慢性牙周炎應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑片的療效探究

盛海霞

（金塔縣人民醫(yī)院口腔科，甘肅 金塔 735300）

慢性牙周炎是由于微生物（細(xì)菌）感染，并逐漸向牙周組織深部發(fā)展所致，可引起牙齦溢膿、疼痛、出血等癥狀，嚴(yán)重者會累及全囗牙，影響口腔咀嚼功能。慢性牙周炎治療重點(diǎn)在于徹底清除菌斑、牙結(jié)石等病原刺激物，消除牙齦的炎癥，最大限度清除致病菌。鹽酸米諾環(huán)素軟膏抗菌活性強(qiáng)且持久、易滲透，治療慢性牙周炎效果較好，但長期使用易出現(xiàn)耐藥性，降低治療效果。替硝唑?yàn)榭箙捬蹙幬铮踩暂^高，臨床研究指出[1]，該藥物治療慢性牙周炎可降低炎癥因子水平，且不良反應(yīng)較少。本研究中慢性牙周炎應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑片治療，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年10月-2019年9月金塔縣人民醫(yī)院收治的慢性牙周炎患者89例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組。觀察組46例，男25例，女21 例，年齡 31-57 歲，平均（43.65±7.12）歲；患牙 55顆；病程 1-4年，平均（2.65±0.37）年。 對照組 43例，男23例，女20例，年齡31-57歲，平均年齡（42.71±6.84）歲；患牙 52 顆；病程 1-5 年，平均（2.70±0.41）年。2組患者一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《牙周病學(xué)》[2]中慢性牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，全口功能牙數(shù)＞20顆；②無凝血功能障礙；③患者治療過程中依從性良好，均知曉本研究詳情并自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個月內(nèi)接受過抗菌藥物治療；②女性處于妊娠性或哺乳期；③合并其他慢性或系統(tǒng)性疾病；④對本研究藥物過敏。

1.3 方法

2組患者均行牙周基礎(chǔ)治療，清除牙齦菌斑、色漬、牙石，磨光牙面，借助齦下刮治器刮除牙周袋內(nèi)菌斑及牙石，磨改牙齒外形。

對照組于牙周袋內(nèi)注滿鹽酸米諾環(huán)素軟膏，待患牙干燥、隔濕后，于牙周袋內(nèi)注滿軟膏，以藥物稍溢出為宜，1次/周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予替硝唑片口服，1g/次，1 次/d。

2組患者均連續(xù)用藥4周。

1.4 觀察指標(biāo)

①牙周炎相關(guān)指標(biāo)：檢測治療前后牙菌斑指數(shù)（PLI）、牙周袋深度（PD）及牙齦溝出血指數(shù)（SBI）。②炎癥指標(biāo)：治療前后抽取患者靜脈血3ml，離心后獲得上層血清，采用超敏酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法（ELASA）測定炎癥因子C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）水平。③觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 臨床療效

根據(jù)臨床療效分為4個等級，痊愈：局部疼痛、充血水腫等癥狀消失，咀嚼功能良好，牙齒不松動；顯效：臨床癥狀輕微，咀嚼硬物時偶有疼痛，牙周袋內(nèi)有少量溢膿，牙齒松動輕微；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，咀嚼功能仍較差，咀嚼硬物時疼痛劇烈，牙齒明顯松動；無效：臨床癥狀、咀嚼功能、牙齒松動等無改善或加重?？傆行?（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/n×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。計(jì)量資料采用（±s）描述，兩獨(dú)立樣本或配對樣本t檢驗(yàn)，若樣本呈偏態(tài)分布，采用M（最小值，最大值）進(jìn)行描述，采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。使用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組總有效率97.83%高于對照組81.40%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

2.2 2組牙周炎相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，2組患者PLI、PD、SBI值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。 治療后，2 組患者 PLI、PD、SBI值均較治療前下降，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 2組牙周炎相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 2組牙周炎相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

P L I P D（㎜） S B I治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=4 3） 2.5 0±0.3 9 1.3 7±0.4 3 4.2 5±0.5 6 3.4 5±0.4 9 3.1 8±0.3 8 1.5 9±0.4 2觀察組（n=4 6） 2.5 3±0.3 6 0.9 8±0.3 1 4.2 2±0.5 1 2.2 8±0.4 6 3.1 2±0.3 5 0.9 4±0.3 0 t 0.3 7 7 4.9 3 2 0.2 6 4 1 1.6 1 9 0.7 7 5 8.4 4 3 P 0.7 0 7 0.0 0 0 0.7 9 2 0.0 0 0 0.4 4 0 0.0 0 0組別

2.3 2組炎癥因子水平比較

治療前，2組患者血清CRP、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。治療后2組血清CRP、IL-6水平均下降，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 2組炎癥因子水平比較（±s）

表3 2組炎癥因子水平比較（±s）

C R P（㎎/L） I L-6（p g/m l）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=4 3） 3.8 1±1.0 6 2.7 8±0.8 2 2.5 8±0.7 9 2.4 7±0.7 3觀察組（n=4 6） 3.7 6±1.1 5 2.4 3±0.6 4 2.6 3±0.8 6 2.1 8±0.5 2 t 0.2 1 3 2.2 5 3 0.2 8 5 2.1 6 9 P 0.8 3 2 0.0 2 7 0.7 7 6 0.0 3 3組別

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組治療期間有1例頭痛，1例低血壓，1例皮膚瘙癢，發(fā)生率為6.98（3/43）。觀察組治療期間有2例頭痛，1例低血壓，1例皮膚瘙癢，1例惡心，發(fā)生率為10.87%（5/46）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=0.073，P=0.787）。2組不良反應(yīng)均較輕微，未對治療進(jìn)程產(chǎn)生影響。

3 討論

慢性牙周炎為臨床常見口腔疾病，主要是由于牙齒表面的微生物群菌斑長期沉積而形成牙石，進(jìn)一步引發(fā)牙齦周邊牙菌膜分泌毒素，進(jìn)而使牙周組織發(fā)生炎癥所致。牙周炎病程較長，患病率與復(fù)發(fā)率較高，治療不及時可導(dǎo)致牙周膜受損，甚至牙齒脫落，嚴(yán)重影響咀嚼功能[3]。臨床治療方法為齦上潔治與齦下刮治，可在一定程度上清除牙菌斑、牙周結(jié)石，破壞細(xì)菌微生態(tài)環(huán)境。但由于牙根形態(tài)的復(fù)雜性，單純機(jī)械治療無法將牙菌斑與結(jié)石清除干凈，且牙周袋內(nèi)的厭氧菌感染控制不佳。近年來，牙周袋內(nèi)局部放置抗菌藥物效果較好，局部高濃度藥物可有效抑制、消除病原菌，減輕致炎因子對組織的破壞[4]。

鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種可降解的、緩釋劑型半合成四環(huán)素類抗菌藥物，可有效抑制革蘭陽性菌、陰性菌及部分厭氧菌，還可抑制炎性膠原酶活性，有利于牙周組織內(nèi)韌帶細(xì)胞轉(zhuǎn)化為骨細(xì)胞，保護(hù)牙周組織。鹽酸米諾環(huán)素軟膏為局部用藥，藥效可緩慢有控制的釋放，使病變組織保持長期有效的藥物濃度，抑菌、殺菌效果顯著。此外，鹽酸米諾環(huán)素對骨親和力高，可促進(jìn)牙周組織再生，預(yù)防骨吸收。臨床研究表明[5]，鹽酸米諾環(huán)素軟膏輔助齦下刮治術(shù)可明顯提高臨床療效，改善牙周炎相關(guān)指標(biāo)。替硝唑片為抗厭氧菌藥，能抑制細(xì)菌DNA合成，阻斷DNA轉(zhuǎn)錄過程，殺菌、滅菌作用較強(qiáng)，可有效抑制炎癥反應(yīng)。鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝銼片可有效避免全身用藥，降低耐藥性發(fā)生，且患者出現(xiàn)腸胃不適等不良反應(yīng)的可能性較低。臨床研究指出[6]，替硝唑?yàn)樾滦透咝У南趸淞惪箙捬蹙幬?，療效?yōu)于甲硝唑。

本研究中慢性牙周炎采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑片治療，結(jié)果顯示觀察組總有效率高于對照組，PLI、PD、SBI值低于對照組。提示，鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑片可有效降低牙周炎相關(guān)指標(biāo)值，與臨床研究具有一致性[7]。CRP與IL-6為炎癥反應(yīng)因子，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時，血清中CRP與IL-6水平會明顯升高。孫益虎研究指出[8]，替硝唑局部用藥可顯著降低牙周炎患者齦溝液炎癥因子水平。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清CRP、IL-6水平均低于對照組。提示鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑片可有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率均輕微。鹽酸米諾環(huán)素軟膏為局部用藥，替硝唑片主要經(jīng)肝臟排除，因此，二者聯(lián)合對人體傷害小，不良反應(yīng)較少。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑片治療慢性牙周炎療效較好，可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全性較高。但本研究選取樣本量較少，未對長期療效進(jìn)行隨訪，后續(xù)可在擴(kuò)大樣本量基礎(chǔ)上，進(jìn)行多中心、長期隨訪觀察。