多囊卵巢綜合征機理及治療方法研究

摘要：多囊卵巢綜合征是育齡婦女中常見的內(nèi)分泌和代謝紊亂性疾病，以持續(xù)性無排卵和高雄激素血癥為基本特征。本文分析了多囊卵巢綜合癥的機理，闡述了其治療對策。

關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合征；機理；研究

多囊卵巢綜合征是引起不排卵性不孕的主要原因。PCOS集合了一組多病因、多系統(tǒng)的慢性內(nèi)分泌紊亂，臨床表現(xiàn)高度異質(zhì)性，特別是并發(fā)糖代謝異常、脂代謝異常、子宮內(nèi)膜增生或癌等遠(yuǎn)期并發(fā)癥，嚴(yán)重危害女性健康。自1935年Stein和Leventhal首次描述PCOS以來，研究者一直致力于PCOS相關(guān)的臨床和基礎(chǔ)研究，但目前其確切的發(fā)病機制尚未闡明。

1多囊卵巢綜合征機理的認(rèn)知

1.1對PCOS病因的認(rèn)知 以往關(guān)于PCOS病因多從遺傳學(xué)、胰島素抵抗、高雄激素血癥等單一角度進(jìn)行闡述，近來越來越多的研究注意到遺傳、環(huán)境、社會心理因素和炎癥等在PCOS發(fā)生、發(fā)展中的重要作用。這也符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所強調(diào)的以生物-心理-社會的模式去理解和認(rèn)識疾病的規(guī)律。①遺傳因素：PCOS具有高度家族聚集性，患者一級親屬發(fā)生PCOS的風(fēng)險明顯高于正常人群。②環(huán)境因素：出生前在子宮內(nèi)暴露于高水平雄激素環(huán)境的女性胎兒，成年后可表現(xiàn)出PCOS的特征。③社會心理因素：社會心理因素在PCOS的發(fā)生中也起到一定作用。④炎癥因素：我們發(fā)現(xiàn)PCOS發(fā)病與炎性因子如IL1ra、TNFα、US-CRP、IL18、IL1β、FABP4、MCP-1等有關(guān)。PCOS患者血清CRP水平的升高是2型糖尿病的危險因子[1]。

1.2對PCOS病理生理的認(rèn)知 下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)功能異常、高胰島素血癥和胰島素抵抗、腎上腺內(nèi)分泌功能異常、全身多系統(tǒng)多器官異常四個方面構(gòu)成了PCOS主要的病理生理改變基礎(chǔ)。

1.3對PCOS的診斷的認(rèn)知 由于PCOS的病因不清、臨床表現(xiàn)高度異質(zhì)性，使其診斷標(biāo)準(zhǔn)一直難以統(tǒng)一。2003年P(guān)COS國際協(xié)作組成立，制定了\"PCOS鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)\"：以下三項中存在兩項，即①稀發(fā)排卵或無排卵。②高雄激素血癥或高雄激素的臨床表現(xiàn)（如多毛、痤瘡等）。③超聲檢查在月經(jīng)周期或黃體酮撤退后出血的3～5 d進(jìn)行，顯示一側(cè)或雙側(cè)卵巢均有≥12個，直徑2～9 mm的小卵泡，和（或）卵巢體積增大（每側(cè)>10 mL）。

2 PCOS對策

2.1重視PCOS大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查 由于PCOS表型存在種族差異，不同的種族PCOS患者高雄、肥胖、胰島素抵抗和代謝綜合征的分布并不同。我們急需了解我國人群PCOS的具體情況，如各地區(qū)PCOS患病率、臨床及代謝特征，明確PCOS治療的適應(yīng)證，哪些人群需要健康干預(yù)、干預(yù)到什么程度？哪些人群需要藥物治療？明確適合國人的臨床高雄激素癥的診斷，多毛的評價由北京大學(xué)第三醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心牽頭完成的PCOS全國大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)得到我國育齡人群PCOS患病率為5.61%（894/15924），我國PCOS患者的高雄激素癥患病率高（85%）；PCOS的代謝問題患病率高，肥胖（34%），MS（27%），高脂血癥（56%）；隨年齡增長，PCOS臨床表型不明顯，但代謝問題增加，年齡≤25歲組MS為18%，年齡≥41歲組MS為52%；目前常用的PCOS分型方法對其代謝風(fēng)險預(yù)測作用不強；肥胖型PCOS的代謝問題發(fā)生年輕，病情較嚴(yán)重，應(yīng)該給予適當(dāng)?shù)慕】抵笇?dǎo)和藥物治療；肥胖型PCOS較非肥胖型PCOS患者M(jìn)S（48%vs.16%）、IR（28%vs.7%）、高血壓（30%vs.8%）、高脂血癥（73%vs.48%）患病率均顯著增高。非肥胖PCOS的代謝問題發(fā)生率與正常人群相似，應(yīng)注重PCOS疾病知識普及[2]。

2.2運用新的醫(yī)學(xué)觀念與研究模式研究PCOS 隨著新型醫(yī)學(xué)生物工程技術(shù)、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、生物-醫(yī)學(xué)信息學(xué)等新的學(xué)術(shù)與技術(shù)方法及循證醫(yī)學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等新的醫(yī)學(xué)觀念與研究模式的不斷涌現(xiàn)，我們應(yīng)用核磁共振氫譜和氣相色譜-飛行時間質(zhì)譜檢測PCOS與對照組血漿標(biāo)本代謝物水平，分析篩選出有意義的差異代謝物。研究結(jié)果表明，與對照組相比，PCOS患者糖、脂、氨基酸代謝異常，并且與其肥胖、胰島素抵抗、代謝綜合征等的發(fā)生密切相關(guān)。PCOS中糖酵解、脂解、蛋白降解、尿素合成途徑被促進(jìn)；PCOS中三羧酸循環(huán)、生酮途徑被抑制。在PCOS病因?qū)W研究中，如果能把轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)的數(shù)據(jù)整合在一起，將可以獲得更完整的機體生物學(xué)圖像，有利于臨床分型，對早期預(yù)防及臨床治療意義重大。

2.3重視PCOS卵母細(xì)胞及胚胎發(fā)育研究 PCOS機體激素水平的改變，尤其是升高的雄激素和胰島素水平通過上調(diào)與脂代謝相關(guān)分子及炎癥因子表達(dá)，進(jìn)而引起代謝紊亂和慢性炎癥反應(yīng)的發(fā)生，最終影響卵母細(xì)胞發(fā)育過程。我們提出了PCOS患者卵母細(xì)胞成熟抑制的可能機制，一方面是卵巢內(nèi)因素，另一方面包括卵巢外各種因素的影響。卵母細(xì)胞體外成熟體系的優(yōu)化重點應(yīng)集中在促性腺激素與生長因子的添加上，采用EGF、IGF-1、BDNF三種因子聯(lián)用可顯著改善成熟率、囊胚形成率、植入率和到期發(fā)育率。同時我們通過對PCOS卵巢顆粒細(xì)胞中關(guān)鍵分子表達(dá)變化的檢測，發(fā)現(xiàn)PCOS卵巢微環(huán)境的改變主要通過影響顆粒細(xì)胞功能而降低卵母細(xì)胞成熟與發(fā)育潛能，提出顆粒細(xì)胞功能損傷是導(dǎo)致PCOS患者卵母細(xì)胞成熟與發(fā)育的核心因素。PCOS卵母細(xì)胞及胚胎發(fā)育研究還需要進(jìn)一步深入。

參考文獻(xiàn)：

[1]NormanRJ，Dewailly D，LegroRS，et al.Polycystic ovary syndrome[J].Lancet，2007，370：685-697.59.

[2]楊艷，喬杰，李美芝.白細(xì)胞介素18、白細(xì)胞介素1β與多囊卵巢綜合征發(fā)病的相關(guān)性研究[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2008，24（1）：38-40.編輯/孫杰