替米沙坦聯(lián)合氨氯地平治療高血壓臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

摘要：目的 探討替米沙坦聯(lián)合氨氯地平的臨床應(yīng)用。方法 對(duì)國(guó)內(nèi)近年文獻(xiàn)進(jìn)行綜述。結(jié)果 聯(lián)合用藥對(duì)老年高血壓、糖尿病、心力衰竭等療效顯著，并且不良反應(yīng)小。結(jié)論 聯(lián)合用藥是治療老年高血壓、高血壓病合并糖尿病、合并心力衰竭等疾病的有效治療方法。

關(guān)鍵詞：替米沙坦；氨氯地平；老年高血壓；聯(lián)合用藥

1 治療老年原發(fā)性高血壓

原發(fā)性高血壓是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，并伴有多種心腦血管危險(xiǎn)因素的綜合征，其發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量。有研究者[1]采用替米沙坦聯(lián)合氨氯地平對(duì)158例高血壓患者進(jìn)行治療，其中收縮壓與舒張壓均升高患者為109例，單純收縮壓升高為30例以及單純舒張壓升高19例?；颊呔瑫r(shí)服用替米沙坦40 mg/次/d，氨氯地平5mg/次/d，2～4w后，替米沙坦與氨氯地平用量加倍。3個(gè)月后，患者血壓均得到有效控制，血壓正常69例，正常高值36例，有效41例，總有效率為92.41%。結(jié)果表明聯(lián)合用藥治療高血壓可以相互協(xié)同，揚(yáng)長(zhǎng)避短，有利于血壓在相對(duì)較短時(shí)間內(nèi)達(dá)到目標(biāo)值。

2 治療老年高血壓病合并糖尿病

原發(fā)性高血壓和2型糖尿病均為中老年人常見(jiàn)病，高血壓病合并糖尿病的患病率為20%～40%。聶巖等人[2]將60例2～3級(jí)高血壓合并糖尿病患者隨機(jī)平分為三組，分別給予替米沙坦40～80mg/d，氨氯地平5～10mg/d，以及替米沙坦40mg和氨氯地平5mg/d，分別測(cè)定治療前后靜息狀態(tài)下血壓、血肌酐、血尿素氮、尿微量白蛋白（mALB）。治療10w后，各組收縮壓、舒張壓均明顯下降（P<0.05），其中聯(lián)合治療組降壓效果優(yōu)于其他兩組（P<0.05），mALB呈進(jìn)一步下降趨勢(shì)（P<0.05）。聯(lián)合用藥能使血壓達(dá)到理想的控制目標(biāo)，減少靶器官損害，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，更能增加患者的依從性。

3 對(duì)老年高血壓患者血壓變異性（BPV）的影響

BPV是反應(yīng)血壓波動(dòng)程度的一個(gè)指標(biāo)，通常以一段時(shí)間內(nèi)血壓均數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示。呂燕春等人[3]研究了聯(lián)合用藥對(duì)老年高血壓患者BPV的影響，I、II級(jí)原發(fā)性高血壓患者120例隨機(jī)平均分為三組，分別給予左旋氨氯地平5mg/d、替米沙坦40mg/d以及聯(lián)合用藥（左旋氨氯地平 5mg/d和替米沙坦 40mg/d）。治療8w后，三組患者血壓及BPV均有不同程度降低，尤以聯(lián)合用藥組下降最為明顯。該結(jié)果顯示聯(lián)合用藥不僅能有效地降低老年高血壓患者的血壓， 而且能有效降低BPV，是一種理想的治療老年高血壓的用藥組合。

4 對(duì)老年輕中度高血壓病患者左心室結(jié)構(gòu)和功能的影響

趙波等人[4]研究了聯(lián)合用藥對(duì)老年輕中度高血壓病患者左心室結(jié)構(gòu)和功能的影響。50例老年原發(fā)性輕中度高血壓患者，給予聯(lián)合用藥治療24個(gè)月，數(shù)據(jù)顯示50例中顯效37例，有效11例，總有效率為96.0%。治療前及治療24w后左心室結(jié)構(gòu)及功能指標(biāo)中左心室舒張末期內(nèi)徑、室間隔厚度、左室后壁舒張末期、左心室重量指數(shù)均明顯下降（P<0.01），左室射血分?jǐn)?shù)明顯增加（P<0.01）。這說(shuō)明聯(lián)合用藥不僅能治療輕中度老年高血壓，逆轉(zhuǎn)肥厚的左心室，還能改善左心室收縮舒張功能，進(jìn)而有效控制高血壓病患者左心室重構(gòu)。

5 對(duì)尿微量白蛋白mALB的影響

mALB是早期高血壓腎損害的標(biāo)志，及時(shí)有效地減少尿蛋白、縮短尿蛋白的存在時(shí)間是逆轉(zhuǎn)或延緩高血壓早期腎損害發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵。劉傳紅等人[5]研究了聯(lián)合用藥對(duì)mALB的影響，將104例老年高血壓合并mALB陽(yáng)性患者隨機(jī)平均分為兩組。觀察組口服氨氯地平緩釋片5mg/d，替米沙坦片80mg/d。對(duì)照組單純給予氨氯地平。療程均為 8w。觀察組52例顯效 36例，有效 14例，總有效率為 96%。對(duì)照組52例顯效15例，有效25例，總有效率為77%。治療前后，觀察組血壓明顯下降，mALB較對(duì)照組明顯降低（P<0.05）。該研究結(jié)果顯示聯(lián)合用藥治療老年高血壓合并腎損害患者，治療效果更好，而且治療后mALB明顯減少（P<0.05），無(wú)肝腎功能損害，無(wú)其他不良反應(yīng)。

6 治療射血分?jǐn)?shù)正常的心力衰竭

將62例心力衰竭患者按雙盲隨機(jī)方法平均分為兩組，對(duì)照組患者使用氨氯地平5mg/d，觀察組患者使用氨氯地平5mg/d和替米沙坦80mg/d。治療2個(gè)月后，觀察組患者的左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末的容積指數(shù)、左室舒張?jiān)缙诘亩獍昝}沖多普勒的血流速度與組織多普勒的二尖瓣環(huán)運(yùn)動(dòng)的速度比、血漿腦納肽檢測(cè)指標(biāo)值均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。研究結(jié)果表明聯(lián)合用藥治療心力衰竭效果比較明顯，能夠有效改善患者的臨床癥狀，并且患者用藥期間不良反應(yīng)無(wú)明顯增加[6]。

7 對(duì)左心肥厚患者血漿I、III型膠原代謝標(biāo)記物的影響

心肌間質(zhì)纖維化是高血壓左心室肥厚形成的重要機(jī)制之一，其中間質(zhì)膠原的變化對(duì)心肌纖維化具有重要的影響。盧群等人[7]研究了聯(lián)合用藥對(duì)左心室肥厚患者Ⅰ、Ⅲ型膠原血漿代謝標(biāo)記物的影響。原發(fā)性高血壓患者155例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組口服氨氯地平2.5mg/d，或服用替米沙坦40mg/d?；颊咦笮姆屎窕颊哐獫{I、III型膠原代謝標(biāo)記物I型前膠原羧基末端肽（PICP） 和 III 型前膠原氨基末端肽濃度（PⅢNP）較健康者和單純高血壓患者明顯升高（P<0.05）。與治療前相比，降壓治療1年后氨氯地平、替米沙坦和二者聯(lián)合用藥均能有效控制血壓（P<0.05），降低室間隔厚度、左心室質(zhì)量指數(shù)和左心室后壁厚度（P<0.05），同時(shí)血漿PICP和PⅢNP濃度亦均降低（P<0.05）。但聯(lián)合用藥組在血壓下降幅度、降低血漿膠原蛋白標(biāo)記物濃度等方面均優(yōu)于單藥組。

8 小結(jié)

替米沙坦與氨氯地平均為長(zhǎng)效抑制劑，對(duì)老年人來(lái)說(shuō)作用溫和，依從性好，減少了血壓波動(dòng)，減少了心血管事件的發(fā)生，并對(duì)心腦腎等靶器官有良好的保護(hù)作用，是理想的老年性高血壓治療藥物。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙寶蘭.替米沙坦聯(lián)合氨氯地平治療高血壓158例臨床觀察[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2012，1（15）：95.

[2]聶巖.替米沙坦聯(lián)合氨氯地平對(duì)高血壓病合并糖尿病的治療作用[J].河北醫(yī)藥，2012，34（14）：2137-2139.

[3]呂燕春，陳玉婷.左旋氨氯地平和替米沙坦對(duì)老年高血壓患者血壓變異性的影響[J].海峽藥學(xué)，2011，23（6）：184-186.

[4]趙波，王衛(wèi)國(guó)，趙云峰，等.氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療對(duì)老年輕、中度高血壓病患者左心室結(jié)構(gòu)和功能的影響[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，31（6）：467-471.

[5]劉傳紅，趙菁，陳長(zhǎng)英.替米沙坦聯(lián)合氨氯地平治療老年高血壓合并早期腎損害的療效觀察[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2008，43（5）：969-971.

[6]周春麗.替米沙坦聯(lián)合氨氯地平治療心力衰竭的療效[J].藥物與臨床，2013，8：242-243.

[7]盧群，魯敏，韓克.氨氯地平聯(lián)合替米沙坦對(duì)高血壓左心室肥厚患者血漿 I、III型膠原代謝標(biāo)記物的影響[J].中華高血壓雜志，2011，19（3）：257-262.編輯/哈濤