丹參酮保護(hù)心血管疾病的作用機(jī)制進(jìn)展

劉士林

[摘要] 丹參酮是丹參根中的一種脂溶性化合物，它作為中藥中活血化瘀的代表藥物，目前已在臨床中有廣泛的應(yīng)用 。隨著心腦血管疾病發(fā)生率的不斷增多，近年來關(guān)于丹參酮在心血管保護(hù)中的作用也逐漸被人們所認(rèn)知。研究發(fā)現(xiàn)丹參酮在擴(kuò)張血管，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抗氧化，抗纖維化及抗心律失常等方面均發(fā)揮著極其重要的作用。為了進(jìn)一步提高對丹參酮的認(rèn)識，本研究主要綜述了丹參酮在心血管保護(hù)作用方面的機(jī)制進(jìn)展，為心血管疾病的治療提供新的中藥治療理論。

[關(guān)鍵詞]丹參酮；心血管；機(jī)制進(jìn)展

[中圖分類號] R54 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2015）04-32-03

丹參是唇型科植物丹參（Salvia miltiorrhiza Bge）的干燥根和根莖， 味苦，性微寒。歸心、肝經(jīng)。有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩之功效。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛[1-3]。丹參酮亦稱總丹參酮。是從中藥丹參（唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bunge根）中提取的具有抑菌作用的脂溶性菲醌化合物，從中分得丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、隱丹參酮、異隱丹參酮等10余個丹參酮單體，經(jīng)臨床試用證明其治療心絞痛效果顯著，副作用小，為一治療冠心病的新藥?，F(xiàn)將丹參酮心血管藥理作用進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步治療心血管疾病及丹參藥材的開發(fā)提供參考。

1 抗動脈粥樣硬化的作用

有學(xué)者通過原位雜交技術(shù)對丹參酮在血管平滑肌細(xì)胞相關(guān)的增殖基因c-myc表達(dá)中的作用進(jìn)行了探討，由于巨噬細(xì)胞源性生長因子在平滑肌細(xì)胞c-myc中出現(xiàn)明顯的高表達(dá)，且伴有平滑肌細(xì)胞的明顯增殖 ，而丹參酮恰恰可以抑制這種高表達(dá)現(xiàn)象，使c-myc表達(dá)呈現(xiàn)低水平狀態(tài)，平滑肌細(xì)胞增殖也受到不同程度的抑制作用[4]。從此研究中可以推斷，丹參酮對于動脈粥樣硬化患者的作用可能是通過阻止血管平滑肌細(xì)胞的增殖而發(fā)揮出來的。另有報(bào)道指出，脂質(zhì)代謝的異常變化也是動脈粥樣硬化發(fā)生的一個重要原因，當(dāng)血漿中TC、TG、LDL-C升高，HDL-C降低時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損害，可導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生，其中LDL-C的升高可以損傷血管內(nèi)膜，促進(jìn)血小板聚集，HDL-C的降低能夠促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)，降低膽固醇在外周組織的沉積[5-7]。丹參脂溶性成分中活性較強(qiáng)的丹參酮ⅡA具有較強(qiáng)的抗動脈粥樣硬化活性，通過抗氧化、抗炎、降低平滑肌細(xì)胞的遷移水平、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、舒張血管等來抑制動脈粥樣硬化的形成，同時(shí)降低TG水平，上調(diào)Bcl蛋白的表達(dá)，下調(diào)MCP的表達(dá)[8-10]。其中的抗氧化可能是利用載脂蛋白E（apoE）（ - / - ）來實(shí)現(xiàn)的，可達(dá)到抑制動脈粥樣硬化病變發(fā)展的目的。由于心肌梗死、心絞痛、LVH、血管成形術(shù)后再狹窄PCI等多種疾病的病理過程中均伴有氧化反應(yīng)，通過誘導(dǎo)谷胱甘肽過氧化酶（GPx）基因的表達(dá)，并促進(jìn)GPx及其相關(guān)抗氧化酶活性的上升等均可參與到抗氧化的過程中來發(fā)揮心臟血管的保護(hù)效應(yīng)[11-12]。目前為止，其抗氧化機(jī)制尚無統(tǒng)一的定論。

另外，抗血小板凝集也是抗動脈粥樣硬化、降低血栓事件的一個重要過程。有學(xué)者在仔豬上進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)，結(jié)果顯示，丹參酮ⅡA通過參與刺激血管內(nèi)皮微粒的生產(chǎn)和花生酸的代謝來發(fā)揮激活血小板，降低血小板凝集的功能[13]。另有研究顯示，丹參酮ⅡA可能減少IL-1β、TNF-α細(xì)胞因子分泌的水平及血小板數(shù)目避免或保護(hù)血清白蛋白血管炎患者關(guān)于血管炎癥中的免疫損傷或體質(zhì)下降，恢復(fù)患者機(jī)體功能[14]。還有文獻(xiàn)報(bào)道，丹參酮ⅡA磺酸鈉能夠抑制內(nèi)皮血管細(xì)胞及血小板INF-α誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞胞間黏附分子-1 的表達(dá)來發(fā)揮抗凝功用[15]。可見，丹參酮對動脈粥樣硬化的干預(yù)是綜合多因素而產(chǎn)生的。

2 縮小心肌梗死面積的作用

Tan等[16]學(xué)者指出，利用心肌梗死的犬動物模型，給予結(jié)扎冠狀動脈前降支的模型動物丹參酮，一定時(shí)期后其心肌梗死的面積及范圍縮小明顯，療效較為明顯。 另有文獻(xiàn)報(bào)道，給予犬心肌缺血再灌注（結(jié)扎冠狀動脈左前降支）模型動物一定量的丹參酮后，該組動物再灌注心肌血流量得到明顯的改善，再灌注心肌血流量增加明顯，尤其是缺血周圍區(qū)部分，推測丹參酮能夠縮小缺血心肌區(qū)的面積及程度[17-19]。推測此可能與丹參酮能增加冠脈流量，改善缺血區(qū)心肌的側(cè)支循環(huán)及局部供血有關(guān)，同時(shí)丹參酮還可以增強(qiáng)心肌耐缺氧能力，改善心肌 缺氧所致的代謝異常，血小板聚集狀態(tài)得到改善，血栓的形成收到抑制 。

3 降低心肌耗氧量

有學(xué)者對動物進(jìn)行試驗(yàn)，研究顯示， 給予生理鹽水的冠狀動脈阻斷的犬的左室舒張壓增大，給予丹參酮Ⅱ的冠狀動脈阻斷的犬的左室舒張壓降低明顯[20]。近年來研究認(rèn)為， 左心室肥厚（LVH）是一個多因素的病理過程。有報(bào)道指出， 丹參酮Ⅱ A能夠利用抑制血管緊張素Ⅱ型受體（AT1R） mRNA 表達(dá)和轉(zhuǎn)化生長因子β 1（TGF β）/Smads的信號通路來降低或改善因高血壓引起的心肌肥厚狀態(tài)[21-25]。有學(xué)者在當(dāng)前的研究中指出，丹參酮ⅡA 可能通過上調(diào)Smad7水平的表達(dá)，參與 TGF-β1誘導(dǎo)的磷酸化的過程，抑制Smad3并部分阻斷TGF-β1-Smads信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的通路進(jìn)而抑制或減緩心肌纖維化的發(fā)生及發(fā)展過程[26]。還有研究推測，丹參酮ⅡA可通過抑制心臟局部的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)而達(dá)到降低心肌成纖維細(xì)胞的增殖過程及減少膠原的合成量 [27-30]?？梢姷⑼?qū)τ谧笮氖冶趶埩τ幸欢ǖ慕档妥饔?，可能的機(jī)制或過程是通過減少心肌耗氧量來實(shí)現(xiàn)的，由此可推測，將其用于缺血性冠心病的治療中可改善患者心肌狀況，效果顯著。

4 血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用

較多的文獻(xiàn)指出，內(nèi)皮血管細(xì)胞的衰老可影響動脈粥樣硬化的過程，兩者關(guān)系較為密切。由于血管內(nèi)皮細(xì)胞位于血管壁內(nèi)側(cè)壁，其間的生理屏障阻礙可使膽固醇、脂質(zhì)以及巨噬細(xì)胞聚集于動脈內(nèi)膜，進(jìn)而發(fā)展為粥樣斑塊[31-33]。同時(shí)， 血管內(nèi)皮細(xì)胞可以合成和釋放眾多活性物質(zhì)。在細(xì)胞的衰老過程中，上述細(xì)胞活性物質(zhì)也隨著細(xì)胞的衰老而發(fā)生一定的改變，引發(fā)內(nèi)皮功能的障礙，最終形成動脈粥樣硬化。有學(xué)者給予豬主動脈內(nèi)皮細(xì)胞丹參酮，一段時(shí)期后發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA可抑制或阻斷AngⅡ?qū)?nèi)皮細(xì)胞分泌eNOS及NO表達(dá)的負(fù)性作用，并部分降低AngⅡ誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞Ca2+的濃度，進(jìn)而推測丹參酮ⅡA能夠保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[34-35]。

隨著醫(yī)學(xué)科技的進(jìn)步及人們對疾病認(rèn)識的提升，心血管疾病的病死率正不斷地呈現(xiàn)出下降的趨勢，但由于患病率的不斷增大，心血管疾病仍是最常見的死亡原因。作為補(bǔ)充和替代治療的中藥，在治療心血管疾病中也發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，可明顯改善血液的循環(huán)功能。作為其中代表的丹參酮已成為近些年來的代表。丹參酮的多種藥理作用，包括抗動脈粥樣硬化作用、縮小心肌梗死面積、降低心肌耗氧量、血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用等均提示丹參酮可作為效果較好的心臟保護(hù)成分，然而丹參酮的心血管保護(hù)作用機(jī)制在許多方面尚不完全清楚，后期的研究需要大量的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證。

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