枸椽酸咖啡因注射液在早產(chǎn)兒呼吸暫停中的應(yīng)用

摘要：目的 觀察咖啡因?qū)υ绠a(chǎn)兒呼吸暫停的影響。方法 將80例患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組40例給予氨茶堿5mg/kg，首次劑量12h給予2.5mg/kg維持劑量后，每12h一次；治療組40例應(yīng)用枸櫞酸咖啡因，20mg/kg劑量的第一。24h給予mg/kg·d，維持量1次/d，兩組療程均為5d。結(jié)果 治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停有明顯療效，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：早產(chǎn)兒；呼吸暫停；枸櫞酸咖啡因

Abstract：Objective To observe the effect of caffeine on apnea in premature infants. Methods 80 cases of patients were randomly divided into two groups， 40 cases in the control group were given aminophylline 5mg / kg， for the first time dose of 12h give 2.5 mg / kg maintenance dose， once every 12 hours； treatment group 40 cases of application of caffeine citrate， the dose of 20 mg / kg first. Results The total effective rate of the treatment control group （P<0.05）. Conclusion Caffeine in the treatment of premature infants with primary apnea has obvious effect， no obvious adverse reactions.

Key words：Premature infants；Apnea； Caffeine citrate

呼吸暫停是一種常見(jiàn)癥狀，是過(guò)早的危急重癥，重復(fù)，延長(zhǎng)呼吸暫停發(fā)作可導(dǎo)致早產(chǎn)兒低氧血癥，缺氧性腦損傷，呼吸衰竭，肺出血，甚至死亡，幸存者也會(huì)遺留不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)損害[1]。因此，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)并及時(shí)處理。我科近幾年使用的咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停，取得了良好的療效。報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 2014 年 1 月～ 2015 年 1 月在我院兒科，80例早產(chǎn)兒呼吸暫停，均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)為早產(chǎn)兒呼吸暫停，排除了多種繼發(fā)性呼吸暫停的原因。隨機(jī)分為對(duì)照組40例，治療組40例。在治療組中，24例男性和16例女性，懷孕26～33w，體重1～2kg。在對(duì)照組中，27例男性和13例女性，懷孕27～32w，體重1～2kg。在性別上沒(méi)有顯著差異，兩組間年齡、孕出生體重（P>0.05），這是可比的。

1.2方法 兩組患兒均放置在暖箱，給予一般常規(guī)治療，監(jiān)測(cè)呼吸、心率、血氧飽和度，及時(shí)發(fā)現(xiàn)呼吸暫停，支持背部、足部刺激，如有必要，低流量吸氧，保持呼吸道通暢，并給予藥物治療。治療組采用枸櫞酸咖啡因，20mg/kg，5%葡萄糖注射液10ml稀釋后30min內(nèi)靜滴，給予5mg/kg維持劑量，1次/d，連續(xù)5d，對(duì)照組給予氨茶堿，5mg/kg，5%葡萄糖注射液10ml稀釋在30min靜滴，給予維持劑量為2.5mg/kg，5%葡萄糖注射液4ml稀釋靜脈滴注5d，每12h。在治療期間，如呼吸暫停仍頻繁，與其他治療措施如呼吸機(jī)輔助通氣治療。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 效果好：1d癥狀的控制，不再發(fā)生呼吸暫停，呼吸節(jié)律正常。有效：在2d內(nèi)，呼吸暫停發(fā)作的次數(shù)明顯減少，呼吸節(jié)律正常。無(wú)效：2d后仍頻繁呼吸暫停。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)資料采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；計(jì)數(shù)資料比較采用？字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

臨床療效：總有效率治療組97.5%，對(duì)照組87.5%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。組間比較有顯著性差異（χ2=10.396，P<0.05）。在兩組中，藥物不良反應(yīng)的療效：治療組無(wú)明顯不良反應(yīng)。對(duì)照組2例不耐受，3例心率增快，停藥。

3討論

呼吸暫停是由于呼吸中樞發(fā)育不完善，呼吸停止時(shí)沒(méi)有明顯的致病因素，與胎兒年齡有關(guān)。夏川芎的研究表明[2]，早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停可能受以下因素的影響：①在早產(chǎn)兒的呼吸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)仍處于狀態(tài)不敏感的抑制，對(duì)CO2潴留刺激作用；肺發(fā)育不全，數(shù)量較少，肺泡壁較厚，毛細(xì)血管減少，肺表面活性物質(zhì)缺乏，肺組織彈性差，身體中的二氧化碳含量高，一旦，通氣功能下降；②產(chǎn)生的二氧化碳更少，在早產(chǎn)兒碳酸酐酶的分泌不足或缺乏，導(dǎo)致CO2的生成減少呼吸道的刺激，減少；③對(duì)頸動(dòng)脈竇和主動(dòng)脈弓化學(xué)感受器尚未成熟，CO2濃度急劇升高時(shí)，敏感的刺激性差，不能有效地通過(guò)呼吸中樞抑制的興奮刺激迷走神經(jīng)傳導(dǎo)。一些研究人員發(fā)現(xiàn)，遺傳因素是早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的危險(xiǎn)因素之一?？Х纫蚺c氨茶堿是甲基黃嘌呤藥物，是非選擇性腺苷受體拮抗劑，其作用機(jī)制主要是增加對(duì)二氧化碳化學(xué)感受器的敏感性，達(dá)到興奮呼吸。呼吸緩解了抑制作用，還能增加膈肌收縮力，減少膈肌疲勞，改善呼吸機(jī)的收縮性，增加心臟的流量，改善氧合[3]。但使用氨茶堿，興奮作用也增加腦等器官的氧消耗，因此將小兒缺氧增加，在安全范圍較窄的不規(guī)則的呼吸節(jié)律和氨茶堿治療引起的，通常是血藥濃度超過(guò)5mg/l可以具有有效性，當(dāng)血藥濃度>13mg/l可產(chǎn)生毒性作用，通常會(huì)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的速度，心動(dòng)過(guò)速，煩躁不安，過(guò)敏，癲癇，高血糖及電解質(zhì)紊亂等表現(xiàn)。檸檬酸咖啡因脂溶性高，所以滲透進(jìn)入腦脊液更迅速，新生兒容易耐受；與臨床有效血藥濃度為5和20mg/l，低于50mg/l時(shí)，很少有不良反應(yīng)，其半衰期長(zhǎng)，血藥濃度波動(dòng)范圍小，給藥間隔和允許24h，臨床使用安全比氨茶堿；咖啡因可以改善低頻膈肌疲勞，在膈肌收縮力增強(qiáng)茶堿。同時(shí)，本品還具有利尿作用，可減少肺滲出，改善肺功能和氣體交換?？Х纫蚰芙档椭夤芊伟l(fā)育不良的發(fā)生率，并能顯著減少腦麻痹的發(fā)生和認(rèn)知發(fā)育，提示咖啡因在神經(jīng)發(fā)育中起重要作用[4]。從本組病例中，治療組總有效率為97.5%，對(duì)照組為87.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？Х纫蜃鳛槌Ｓ盟幬镌谛律鷥褐校熜Ш?，不良反應(yīng)，臨床使用方便，半衰期長(zhǎng)，有效藥物濃度范圍廣，無(wú)需定期監(jiān)測(cè)血藥濃度。因此，它是早產(chǎn)兒首選治療的首選藥物，也能提高早期斷奶后早產(chǎn)的成功率，值得臨床推廣

參考文獻(xiàn)：

[1]夏傳雄，盂浦，王琳.不同體位對(duì)早產(chǎn)兒呼吸暫停的影響[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，17（3）：184.

[2]徐旋里，楊秋火，謝強(qiáng)敏，等.咖啡因?qū)Φ脱醺咛妓嵝源笫箅跫∑诘挠绊慬J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2005，21（3）：377-378.

[3]袁琳，陳超.咖啡因在新生兒中的臨床應(yīng)用[J].世界臨床藥物，2009，30（9）：518-522.

[4] Thomas Pungal infections of the cornea[J].Eye，2003，17（8），852-862.編輯/馮焱