放療聯(lián)合吉非替尼治療Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌療效分析

摘要：目的 探究并分析放療聯(lián)合吉非替尼治療Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效與安全性。方法 回顧性分析我院2012年2月～2013年3月收治的Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者42例，予以放療聯(lián)合吉非替尼對(duì)肺原發(fā)部位及轉(zhuǎn)移部位治療，隨訪2～20個(gè)月，平均隨訪8個(gè)月，觀察并分析其臨床療效與安全性。結(jié)果 ①入組患者均完成治療，治療后緩解率為92.86%（39/42），治療前后平均ECOG評(píng)分相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；②治療的不良反應(yīng)包括11例皮疹，10例嘔吐，9例皮膚干燥，7例腹瀉；③治療后的平均中位生存時(shí)間8.7月，病情進(jìn)展時(shí)間5.9月，1年生存率為54.76%（23/42）。結(jié)論 放療聯(lián)合吉非替尼治療Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效值得肯定，其對(duì)生存時(shí)間的影響需進(jìn)一步觀察。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；放療；吉非替尼

肺癌是常見的胸部惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率與致死率近年來隨著大氣污染的加重等因素呈現(xiàn)出上升趨勢[1]。而Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌作為非小細(xì)胞肺癌的晚期階段，由于腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移身體狀況較差，很難耐受大劑量化療，而放療僅作為姑息治療手段之一[2]。吉非替尼是一種口服的表皮生長因子受體抑制劑，被用于晚期非小細(xì)胞肺癌的二線治療，其對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療有效性與安全性有待觀察[3]。選取我院2012年2月～2013年3月收治的Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者42例為研究對(duì)象，予以放療聯(lián)合吉非替尼對(duì)肺原發(fā)部位及轉(zhuǎn)移部位治療，療效滿意，且安全性較高，現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2012年2月～2013年3月收治的Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者42例，男31例，女10例，年齡45～78歲，平均年齡（65.1±12.8）歲，經(jīng)臨床癥狀與相關(guān)影像學(xué)檢查，病理活檢證實(shí)確診為Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌；入組患者均為腺癌。入組患者均存在全身的轉(zhuǎn)移，有25例腦轉(zhuǎn)移，14例骨轉(zhuǎn)移，3例多發(fā)性轉(zhuǎn)移。入組患者均經(jīng)醫(yī)務(wù)人員告知本研究，患者及其家屬同意納入本研究并簽署知情同意書。

1.2方法 肺原發(fā)灶放療劑量50～60Gy，腦轉(zhuǎn)移灶接受全腦放療30～40Gy，部分患者采用適形放療加量10～20Gy。骨轉(zhuǎn)移灶放療劑量40～46Gy。放療期間及結(jié)束后服用吉非替尼250mg，qd，直至腫瘤進(jìn)展。

1.3不良反應(yīng)觀察與療效評(píng)價(jià) 不良反應(yīng)按WHO及RTOG統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[4]，查血常規(guī)1次/w評(píng)價(jià)白細(xì)胞下降，治療中觀察皮膚黏膜、胃腸道反應(yīng)。按WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分別評(píng)定肺原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶客觀療效，分完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（NC）和進(jìn)展（PD）。遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)患者中位生存時(shí)間、中位進(jìn)展時(shí)間和1年生存率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 15.0軟件進(jìn)行處理分析，治療前后平均ECOG評(píng)分等計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料樣本用百分率（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，當(dāng)P<0.05時(shí)，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效 入組患者均完成治療，治療后緩解率為92.86%（39/42），治療前后平均ECOG評(píng)分相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2治療的不良反應(yīng) 治療的不良反應(yīng)包括11例皮疹，10例嘔吐，9例皮膚干燥，7例腹瀉，見表2。

2.3隨訪 本組42例患者均獲得滿意隨訪，隨訪2～20個(gè)月，平均隨訪8個(gè)月，隨訪發(fā)現(xiàn)，治療后的平均中位生存時(shí)間8.7月，病情進(jìn)展時(shí)間5.9月，1年生存率為54.76%（23/42）

3討論

研究證實(shí)吉非替尼屬于人表皮生長因子受體家族，既具有受體功能，又具有把胞外信號(hào)直接轉(zhuǎn)化成胞內(nèi)效應(yīng)的能力，與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)密切相關(guān)，證明表皮生長因子表達(dá)水平愈高，放射抵抗性愈強(qiáng)。表皮生長因子降低放射敏感性還可能與單純放療電離輻射可誘導(dǎo)表皮生長因子自身磷酸化增強(qiáng)了表皮生長因子-TK活性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖，抑制凋亡，活化細(xì)胞周期蛋白D1，使進(jìn)入放射敏感的G2/M期的細(xì)胞減少，從而表現(xiàn)出放射抵抗有關(guān)。陳東升等研究表明[5]，不同的表皮生長因子抑制劑可不同程度提高腫瘤放療的局部控制率。吉非替尼是表皮生長因子受體絡(luò)氨酸酶抑制劑，通過阻斷細(xì)胞內(nèi)受體中的ATP，其結(jié)合位點(diǎn)阻止下游信號(hào)的傳遞而產(chǎn)生抑制腫瘤的作用，吉非替尼抑制點(diǎn)的G1期，放射治療的最敏感期在G2期，兩者聯(lián)合使用后使對(duì)放射不敏感的S期細(xì)胞比例下降，放射較敏感的G2/M期和G0/G1期細(xì)胞比例增加腫瘤放射敏感性提高。澳大利亞多中心I期臨床試驗(yàn)也表明吉非替尼對(duì)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌同時(shí)放化療有相加作用，并不增加不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果表明：放療聯(lián)合吉非替尼治療Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌是有效而安全的治療方法。由于本組患者均為Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌，原發(fā)灶大小轉(zhuǎn)移部位及轉(zhuǎn)移灶數(shù)目不一，部分患者經(jīng)過多次化療，臨床背景復(fù)雜，統(tǒng)計(jì)困難，病例數(shù)較少，其對(duì)生存時(shí)間的影響需進(jìn)一步觀察。

參考文獻(xiàn)：

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[2]顧愛琴，高志強(qiáng)，王慧敏，等.吉非替尼單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌老年患者的臨床分析[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，31（3）：305-308.

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[5]陳東升，郁小鳳.吉非替尼治療62例中晚期非小細(xì)胞肺癌療效分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2010，8（4）：433，522.

編輯/申磊