PEG在藥物新劑型中的應(yīng)用

眭曉哲?趙陽(yáng)?王莉

摘 要：本文綜述了聚乙二醇在納米給藥系統(tǒng)、微粒載體給藥系統(tǒng)、靶向給藥系統(tǒng)、、控釋制劑、蛋白藥物中的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：聚乙二醇；藥物制劑；應(yīng)用

聚乙二醇（PEG）是用環(huán)氧乙烷與水或用乙醇逐步加成聚合得到的分子量較低的一類(lèi)水溶性聚醚。由于聚合度的不同會(huì)產(chǎn)生性質(zhì)和用途上的差別。目前常見(jiàn)的聚乙二醇有PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-4000、PEG-6000等。它們?cè)谒幬镄聞┬椭械膽?yīng)用十分廣泛。PEG是中國(guó)藥典及英、美等許多國(guó)家藥典收載的藥用輔料。

1、PEG在藥物新劑型中的應(yīng)用。

1.1在納米制劑中的應(yīng)用

用PEG修飾的納米乳[1]可增加表面的親水性，減少被巨噬細(xì)胞的吞噬，明顯延長(zhǎng)在血液循環(huán)系統(tǒng)中直溜的時(shí)間。例如在水相中加入經(jīng)PEG修飾的磷脂酰乙醇胺（PEG-EG），以二棕櫚酰磷脂膽堿為乳化劑，聚山梨酯80為助乳化劑，三油酸甘油酯為油相，制得粒徑為4nm的納米乳，靜注后在血中的清除率明顯降低。

董岸杰等[2]采用具有很好的生物相容性和應(yīng)用安全性的聚乙二醇（PEG）、聚乳酸（PLA）兩親性嵌段共聚物（PELA）為載體材料制備了紫杉醇聚合物納米粒，在動(dòng)物體內(nèi)的釋藥研究表明，紫杉醇在靶位聚集，且藥物在體內(nèi)的存留時(shí)間明顯延長(zhǎng)；與紫杉醇聚氧乙烯蓖麻油制劑相比，給藥后的毒副作用明顯降低。

1.2在微囊中的應(yīng)用

合成高分子囊材中生物可降解的材料得到了廣泛的應(yīng)用，如聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物（PLA-PEG）。其特點(diǎn)是無(wú)毒、成膜性好、化學(xué)穩(wěn)定性高、可用于注射。在EC中加入聚乙二醇-400，當(dāng)微囊接觸水后，親水性材料溶解，在EC膜上形成孔洞，從而增加巴比妥鈉微囊的釋藥。加入PEG-1500，也可增加微溶性藥物的釋藥速率。

1.3在微球中的應(yīng)用

楊遠(yuǎn)等用PELA[PEG-聚乳酸（PLA）作為DNA的載體制備微球[3]，結(jié)果表明成球較為規(guī)整，平均粒徑為1-3nm，分布較均勻。余東升等用聚乙二醇-聚谷氨酸（PEG-PBLG）制備載基因微球[4]。PEG-PBLG微球可使所載的質(zhì)粒DNA具有抗DNaseⅠ酶降解的能力。

1.4在靶向制劑中的應(yīng)用

在靶向制劑中，脂質(zhì)體是藥物的載體，但無(wú)靶向性，用PEG修飾脂質(zhì)體[5]，以提高脂質(zhì)體的靶向性。脂質(zhì)體用PEG修飾后，其表面被柔順而親水的PEG鏈部分覆蓋，極性PEG基增強(qiáng)了脂質(zhì)體的親水性，減少了血漿Pr與脂質(zhì)體膜的相互作用，降低被巨噬細(xì)胞吞噬的可能，延長(zhǎng)在循環(huán)系統(tǒng)的滯留時(shí)間，因而有利于肝脾以外的組織式器官的靶向作用。將抗體或配體結(jié)合在PEG末端，既可保持長(zhǎng)循環(huán)，又對(duì)靶體識(shí)別。如在研究阿霉素長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體的過(guò)程中，采用PEG-PE作用脂質(zhì)體穩(wěn)定劑，結(jié)果表明，應(yīng)用此脂質(zhì)體后，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）中的藥物濃度大大低于熱敏脂質(zhì)體，腫瘤部位的藥物濃度都是熱敏脂質(zhì)體的3-4倍。

1.5在控釋劑中的應(yīng)用：

薄膜包衣緩控釋制劑的薄膜包衣主要有成膜材料、增塑劑、溶劑、抗粘劑以及致孔劑。對(duì)于不溶性衣膜，往往需要通過(guò)致孔劑來(lái)控制其釋藥行為，致孔劑主要有親水性液狀載體（甘油，PEG-200）、高分子（PEG，PVP）等。PEG還是成膜材料的增塑劑。如：尤特奇RS和尤特奇RL包衣液中加入PEG、乳糖等可增加包衣的滲透性。

1.6在經(jīng)皮吸收制劑中的應(yīng)用

PEG常作為經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑使用，但單獨(dú)應(yīng)用的效果不佳，與其他促進(jìn)劑合用，則可增加藥物及促進(jìn)劑的溶解度，發(fā)揮協(xié)同作用。

1.7在生物技術(shù)藥物制劑中的應(yīng)用

高濃度的聚乙二醇類(lèi)常作為Pr的低溫保護(hù)劑和沉淀結(jié)晶劑。研究表明不同分子量的PEG作用不同，如PEG-300濃度0.5%或2%抑制重組人角化細(xì)胞生長(zhǎng)因子的聚集；PEG-200、PEG-400、PEG-600和PEG-1000可穩(wěn)定BSA和溶菌酶。

隨著基因工程及化學(xué)合成技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的蛋白質(zhì)藥物被研制出來(lái)并在臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出許多獨(dú)特的療效。與傳統(tǒng)的小分子藥物相比，這類(lèi)藥物具有在體內(nèi)半衰期短、易降解、易失活、在胃腸道內(nèi)不易被吸收及需要大量服用以維持藥效等缺點(diǎn)，使其應(yīng)用受到限制。藥用蛋白質(zhì)經(jīng)PEG修飾后提高了水溶性，降低或消除了免疫原性，有效地延長(zhǎng)了半衰期，很大程度上保留生物活性，大大提高藥用蛋白質(zhì)的生物利用度。這主要是由于覆蓋在蛋白質(zhì)表面的PEG鏈阻止了免疫細(xì)胞與蛋白質(zhì)之間的作用并防止蛋白質(zhì)水解失活[6]。

2.結(jié)束語(yǔ)

由于聚乙二醇具有親水性強(qiáng)和生物相容性好等許多優(yōu)點(diǎn)，與其它物質(zhì)鍵合后又能將其優(yōu)點(diǎn)帶入，因此，采取聚乙二醇路線來(lái)設(shè)計(jì)新的藥物傳輸系統(tǒng)是很有前途的。隨著化學(xué)、材料學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)和生物學(xué)等學(xué)科的發(fā)展及交叉應(yīng)用，聚乙二醇在新型藥物制劑中的應(yīng)用將會(huì)越來(lái)越廣泛。

參考文獻(xiàn)：

[1]崔福德.藥劑學(xué).人民衛(wèi)生出版社，357-360

[2]董岸杰，鄭聯(lián)東，孫多先等.紫杉醇兩親嵌段共聚物納米囊微球的制備.使用癌癥雜志2004，19（1）：5-8

[3]楊遠(yuǎn)、賈文祥、楊春等.PELA作為基因載體的研究.西部醫(yī)學(xué)2004，16（1）：6-9

[4]余東升、黃宏章、東蘇等.轉(zhuǎn)基因載體PEG-聚谷氨酸鈉米微球的制備.使用癌癥雜志2004，19（1）：5-8.

[5]王洪、吳梧桐.脂質(zhì)體作為生物大分子載體的研究進(jìn)展.藥物生物技術(shù)2002，9（3）：171-174.

[6]李?lèi)?ài)貴、鄧聯(lián)東、董岸杰，聚乙二醇在新型藥物制劑中的應(yīng)用，高分子通報(bào)2004，8（4）：96-101