3.5 免疫調(diào)節(jié)

    迄今對白首烏的免疫調(diào)節(jié)有效成分研究較多的是C21甾苷和多糖。高氏等[45-46]對分離得到的由葡萄糖組成的白首烏多糖組分PRCB-1a和白首烏多糖RCBPs體外對兔T淋巴細胞轉化及體內(nèi)對正常小鼠免疫功能的研究表明,PRCB-1a各劑量組均能極顯著促進家兔T淋巴細胞在體外的增殖能力;在對小鼠的免疫實驗中,兩者能提高小鼠胸腺和脾臟的重量及腹腔巨噬細胞的吞噬能力,加速碳粒的清除,增強綿羊紅細胞誘導的小鼠遲發(fā)型超敏反應,提高機體的非特異性和特異性細胞免疫功能。

    3.6 對血管性癡呆小鼠的保護作用

    陸氏[47]將主要成分為白首烏C21甾苷的白首烏提取物給小鼠連續(xù)灌胃24 d,在第15日用反復腦缺血再灌注加尾靜脈放血降壓的方法建立血管性癡呆(VD)小鼠模型。經(jīng)Morris水迷宮實驗顯示,VD模型小鼠的學習記憶能力較假手術組顯著降低,白首烏提取物組小鼠較模型組小鼠的學習能力得到顯著改善。進一步研究表明,白首烏提取物主要從減輕腦水腫程度、降低腦內(nèi)單胺氧化酶含量、增強小鼠的抗氧化、清除自由基能力等方面發(fā)揮對VD模型小鼠的保護作用。

    3.7 影響黑色素形成

    酪氨酸酶是一種含銅的多酚氧化酶,是生物體黑素合成過程中的限速酶,其表達和活性決定著黑色素生成的量和速度。王氏等[48]用蘑菇酪氨酸酶多巴速率氧化法測定了耳葉牛皮消含有的多糖、C21甾苷及磷脂對蘑菇酪氨酸酶活力的影響,結果表明,耳葉牛皮消含有的多糖對酪氨酸酶二酚酶活力有顯著的抑制作用,IC50為31.8 g/mL,多糖是酪氨酸酶的可逆性抑制劑抑制類型為競爭性抑制,磷脂對去其抑制作用較弱,而C21甾苷則有激活作用。表明耳葉牛皮消提取的多糖可以被用作皮膚增白劑或作為色素沉著抑制劑,也可以用作安全有效的食品褐變抑制劑。

    3.8 毒理學研究

    盧氏等[49]通過制備泰山白首烏藥液,按最大耐受量法進行大鼠急性經(jīng)口毒性試驗,用5000、1000、200、40、8 μg/皿5個劑量進行Ames試驗,用8000、5000、2500 mg/kg共3個劑量進行小鼠骨髓細胞微核試驗和小鼠精子畸變試驗。結果顯示,泰山白首烏藥液大鼠的LD50大于16.0 g/kg,3項遺傳毒性試驗結果均為陰性。表明泰山白首烏屬無毒級,未發(fā)現(xiàn)遺傳毒性。

    4 小結

    白首烏作為傳統(tǒng)補益中藥,其化學成分和藥理活性已成為近幾年研究熱點,從相關申報專利情況看,目前已開始重視其功能應用,包括新藥制劑、保健食品、保健飲料等產(chǎn)品的開發(fā)。在中醫(yī)臨床應用方面,目前白首烏入藥的方劑較少,且自從中斷了白首烏與何首烏的共同配伍使用后,何首烏的不良反應就開始增多[50]。我們認為,除了與何首烏自身的炮制規(guī)范有關,還與首烏的赤白配伍等有密切關系。《本草綱目》載:“白者入氣分,赤者入血分,赤白合用,氣血交培?!庇纱丝梢?,兩者配伍對首烏的臨床藥效和用藥安全具有重要作用。因此,筆者建議應繼續(xù)深入研究赤白首烏的合理配伍和炮制應用,制訂白首烏的質(zhì)量標準并將其納入藥典,同時以白首烏新的藥理活性為依據(jù),擴大其臨床應用,使白首烏更好地造福于人類。

    參考文獻:

    [1] 張鋒,王建華,余松烈,等.白首烏光合日變化的研究[J].西北植物學報,2005,25(2):13-15.

    [2] 宋振巧,王建華,劉金苓,等.白首烏的染色體核型分析[J].山東農(nóng)業(yè)科學,2007,38(5):12-14.

    [3] 陳瑞陽.中國主要經(jīng)濟植物基因組染色體圖譜第五冊:中國藥用植物染色體圖譜[M].北京:科學技術出版社,2009:85.

    [4] 張寧,閆濱,徐星航,等.不同來源白首烏rDNA ITS序列分析[J].中國中藥雜志,2010,35(12):1537-1540.

    [5] 侯彩婷.泰山白首烏新品種生物學特性研究及其主要活性成分的含量測定[D].濟南:山東中醫(yī)藥大學,2013.

    [6] 張鋒,王建華,余松烈,等.源庫比改變對白首烏產(chǎn)量形成的影響[J].中國中藥雜志,2006,41(5):4-6.

    [7] 張鋒,王建華,余松烈,等.白首烏氮、磷、鉀積累分配特點及其與物質(zhì)生產(chǎn)的關系[J].植物營養(yǎng)與肥料學報,2006,12(3):13-15.

    [8] 張鋒,王建華,余松烈,等.不同栽培密度下白首烏干物質(zhì)積累和分配規(guī)律的研究[J].中草藥,2006,37(10):1558-1561.

    [9] 余桂紅,馬鴻翔,周淼平,等.白首烏的組織培養(yǎng)快速繁殖的研究[J].甘肅農(nóng)業(yè)大學學報,2005,40(2):178-181.

    [10] 陳艷.民族藥隔山消的化學成分的研究[D].貴陽:貴州大學,2008.

    [11] Gan H, Xiang WJ, Ma L, et al. Six new C21 steroidal glycosides from Cynanchum bungei Decne.[J]. Helvetica Chimica Acta,2008, 91(12):2222-2234.

    [12] 單磊.耳葉牛皮消化學成分和活性研究[D].上海:第二軍醫(yī)大學, 2008.

    [13] 葛永昌.貴州民族藥隔山消化學成分研究[D].貴陽:貴州大學,2009.

    [14] 劉海港,黃雄,謝光輝,等.白首烏中一個新的C21甾體苷類化合物[J].中國藥科大學學報,2009,40(1):34-36.

    [15] Teng HL, Lu Y, Li J, et al. Two new steroidal glycosides from the root of Cynanchum auriculatum[J]. Chin Chem Lett,2011(22):77-80.

    [16] 徐佳麗,厲國強,黃維潔,等.白首烏體外抑制腫瘤細胞成分研究[J].中華中醫(yī)藥學刊,2010,28(2):416-418.

    [17] Lu Y, Xiong H, Teng HL, et al. Three new steroidal glycosides from the roots of Cynanchum auriculatum[J]. Helv Chim Acta,2011, 94(7):1296-1303.

    [18] Lu Y, Teng HL, Yang GZ, et al. Three new steroidal glycosides from the roots of Cynanchum auriculatum[J]. Molecules,2011,16(2):1901-1909.

    [19] Yang QX, Ge YC, Huang XY, et al. Cynanauriculoside C-E, three new antidepressant pregnane glycosides from Cynanchum auriculatum[J]. Phytochemistry Letters,2011,4(2):170-175.

    [20] Liu SZ, Chen ZH, Wu J, et al. Appetite suppressing pregnane glycosides from the roots of Cynanchum auriculatum[J]. Phytochemistry,2013,93(4):144-153.

    [21] 高麗君,王漢忠,崔建華,等.白首烏可溶性多糖提取工藝研究[J].食品科學,2004,25(10):178-180.

    [22] 魯敬榮,鄭澤寶,楚潔.泰山白首烏多糖的微波提取技術研究[J].食品科技,2006,26(11):112-115.

    [23] 徐凌川.人工栽培泰山白首烏藥材總多糖含量測定[J].山東中醫(yī)雜志,2008,27(3):193-195.

    [24] 徐凌川,張華,王建平,等.泰山白首烏揮發(fā)油成分分析[J].中藥材, 2004,27(2):97-99.

    [25] 孫印石,王建華,劉政波.一種白首烏中單體化合物的分離純化方法:中國,201010181138.8[P].2010-10-06.

    [26] Liu ZB, Sun YS, Wang JH, et al. Preparative isolation and purification of acetophenones from the Chinese medicinal plant Cynanchum bungei Decne. by high-speed counter-current chromatography[J]. Separation and Purification Technology,2008, 64(2):247-252.

    [27] 劉政波,畢研文,楊永恒,等.利用離子液體超聲提取白首烏中苯乙酮類化合物的方法:中國,201110368636.8[P].2012-07-11.

    [28] 徐凌川,龐亞京,徐峰.白首烏二苯酮類新化合物及其制備方法與用途:中國,20110122935.3[P].2012-11-14.

    [29] 徐凌川,馬鳳英,許昌盛.不同產(chǎn)地加工方法對泰山白首烏磷脂含量的影響[J].食品與藥品,2006,8(3):51-52.

    [30] 趙健,李鳳華,楊麗,等.超高效液相色譜-質(zhì)譜/質(zhì)譜聯(lián)用法測定泰山白首烏中γ-氨基丁酸含量及其相關藥效分析[J].世界科學技術—中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2012,14(5):2029-2035.

    [31] 王冬艷.白首烏C21甾體苷抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用研究[D].揚州:揚州大學,2007.

    [32] 羅麗紅,謝偉波,李陽,等.VECF-C 和 Flt-4 在肝癌組織中的表達及中藥白首烏的干預作用研究[J].河北醫(yī)藥,2013,35(23):3580-3582.

    [33] 畢芳,郭文杰,陶文沂.白首烏提取物體外抗肝癌Bel-7402活性物質(zhì)的篩選[J].食品與生物技術學報,2008,27(1):109-112.

    [34] 劉開揚,張洪泉.隔山消苷C3N對食管癌ECA109細胞凋亡信號轉導的調(diào)控及其對γδT細胞抗腫瘤作用的干預[C]//中國藥理學會.第十屆全國抗炎免疫藥理學學術會議論文集.西寧,2010:4-5.

    [35] 林紅梅,鄭威,徐佳麗,等.基于HPCPC白首烏C21甾體苷的抗腫瘤活性研究[J].中華中醫(yī)藥學刊,2010,28(11):2370-2371.

    [36] 鄭威,林紅梅,張如松.基于HPCPC白首烏C21甾體苷誘導PC-3細胞凋亡研究[J].中國醫(yī)藥導報,2012,9(11):22-27.

    [37] 費洪榮,王李梅,王鳳澤.泰山白首烏醇提物對HepG2肝癌細胞增殖與凋亡的調(diào)節(jié)作用[J].中國中藥雜志,2009,34(21):2827-2830.

    [38] 王一奇,楊波,張如松,等.白首烏C21甾體苷體外抑制大鼠膠質(zhì)瘤細胞生長的作用[J].浙江大學學報:醫(yī)學版,2011,40(4):402-407.

    [39] 趙鑫.白首烏C21甾總苷的化學降解及降解產(chǎn)物抗腫瘤活性研究[D].南京:南京中醫(yī)藥大學,2011.

    [40] 姚楠,顧曉潔,李友賓.白首烏中3個C21甾體皂苷類成分對人肺癌A549細胞生長及周期的影響[J].中國中藥雜志,2009,34(6):418-420.

    [41] 姚楠,顧曉潔,李友賓.白首烏中C21甾體皂苷類成分的抗腫瘤活性研究[J].中成藥,2010,32(11):1975-1978.

    [42] 張士俠,李心,尹家樂,等.江蘇地產(chǎn)白首烏C21甾苷抗衰老作用研究[J].實用老年醫(yī)學,2007,21(2):104-107.

    [43] 龐亞京,徐曉靜,徐凌川,等.泰山白首烏甾體總苷抗衰老作用的實驗研究[J].山東中醫(yī)藥大學學報,2011,35(5):439-440.

    [44] 龐亞京.泰山白首烏的化學成分和活性研究[D].濟南:山東中醫(yī)藥大學,2011.

    [45] 高麗君,王建華,崔建華,等.白首烏多糖-1a的免疫調(diào)節(jié)作用研究[J].中國中藥雜志,2005,30(17):1352-1355.

    [46] 高麗君,王建華,崔建華,等.白首烏多糖的免疫活性研究[J].食品科學,2008,29(10):546-548.

    [47] 陸佳靜.白首烏提取物對血管性癡呆模型小鼠保護作用的研究[D]. 無錫:江南大學,2008.

    [48] 王曉嵐,姚文杰,苑亮.白首烏中多糖等活性成分對酪氨酸酶活力的影響[J].食品與生物技術學報,2013,32(10):1097-1100.

    [49] 盧連華,姚文環(huán),謝瑋,等.泰山白首烏的急性毒性和遺傳毒性分析[J].山東醫(yī)藥,2013,53(21):20-22.

    [50] 孫彥敏,趙睿,徐凌川.何首烏毒性之我見[J].山東中醫(yī)雜志,2015, 34(4):293-294.

    (收稿日期:2014-06-16)

    (修回日期:2014-06-28;編輯:梅智勝)

    猜你喜歡
    化學成分藥理作用綜述
    蚓激酶的藥理作用研究進展
    SEBS改性瀝青綜述
    石油瀝青(2018年6期)2018-12-29 12:07:04
    NBA新賽季綜述
    NBA特刊(2018年21期)2018-11-24 02:47:52
    橘紅素藥理作用研究進展
    中成藥(2018年9期)2018-10-09 07:18:50
    山荊子化學成分與藥理作用研究進展
    金線蓮的研究進展
    九龍?zhí)僖宜嵋阴ゲ课换瘜W成分的分離鑒定
    核桃青皮的化學成分及藥理作用研究進展
    無花果的藥理作用研究進展
    中成藥(2016年8期)2016-05-17 06:08:32
    JOURNAL OF FUNCTIONAL POLYMERS
    久久久久精品性色| 国产午夜精品一二区理论片| 网址你懂的国产日韩在线| 国产高潮美女av| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲国产欧美在线一区| 一级毛片我不卡| 中文字幕免费在线视频6| 18+在线观看网站| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 亚洲综合色惰| 亚洲精品国产av成人精品| 欧美丝袜亚洲另类| 日韩在线高清观看一区二区三区| 午夜日本视频在线| 久久久精品94久久精品| 51国产日韩欧美| 成人综合一区亚洲| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 国产 一区精品| 久久精品综合一区二区三区| 午夜亚洲福利在线播放| 国产美女午夜福利| 晚上一个人看的免费电影| 99热这里只有是精品50| 麻豆久久精品国产亚洲av| av免费在线看不卡| 高清欧美精品videossex| 丝瓜视频免费看黄片| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 只有这里有精品99| 丰满乱子伦码专区| 青春草国产在线视频| 日韩一区二区视频免费看| 免费黄色在线免费观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 国模一区二区三区四区视频| 亚洲图色成人| 国内精品一区二区在线观看| 成人国产麻豆网| 观看美女的网站| a级毛色黄片| 少妇的逼水好多| 一区二区三区高清视频在线| 777米奇影视久久| av卡一久久| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 在线播放无遮挡| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 777米奇影视久久| 国产精品熟女久久久久浪| 高清毛片免费看| 少妇高潮的动态图| 久久精品国产自在天天线| 久久99热这里只频精品6学生| 日本黄色片子视频| 看免费成人av毛片| 精品一区二区免费观看| 毛片女人毛片| videos熟女内射| 九九在线视频观看精品| 丰满人妻一区二区三区视频av| 欧美成人一区二区免费高清观看| 精品一区二区三卡| 久久久午夜欧美精品| 淫秽高清视频在线观看| 人妻系列 视频| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 婷婷色综合大香蕉| 午夜老司机福利剧场| 老女人水多毛片| 国产亚洲精品av在线| 人体艺术视频欧美日本| 久久国产乱子免费精品| 中国国产av一级| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 久久久a久久爽久久v久久| 欧美不卡视频在线免费观看| 精品熟女少妇av免费看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 国产精品三级大全| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 久久久久网色| 亚洲国产成人一精品久久久| 中文字幕久久专区| 免费无遮挡裸体视频| 久久久亚洲精品成人影院| 99热网站在线观看| av在线播放精品| 日本欧美国产在线视频| 中文字幕久久专区| 国产一区二区三区av在线| 一区二区三区四区激情视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产成人精品久久久久久| 少妇被粗大猛烈的视频| av播播在线观看一区| 亚洲精品日本国产第一区| 国产美女午夜福利| 欧美一级a爱片免费观看看| 夫妻性生交免费视频一级片| 成人毛片60女人毛片免费| av国产免费在线观看| 一级片'在线观看视频| 激情 狠狠 欧美| 一区二区三区四区激情视频| 国产人妻一区二区三区在| 日本三级黄在线观看| 看黄色毛片网站| 九九在线视频观看精品| 久久99蜜桃精品久久| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 亚洲国产精品专区欧美| 色哟哟·www| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 最近视频中文字幕2019在线8| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 亚洲av免费高清在线观看| 午夜免费激情av| 免费黄色在线免费观看| 别揉我奶头 嗯啊视频| 亚洲欧美成人精品一区二区| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲精品视频女| 高清日韩中文字幕在线| 最新中文字幕久久久久| 久久这里只有精品中国| 一级片'在线观看视频| 18禁在线播放成人免费| 国产免费视频播放在线视频 | 精品熟女少妇av免费看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 一级毛片电影观看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 能在线免费看毛片的网站| 成年免费大片在线观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 精品久久久久久电影网| 有码 亚洲区| 69av精品久久久久久| av卡一久久| 亚洲成人一二三区av| 成年女人在线观看亚洲视频 | 国产高清国产精品国产三级 | 日韩av不卡免费在线播放| 日韩av免费高清视频| 成年人午夜在线观看视频 | 中文欧美无线码| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲av电影不卡..在线观看| 伊人久久精品亚洲午夜| 婷婷色综合大香蕉| 日韩av在线大香蕉| 国产精品蜜桃在线观看| 一个人看视频在线观看www免费| 26uuu在线亚洲综合色| 欧美成人a在线观看| 在线观看人妻少妇| 国产高潮美女av| 中国国产av一级| 久久久久久久大尺度免费视频| 岛国毛片在线播放| 久久久久久久久大av| 高清欧美精品videossex| 亚洲三级黄色毛片| 最近中文字幕2019免费版| 人人妻人人澡欧美一区二区| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 国产高潮美女av| 国产成人a区在线观看| 伦精品一区二区三区| 成人毛片a级毛片在线播放| 久久久久久伊人网av| 日韩制服骚丝袜av| 在线免费观看的www视频| 听说在线观看完整版免费高清| 午夜福利视频精品| 国产人妻一区二区三区在| 99热这里只有是精品50| 国产精品1区2区在线观看.| 美女大奶头视频| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲成人久久爱视频| 丝袜喷水一区| 最近中文字幕2019免费版| 国产精品久久久久久精品电影| 搡老妇女老女人老熟妇| 美女高潮的动态| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 777米奇影视久久| 国产人妻一区二区三区在| 成人美女网站在线观看视频| 日本色播在线视频| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲av一区综合| 伊人久久国产一区二区| 日韩av在线免费看完整版不卡| 一区二区三区四区激情视频| 97超碰精品成人国产| 免费av毛片视频| 97精品久久久久久久久久精品| 精品酒店卫生间| 一级a做视频免费观看| 亚洲精品456在线播放app| 欧美日韩综合久久久久久| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 熟妇人妻不卡中文字幕| 亚洲成人精品中文字幕电影| 99久久精品国产国产毛片| 伦精品一区二区三区| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 九九爱精品视频在线观看| 久久精品人妻少妇| 在现免费观看毛片| 国产高清不卡午夜福利| 一个人免费在线观看电影| 亚洲在线自拍视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 水蜜桃什么品种好| 伦理电影大哥的女人| 少妇的逼好多水| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 国产精品嫩草影院av在线观看| 高清视频免费观看一区二区 | 99久久人妻综合| 男女啪啪激烈高潮av片| 午夜福利视频1000在线观看| 一个人看的www免费观看视频| av一本久久久久| 国产在线一区二区三区精| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 99久国产av精品国产电影| 麻豆成人av视频| 国产精品一区二区三区四区久久| 精品久久久久久久久久久久久| 神马国产精品三级电影在线观看| 一本一本综合久久| 少妇熟女aⅴ在线视频| 天堂√8在线中文| 欧美极品一区二区三区四区| 日韩av不卡免费在线播放| 成人无遮挡网站| 国产成人午夜福利电影在线观看| 日韩大片免费观看网站| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲精品自拍成人| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 亚洲第一区二区三区不卡| 一个人免费在线观看电影| 欧美潮喷喷水| 国产伦精品一区二区三区视频9| 午夜激情福利司机影院| 一区二区三区高清视频在线| 插阴视频在线观看视频| 久久鲁丝午夜福利片| 成人特级av手机在线观看| 高清在线视频一区二区三区| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产有黄有色有爽视频| 国产精品久久久久久av不卡| 十八禁网站网址无遮挡 | 久久久久久久久久成人| 色综合站精品国产| 男女那种视频在线观看| 日韩伦理黄色片| 久久精品国产亚洲网站| 亚洲精品亚洲一区二区| 乱系列少妇在线播放| 全区人妻精品视频| 久久6这里有精品| 亚洲欧美成人精品一区二区| 亚洲精品国产成人久久av| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产精品久久久久久精品电影| 国产一级毛片在线| 只有这里有精品99| 日韩一区二区三区影片| 在线观看av片永久免费下载| 五月天丁香电影| 大陆偷拍与自拍| 色综合亚洲欧美另类图片| 2021少妇久久久久久久久久久| 久久久久国产网址| 国产精品女同一区二区软件| 日韩成人伦理影院| 男女国产视频网站| 美女被艹到高潮喷水动态| 99久久中文字幕三级久久日本| 欧美极品一区二区三区四区| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产片特级美女逼逼视频| 国产精品一区二区在线观看99 | 日韩一区二区视频免费看| 美女国产视频在线观看| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲伊人久久精品综合| 欧美高清性xxxxhd video| 日本与韩国留学比较| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲成人久久爱视频| 天堂中文最新版在线下载 | 97精品久久久久久久久久精品| 国产成人精品久久久久久| 成人无遮挡网站| 女人久久www免费人成看片| 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲在线自拍视频| 国产精品一及| 成年av动漫网址| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 日韩 亚洲 欧美在线| 国内精品美女久久久久久| 亚洲精品国产av成人精品| 波野结衣二区三区在线| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 不卡视频在线观看欧美| 综合色丁香网| 国产伦一二天堂av在线观看| av在线天堂中文字幕| 亚洲人成网站在线观看播放| 国国产精品蜜臀av免费| av专区在线播放| 亚洲自偷自拍三级| 联通29元200g的流量卡| 亚洲欧洲日产国产| 可以在线观看毛片的网站| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 99久久精品国产国产毛片| 人体艺术视频欧美日本| 国产亚洲av嫩草精品影院| av福利片在线观看| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 看免费成人av毛片| 午夜福利视频精品| 成人亚洲欧美一区二区av| 六月丁香七月| 老司机影院毛片| 天天躁日日操中文字幕| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产成人精品福利久久| 日韩av在线大香蕉| 伦理电影大哥的女人| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 久久久久久久久久成人| 久久97久久精品| 99re6热这里在线精品视频| 偷拍熟女少妇极品色| 中文字幕av在线有码专区| 激情五月婷婷亚洲| 一级毛片aaaaaa免费看小| 2018国产大陆天天弄谢| 欧美潮喷喷水| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 国产午夜精品一二区理论片| 99九九线精品视频在线观看视频| 91狼人影院| 搡老乐熟女国产| 国产亚洲精品av在线| 乱人视频在线观看| 国产成人freesex在线| 久久精品久久精品一区二区三区| 亚洲欧美日韩东京热| av在线播放精品| 一个人看视频在线观看www免费| 国产黄色小视频在线观看| 日韩国内少妇激情av| 69人妻影院| 日韩国内少妇激情av| av在线播放精品| www.av在线官网国产| 嫩草影院新地址| 国内精品一区二区在线观看| 美女内射精品一级片tv| 国产老妇女一区| 午夜免费激情av| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产精品熟女久久久久浪| 我的老师免费观看完整版| 成人性生交大片免费视频hd| 久久精品人妻少妇| 女人被狂操c到高潮| 2021天堂中文幕一二区在线观| 人妻系列 视频| 街头女战士在线观看网站| 久热久热在线精品观看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产 一区 欧美 日韩| av免费在线看不卡| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 又爽又黄a免费视频| 最近最新中文字幕免费大全7| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产精品日韩av在线免费观看| 青春草视频在线免费观看| 97超视频在线观看视频| a级一级毛片免费在线观看| 日韩强制内射视频| 亚洲欧美日韩东京热| 毛片一级片免费看久久久久| 99视频精品全部免费 在线| 2021少妇久久久久久久久久久| 1000部很黄的大片| 国产精品国产三级国产专区5o| 亚洲欧美日韩无卡精品| 午夜精品国产一区二区电影 | 一边亲一边摸免费视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 免费看美女性在线毛片视频| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 嫩草影院入口| 日本-黄色视频高清免费观看| 99久国产av精品国产电影| 国产爱豆传媒在线观看| 女人被狂操c到高潮| 男女下面进入的视频免费午夜| 国产91av在线免费观看| 97超视频在线观看视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产黄片视频在线免费观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 国产黄片美女视频| 国内精品宾馆在线| 午夜福利在线在线| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲怡红院男人天堂| av在线老鸭窝| 淫秽高清视频在线观看| 国产毛片a区久久久久| 六月丁香七月| 成人毛片60女人毛片免费| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 亚洲欧美日韩无卡精品| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产午夜精品一二区理论片| 久久97久久精品| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲四区av| 亚洲精品视频女| 99久国产av精品| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲人成网站高清观看| 嫩草影院精品99| 日韩国内少妇激情av| av国产久精品久网站免费入址| 全区人妻精品视频| 乱系列少妇在线播放| 黄片无遮挡物在线观看| 国产乱人偷精品视频| 亚洲av成人av| 高清视频免费观看一区二区 | 80岁老熟妇乱子伦牲交| 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲经典国产精华液单| 久久久久精品性色| 亚洲精品日韩av片在线观看| 高清在线视频一区二区三区| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 欧美激情国产日韩精品一区| 欧美成人a在线观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 99热这里只有是精品在线观看| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲三级黄色毛片| 午夜亚洲福利在线播放| 欧美日韩综合久久久久久| 简卡轻食公司| 少妇人妻一区二区三区视频| 国产综合懂色| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 免费大片黄手机在线观看| 日韩欧美精品免费久久| 国产永久视频网站| 成人亚洲精品av一区二区| 久久久久久久久大av| 99久久精品一区二区三区| 超碰av人人做人人爽久久| 大陆偷拍与自拍| 亚洲欧美一区二区三区国产| 欧美bdsm另类| 国产成人精品一,二区| 丰满乱子伦码专区| 久久久久久久久久久免费av| 成人av在线播放网站| 少妇人妻一区二区三区视频| 日本一本二区三区精品| 偷拍熟女少妇极品色| av天堂中文字幕网| 免费黄色在线免费观看| 亚洲怡红院男人天堂| 久久这里有精品视频免费| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 中文欧美无线码| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 精品一区在线观看国产| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| eeuss影院久久| 午夜精品一区二区三区免费看| 青青草视频在线视频观看| 熟女电影av网| 色视频www国产| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 亚洲国产最新在线播放| 蜜臀久久99精品久久宅男| 亚洲av在线观看美女高潮| 一边亲一边摸免费视频| 岛国毛片在线播放| 能在线免费观看的黄片| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 成人一区二区视频在线观看| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 免费电影在线观看免费观看| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 一区二区三区免费毛片| 汤姆久久久久久久影院中文字幕 | 亚洲自拍偷在线| 丝袜喷水一区| 日本免费a在线| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 韩国av在线不卡| 日日撸夜夜添| 麻豆成人av视频| 亚洲四区av| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 精品久久久噜噜| av在线播放精品| 欧美精品一区二区大全| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产精品日韩av在线免费观看| 看十八女毛片水多多多| 免费黄色在线免费观看| 亚洲国产精品专区欧美| 亚洲无线观看免费| 2021少妇久久久久久久久久久| 久久国产乱子免费精品| 国产淫语在线视频| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲av国产av综合av卡| 国产大屁股一区二区在线视频| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产老妇女一区| 麻豆av噜噜一区二区三区| 一级毛片 在线播放| 亚洲,欧美,日韩| 五月天丁香电影| 在线观看一区二区三区| 看黄色毛片网站| 插阴视频在线观看视频| 日韩欧美精品v在线| 日本一本二区三区精品| 一区二区三区四区激情视频| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 久久久久久久久久久丰满| 青春草亚洲视频在线观看| 人体艺术视频欧美日本| 国产单亲对白刺激| 床上黄色一级片| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 国产高潮美女av| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产高清国产精品国产三级 | 国产精品1区2区在线观看.| 人妻系列 视频| 亚洲av免费在线观看| 国内精品一区二区在线观看| 亚洲人与动物交配视频| 99久久中文字幕三级久久日本| 99re6热这里在线精品视频| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 白带黄色成豆腐渣| 亚洲人与动物交配视频| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 欧美人与善性xxx| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 看十八女毛片水多多多| 韩国av在线不卡| 五月玫瑰六月丁香| 免费无遮挡裸体视频| 三级国产精品片| 国产男人的电影天堂91| 亚洲经典国产精华液单| 欧美丝袜亚洲另类| 免费高清在线观看视频在线观看| videos熟女内射| 久久精品久久精品一区二区三区| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 深爱激情五月婷婷| 国内精品美女久久久久久| 丝瓜视频免费看黄片| 超碰av人人做人人爽久久| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲图色成人| 观看美女的网站| 两个人的视频大全免费| 高清毛片免费看| 亚洲av一区综合| 日韩人妻高清精品专区| 天堂影院成人在线观看| 观看美女的网站| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产大屁股一区二区在线视频|