卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇的臨床療效

石福宏 呂秋杰

腦炎是繼發(fā)性癲癇的主要誘發(fā)因素之一，在青年人群中，腦炎更是癲癇病因之首。腦炎繼發(fā)癲癇多為難治性癲癇，其實(shí)質(zhì)是腦炎患者的顱腔被病原體入侵后造成炎性反應(yīng)，繼續(xù)發(fā)展成為急性腦充血，腦組織發(fā)生缺血，神經(jīng)細(xì)胞壞死變形，最終造成膜電位興奮異常升高，出現(xiàn)癲癇發(fā)作，這種疾病在急性期和腦炎治愈后均可發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的人身安全。為控制患者的臨床癥狀并避免相關(guān)不良反應(yīng)，目前臨床多采用藥物治療，卡馬西平、托吡酯和丙戊酸鈉為目前腦炎繼發(fā)癲癇的三大臨床常用藥物[1-3]。因此，本次研究中，對2008年1月1日-2015年1月1日本院收治的60例腦炎繼發(fā)癲癇患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，并對卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉的臨床療效進(jìn)行了比較總結(jié)，初步結(jié)果較為明確，現(xiàn)整理報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2008年1月1日-2015年1月1日本院收治的60例腦炎繼發(fā)癲癇患者的臨床資料并行回顧性分析，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）本院接收的腦炎繼發(fā)癲癇患者；（2）無并發(fā)重要系統(tǒng)疾?。唬?）患者家屬知情后同意納入研究且配合完成隨訪；（4）上報(bào)本院醫(yī)學(xué)倫理會且獲得批準(zhǔn)。根據(jù)臨床用藥方式將所選患者分為卡馬西平組、托吡酯組和丙戊酸鈉組。卡馬西平組20例，其中男11例，女9例；年齡62~80歲，平均（70.9±12.8）歲；托吡酯組20例，其中男8例，女12例；年齡61~82歲，平均（70.5±11.2）歲；丙戊酸鈉組20例，其中男10例，女10例；年齡60~78歲，平均（71.3±13.1）歲。三組患者的性別、年齡、病史等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 卡馬西平組給予卡馬西平口服治療，卡馬西平（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022279）的服用劑量為300 mg/d；托吡酯組給予托吡酯口服治療，托吡酯（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020555）的服用劑量為：初始劑量25 mg/d，調(diào)整劑量為25 mg/d，每周進(jìn)行1次調(diào)整，并逐步增加劑量至150 mg/d；丙戊酸鈉組給予丙戊酸鈉緩釋片口服治療，丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲 （杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010595]的服用劑量為：初始劑量750 mg/d，每周進(jìn)行1次調(diào)整，調(diào)整劑量為25 mg/d，逐步增加劑量至2000 mg/d；三組均連續(xù)服用1年。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較各組臨床療效及藥物不良反應(yīng)。（1）治療的臨床療效主要分為顯效、有效、無效共3個(gè)等級，患者癲癇發(fā)作頻率較基線下降超過75%、發(fā)作癥狀和腦電圖異常表現(xiàn)均顯著改善者為顯效；患者癲癇發(fā)作頻率較基線下降50%~75%、發(fā)作癥狀和腦電圖異常表現(xiàn)有所改善者為有效；患者癲癇發(fā)作頻率較基線不足50%、發(fā)作癥狀和腦電圖異常表現(xiàn)無改善或加重者為無效；總有效=顯效+有效。（2）藥物不良反應(yīng)主要包括皮疹、頭暈乏力、消化道反應(yīng)、肝功能損傷[4-5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 選用SPSS 15.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療效果比較 托吡酯的有效率最高，卡馬西平的有效率最低，丙戊酸鈉組的有效率居中，但三組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 三組不良反應(yīng)比較 卡馬西平組的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，托吡酯的不良反應(yīng)發(fā)生率最低，丙戊酸鈉組的不良反應(yīng)發(fā)生率居中，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表1 三組治療效果比較 例（%）

表2 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

神經(jīng)系統(tǒng)疾病中癲癇較為常見，據(jù)相關(guān)流行病學(xué)分類調(diào)查顯示，全球患有癲癇的人數(shù)約為3000萬，其發(fā)病率約5%；我國該病的發(fā)病率為7%左右。癲癇主要是多種因素影響下引發(fā)機(jī)體腦部神經(jīng)元異常性放電所致，其中，病毒性腦炎是誘發(fā)該病較為常見的一種因素。病毒性腦炎為腦實(shí)質(zhì)受病原體侵犯而引發(fā)的炎癥，神經(jīng)細(xì)胞的變形壞死、腦組織的缺氧缺血和酸中毒均可增高膜電位的興奮性，進(jìn)而導(dǎo)致癲癇發(fā)作。若臨床治療不及時(shí)，不僅可導(dǎo)致患者腦部的不可逆性損傷，同時(shí)可影響患者的預(yù)后結(jié)局，因此，需采取有效的藥物治療以改善患者的臨床結(jié)局[4-5]。本次研究中，筆者集中探討了卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉3種藥物的臨床治療結(jié)局和藥物不良反應(yīng)，并對3大藥物的作用機(jī)制進(jìn)行分析和闡述。

卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉均是目前臨床中的腦炎繼發(fā)癲癇的常用治療藥物?？R西平是一種傳統(tǒng)的一線抗癲癇藥物，其主要治療癲癇的復(fù)雜部分性發(fā)作（即顳葉癲癇或精神運(yùn)動性發(fā)作）[6-7]。藥理學(xué)研究證實(shí)，卡馬西平可封閉電壓依從性鈉離子通道、抑制釋放谷氨酸等發(fā)揮作用，因而對過度興奮的神經(jīng)細(xì)胞膜行有效穩(wěn)定，同時(shí)抑制神經(jīng)元的反復(fù)放電，減少相關(guān)突觸傳遞興奮沖動的過程，因而對癲癇發(fā)作具有較好的療效[8]。然而，部分研究報(bào)告提示，在失張力發(fā)作、肌陣攣、典型或不典型的患者中，卡馬西平的療效不甚理想，但是其低廉的價(jià)格優(yōu)勢不失為治療的一種選擇[9]。丙戊酸鈉可對神經(jīng)興奮性進(jìn)行有效的平衡和調(diào)節(jié)，同樣適用于各種癲癇患者。研究報(bào)告提示，丙戊酸鈉通過對N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體的抑制發(fā)揮其抗驚厥作用；且經(jīng)藥理學(xué)研究證實(shí)，丙戊酸鈉可有效減少y-氨基丁酸（y-aminobutyric acid，GABA）的降解、促進(jìn)GABA的合成，進(jìn)而增高GABA的腦內(nèi)濃度，降低神經(jīng)元的興奮性。托吡酯是一種右旋硫代的單醣產(chǎn)物，適用于所有的癲癇患者，托吡酯同樣可通過多種機(jī)制對神經(jīng)興奮和抑制進(jìn)行有效調(diào)節(jié)。在電生理學(xué)的研究中，托吡酯被證實(shí)可對電壓依從性鈉離子通道發(fā)揮阻斷作用，進(jìn)而有效降低患者局部病灶處的動作電位，且其可通過增加GABA的活性而對紅藻酸/a氨基羥甲基惡唑丙酸（AMPA）受體發(fā)揮有效的拮抗作用，進(jìn)而阻斷高電壓依從性鈣離子通道，因此可有效控制癇性發(fā)作，具有顯著的抗癲癇作用[10-11]。由于托吡酯具有多種神經(jīng)疾病的治療基礎(chǔ)和顯著的廣譜抗癲癇作用，因而其具有良好的臨床療效[12-13]。

綜合3種藥物的抗癲癇機(jī)制，卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉均可對癲癇病進(jìn)行有效控制，且托吡酯和丙戊酸鈉對神經(jīng)興奮性的多機(jī)制調(diào)節(jié)作用確保了兩者的廣譜抗癲癇作用。本次研究中，3種治療藥物的療效接近，與前瞻研究結(jié)果相符[14-15]。此外，在癲癇藥物的不良反應(yīng)研究中，托吡酯被多次提及具有較高的安全性，無肝腎功能損傷，也無嚴(yán)重的毒副作用發(fā)生[16]。本次研究中，托吡酯組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率最低，與前瞻結(jié)果相符，考慮與其多機(jī)制調(diào)節(jié)作用有關(guān)。托吡酯的有效率最高，卡馬西平的有效率最低，丙戊酸鈉組的有效率居中，但三組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；卡馬西平組的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，托吡酯的不良反應(yīng)發(fā)生率最低，丙戊酸鈉組的不良反應(yīng)發(fā)生率居中，三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，部分研究結(jié)果提示，在藥物加量治療的階段中，丙戊酸鈉可改善患者的認(rèn)知功能，而托吡酯可降低患者的認(rèn)知功能，有待臨床多加關(guān)注。遺憾的是，本次研究的研究條件和研究內(nèi)容存在一定的局限性，今后有待進(jìn)一步更新、改進(jìn)。

為了減少治療過程中出現(xiàn)的各類不良反應(yīng)，幫助患者早日健康出院，對患者進(jìn)行舒適的護(hù)理干預(yù)往往也是必不可少的。舒適的護(hù)理服務(wù)模式，善于根據(jù)不同患者的情況，制定專門的護(hù)理方法與護(hù)理計(jì)劃，為患者實(shí)行一種適合的護(hù)理方式，更加有利于患者的健康恢復(fù)。而對于具體的優(yōu)質(zhì)護(hù)理過程，專業(yè)的護(hù)理人員都需要全方位、多層次的來對患者進(jìn)行護(hù)理規(guī)劃。例如心理護(hù)理：患者在治療過程中大多會表現(xiàn)出焦慮、煩躁、難過甚至?xí)霈F(xiàn)抑郁與淡漠等諸多不良情緒，如果這些不良情緒無法及時(shí)清理，會嚴(yán)重?fù)p害患者的治療恢復(fù)。專業(yè)的護(hù)理人員，應(yīng)耐心地與患者進(jìn)行溝通，善于從多個(gè)角度來理解患者的心理狀態(tài)，幫助患者排解不良情況，使患者以一種良好的心理狀態(tài)，積極配合治療，用心恢復(fù)[17]。體位舒適護(hù)理：這種護(hù)理方式從一定的角度上來說，屬于物理治療模式，對于患者的健康恢復(fù)具有舉足輕重的地位。專業(yè)的護(hù)理人員，應(yīng)根據(jù)患者的具體的情況，為患者制定專業(yè)的體位護(hù)理計(jì)劃，并給患者進(jìn)行體位護(hù)理。在進(jìn)行體位護(hù)理的過程中，護(hù)理人員需要注意自己的手法以及力度，確保患者處于一個(gè)安全舒適的狀態(tài)，盡量避免在體位護(hù)理的過程中，造成患者出現(xiàn)壓瘡等。

綜上所述，在腦炎繼發(fā)癲癇的臨床治療中，卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉治療的療效相近，托吡酯的安全性最高，卡馬西平的不良反應(yīng)更多，可考慮于臨床中合理篩選使用。

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