桂枝芍藥知母湯加減配方顆粒治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床研究

摘要：目的 通過桂枝芍藥知母湯加減配方顆粒治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床研究，評價中藥配方顆粒治療痛風(fēng)的有效性。方法 選取痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者90例，采用隨機數(shù)表法將患者分為三組，每組各30例，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用桂枝芍藥知母湯加減中藥配方顆粒治療，治療組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用桂枝芍藥知母湯中藥飲片湯劑治療；對照組予以常規(guī)治療。三組均治療2w后，觀察三組治療前后臨床療效。結(jié)果 治療2w后，觀察組總有效率93.3%，治療組治療有效率96.6%，對照組治療有效率70%，觀察組與治療組治療有效率對比無顯著差異（P>0.05），觀察組與對照組、治療組與對照組治療有效率有顯著差異（P<0.05）。結(jié)論 桂枝芍藥知母湯加減免煎配方顆粒對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療療效確切，并且安全，便于患者攜帶與使用，建議臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：桂枝芍藥知母湯；配方顆粒；傳統(tǒng)湯劑；痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

桂枝芍藥知母湯，始載于醫(yī)圣張仲景的《金匱要略》206前，由桂枝、芍藥、知母、甘草、麻黃、生姜、白術(shù)、防風(fēng)、炮附子九位中藥組合而成，其功效為祛風(fēng)除濕、溫陽散寒，佐以清熱。傳統(tǒng)湯劑現(xiàn)多用于治療痛風(fēng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肩周炎、坐骨神經(jīng)炎等。傳統(tǒng)中藥飲片湯劑是按處方配藥，加水共煎而成，應(yīng)用過程十分繁瑣，質(zhì)量控性差。中藥配方顆粒，從概念上來講，指的是將傳統(tǒng)的中藥飲片作為原材料，經(jīng)過現(xiàn)代的加工工藝和制藥技術(shù)提取、分離、濃縮出有效成分后再進(jìn)行干燥、制粒、精致包裝，從而制成不需要煎煮，直接沖服的純中藥制劑[1]。中藥配方顆粒便于使用，但其療效是否與傳統(tǒng)中藥飲片湯劑存在差異，我們因此進(jìn)行了桂枝芍藥知母湯中藥配方顆粒與飲片湯劑的臨床療效比較研究，觀察其有效性，為中藥配方顆粒臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 所有病例均為2011年1月～2014年3月于我院中醫(yī)科門診及住院的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，其中住院52例，門診38例，男性85例，女性5例。其中治療組男27例，女3例，年齡25～70歲，平均48.3歲，病程1d～13年，首次發(fā)病20例，多次發(fā)病10例，單發(fā)膝關(guān)節(jié)3例，單發(fā)踝關(guān)節(jié)7例，單發(fā)跖趾關(guān)節(jié)17例，多關(guān)節(jié)發(fā)病3例；對照組男28例，女2例，年齡28～72歲，平均49.2歲，病程2d～12年，首次發(fā)病22例，多次發(fā)病8例，單發(fā)膝關(guān)節(jié)4例，單發(fā)踝關(guān)節(jié)8例，單發(fā)跖趾關(guān)節(jié)16例，多關(guān)節(jié)發(fā)病2例；觀察組男28例，女2例，年齡23～69歲，平均47.9歲，病程1d～12年，首次發(fā)病19例，多次發(fā)病11例，單發(fā)膝關(guān)節(jié)5例，單發(fā)踝關(guān)節(jié)7例，單發(fā)跖趾關(guān)節(jié)14例，多關(guān)節(jié)發(fā)病4例。隨機分為三組，三組病例性別、年齡、病程、病情比較均無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 三組患者均以低嘌呤飲食為主，戒煙酒，多休息，避免患肢活動，多飲水，避免急性誘發(fā)因素，停止口服利尿劑、糖皮質(zhì)激素等其他影響尿酸代謝與排泄的藥物。觀察組予以秋水仙堿口服，24h內(nèi)0.5mg/次，口服1次/2h，24h后改為0.5mg/次，3次/d，根據(jù)尿pH值（pH<6.0口服碳酸氫鈉片）堿化尿液。對照組在觀察組治療的基礎(chǔ)上加用桂枝芍藥知母湯加減：具體方藥如下：桂枝20g、芍藥15g、知母20g、白術(shù)15g、防風(fēng)12g、炮附子10g、川牛膝15g、土茯苓12g、川萆薢20g。辨證加減用藥：如關(guān)節(jié)紅腫明顯可去炮附子，加黃柏10g、忍冬藤10g，以加強清熱利濕功效；如關(guān)節(jié)疼痛屈伸不利者，可加活雞血藤15g，木瓜10g，以加強活血通絡(luò)，舒經(jīng)止痛的功效。1劑/d，水煎2次，武火煮沸，文火續(xù)煎，取汁約200ml/次，混合均勻，早晚2次溫服，2w為1療程。治療組在觀察組治療的基礎(chǔ)上加用桂枝芍藥知母湯加減配方顆粒（由濟(jì)人藥業(yè)生產(chǎn)）：桂枝、知母、川萆薢、芍藥、白術(shù)各2袋，防風(fēng)、炮附子、川牛膝、土茯苓各1袋，隨癥加減，溫開水沖服。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照美國風(fēng)濕病協(xié)會于1977年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]關(guān)于痛風(fēng)癥候分類標(biāo)準(zhǔn)。

1.4納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)診斷和中醫(yī)診斷的患者；②年齡為18～70歲者；③受試者知情同意，并自愿簽署知情同意書。

1.5排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；②妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對本藥過敏者；③因晚期關(guān)節(jié)炎致重度畸形、喪失勞動力者；④精神病患者、合并心腦血管疾病，嚴(yán)重肝腎功能不全者；⑤繼發(fā)性痛風(fēng)患者。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1實驗室檢查 C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）、血尿酸（BUA），上述指標(biāo)在治療前后各檢測1次。

1.6.2療效評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2012年版《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》（中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）[3]中痛風(fēng)的療效評定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：癥狀消失，關(guān)節(jié)活動正常，實驗室檢查正常；好轉(zhuǎn)：關(guān)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，實驗室檢查有改善；未愈：癥狀及實驗室檢查無進(jìn)步。

1.7統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計。計量資料采用（x±s）表示，兩組均數(shù)比較用t檢驗，等級資料采用Ridit分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05為差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組臨床療效比較 觀察組治愈22例，好轉(zhuǎn)6例，未愈2例，總有效率93.3%；治療組治愈21例，好轉(zhuǎn)8例，未愈1例，治療有效率96.6%；對照組治愈13例，好轉(zhuǎn)8例，未愈9例，治療有效率70%。觀察組與治療組治療有效率對比無顯著差異（P>0.05），觀察組與治療組治療有效率明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2三組治療前后CRP、ESR、BUA的比較 三組治療后的CRP、ESR、BUA均較前明顯下降，與治療前相比，差異均有顯著性意義（P<0.05）。觀察組與對照組、治療組與對照組治療后血CRP、ESR、UA比較差異明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組與對照組治療后血CRP、ESR、UA比較無明顯差異（P>0.05）。見表2。

3 討論

桂枝芍藥知母湯源自于張仲景《金匱要略·中風(fēng)歷節(jié)病脈證并治》\"諸肢節(jié)疼痛，身體魁羸，腳腫如脫，頭眩短氣，溫溫欲吐，桂枝芍藥知母湯主之\"方用桂枝四兩，芍藥三兩，甘草二兩，麻黃二兩，生姜五兩，白術(shù)五兩，知母四兩，防風(fēng)四兩，附子二枚（炮）。該方涵蓋了麻黃加術(shù)湯、桂枝湯、甘草附子湯的變化運用，方中桂枝、芍藥調(diào)和肌湊間的營衛(wèi)之氣；麻黃、防風(fēng)祛除肌表之風(fēng)寒；白術(shù)走肌膚關(guān)節(jié)濕邪，以土制水；生姜、甘草運中焦助麻黃、桂枝、白術(shù)走肌膚骨節(jié)間水氣；這幾味藥體現(xiàn)了固護(hù)營衛(wèi)，通過微發(fā)汗從表祛除風(fēng)寒濕邪；而附子則是走里溫運陽氣以散寒除濕；風(fēng)寒濕郁而化熱，用知母甘寒滋陰清熱，瀉其郁火；全方具有祛風(fēng)除濕、散寒止痛兼滋陰清熱之功效，主治風(fēng)濕歷節(jié)。有臨床報道[4，5]，以此方為基礎(chǔ)組成的中藥湯劑治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎取得一定的臨床療效。但由于傳統(tǒng)中藥飲片湯劑在煎煮時費時費力，服用量大，難以掌握和建立統(tǒng)一的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，直接影響藥物的療效，存在著許多的不確定性[6]。

中藥配方顆粒劑又稱\"免煎中藥\"、\"單味中藥濃縮顆粒\"是將單味中藥飲片采用現(xiàn)代制藥方法提取其有效成分后制成的中藥濃縮顆粒，是傳統(tǒng)中藥飲片的一種新的應(yīng)用形式。我們?yōu)榱擞^察桂枝芍藥知母湯配方顆粒與傳統(tǒng)飲片是否存在差異，采用多隨機、對照設(shè)計的方法研究桂枝芍藥知母湯中藥配方顆粒與飲片湯劑治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性。通過臨床研究證實，桂枝芍藥知母湯中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片湯劑在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效等級上并無差異。

中藥配方顆粒因其具有\(zhòng)"三小\"（即用量小、毒性小、副作用?。?、\"三效\"（即高效、速效、長效）、\"五方便\"（服用方便、攜帶方便、貯藏方便、生產(chǎn)方便、運輸方便）的優(yōu)點[7]，其質(zhì)量穩(wěn)定，臨床療效確切，一經(jīng)上市即取得廣大臨床中醫(yī)師及患者的好評，與傳統(tǒng)中藥飲片相比，優(yōu)勢明顯，補充了中藥飲片的不足，為中藥劑型改革和中藥應(yīng)用提供了一個新的突破口，值得臨床推廣應(yīng)用。

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編輯/哈濤