卡培他濱聯(lián)合洛鉑治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性

摘要：目的 觀察卡培他濱聯(lián)合洛鉑治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性。方法 收集本院2012年2月～2014年10月36轉(zhuǎn)移性乳腺癌例患者均采用卡培他濱聯(lián)合洛鉑治療方案，具體：卡培他濱每日2500mg/m2，分2次口服，d1～d14；洛鉑30mg/m2 靜點(diǎn)，d1，每21d重復(fù)。結(jié)果 36例患者中，CR4例，PR9例，SD17例，PD6例，有效率為36.1%（13/36），疾病控制率為83.3%（30/36）。主要毒副反應(yīng)為消化道反應(yīng)、骨髓抑制、手足綜合征。Ⅰ-Ⅱ度為主。隨訪時(shí)間4～22個(gè)月，中位生存期為（16.6±2.5）個(gè)月，1年生存率86.1%（31/36）。結(jié)論 卡培他濱聯(lián)合洛鉑治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效肯定，毒副反應(yīng)輕。

關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)移性乳腺癌；卡培他濱；洛鉑；化療

乳腺癌是全球女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一[1]，中國(guó)大中城市乳腺癌發(fā)病率近10年的上升幅度為20%～30%。轉(zhuǎn)移是乳腺癌患者死亡的主要原因。經(jīng)蒽環(huán)類、紫衫類藥物治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化療方案[2-3]。尋求多線治療后療效滿意、低毒副反應(yīng)的化療方案已成為臨床研究的重要問(wèn)題。我科從2012年2月～2014年10月采用卡培他濱聯(lián)合洛鉑治療36例轉(zhuǎn)移性乳腺癌，取得較好的療效，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2012年2月～2014年10月大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院的36例轉(zhuǎn)移性女性乳腺癌患者，年齡33～64歲，平均（40±12.7）歲。均經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實(shí)為乳腺癌，經(jīng)手術(shù)、放化療治療后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移部位：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例、肺轉(zhuǎn)移10例、胸壁轉(zhuǎn)移9例、骨轉(zhuǎn)移15例、肝轉(zhuǎn)移7例、腦轉(zhuǎn)移5例。發(fā)生一處組織或者器官轉(zhuǎn)移的24例，兩處轉(zhuǎn)移18例，三處及以上5例。激素受體（ER和/或PR）陽(yáng)性20例，陰性14例，不詳2例；HER-2基因陽(yáng)性（過(guò)表達(dá)或擴(kuò)增）10例，陰性23例，不詳3例。

1.2病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①組織學(xué)或者細(xì)胞學(xué)證實(shí)為乳腺癌患者，轉(zhuǎn)移癌經(jīng)CT、MRI、PET/CT、骨掃描等確診；②既往化療中均先后應(yīng)用過(guò)蒽環(huán)類及紫衫類藥物；③預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，KPS≥70分；④血常規(guī)、肝腎功、心電圖正常；⑤有可測(cè)量的病灶；⑥患者及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在化療禁忌證；②有肝腎功能嚴(yán)重障礙、血常規(guī)明顯異常；③鉑類藥物過(guò)敏史。

1.3方法 患者給予卡培他濱每日2500mg/m2，分2次口服，d1～d14；洛鉑30mg/m2 靜點(diǎn)，d1。每21d重復(fù)。治療中均給予5-HT3受體拮抗劑預(yù)防性止吐，Ⅱ度及Ⅱ度以上骨髓抑制給予G-CSF治療，出現(xiàn)Ⅲ度不良反應(yīng)化療藥減量。每2個(gè)周期進(jìn)行評(píng)價(jià)療效，疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能接受的毒副反應(yīng)終止化療。

1.4療效評(píng)定 根據(jù)RECIST1.1實(shí)體瘤客觀指標(biāo)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：全部病灶完全消失并維持≥4w表示完全緩解（CR）；基線病灶最大徑之和減少≥30%，維持>4w表示部分緩解（PR）；基線病灶最大徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶表示病變進(jìn)展（PD）；基線病灶最大徑之和縮小<30%或者增大<20%表示病變穩(wěn)定（SD）。有效率%=CR+PR，疾病控制率%=CR+PR+SD；毒副反應(yīng)：根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0-Ⅳ級(jí)。生存期：從化療開(kāi)始至死亡或末次隨診時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1療效觀察 36例患者共完成192個(gè)周期化療，每例周期數(shù)2～6個(gè)。治療后評(píng)價(jià)，CR4例，PR9例，SD17例，PD6例，有效率為36.1%（13/36），疾病控制率為83.3%（30/36）。

2.2毒副反應(yīng) 治療期間出現(xiàn)的主要毒副反應(yīng)為消化道反應(yīng)（24/36）、骨髓抑制（25/36）、手足綜合征（12/36）。其中2例患者出現(xiàn)Ⅲ度白細(xì)胞減少，給予G-CSF治療后恢復(fù)；1例出現(xiàn)Ⅲ度手足綜合征，給予維生素B6口服、碘伏消毒后明顯改善；肝功損害低且輕微，不影響繼續(xù)化療。余均為Ⅰ-Ⅱ度毒副反應(yīng)。見(jiàn)表1。

3 討論

乳腺癌發(fā)病率、轉(zhuǎn)移率比其他腫瘤相對(duì)較高。有報(bào)道約15%～20%的乳腺癌患者在就診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移[4]。乳腺癌的轉(zhuǎn)移包括腫瘤細(xì)胞的脫離原發(fā)灶浸入細(xì)胞外基質(zhì)，侵襲周圍血管和淋巴管進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。乳腺癌細(xì)胞無(wú)正常細(xì)胞的特性，細(xì)胞間連接松散，易脫落。轉(zhuǎn)移性乳腺癌進(jìn)展快，治療效果差。5年生存率為25%[5]，選擇有效的化療方案是延長(zhǎng)和改善轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者生存期、生活質(zhì)量的重點(diǎn)。卡培他濱是一種可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，能夠抑制細(xì)胞分裂和干擾RNA和蛋白質(zhì)（protein）合成。它可以被腫瘤細(xì)胞中高活性的胸苷磷酸化酶代謝為氟尿嘧啶，定向殺傷腫瘤細(xì)胞[6-7]。乳腺癌患者組織中TP表達(dá)高，卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌安全、有效?？蛇m用于治療進(jìn)展期乳腺癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌[8]。洛鉑是第3代鉑類抗腫瘤化合物，其形成DNA的鏈內(nèi)或者鏈間交聯(lián)，影響DNA的正常功能，抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制和生長(zhǎng)。它是一種光譜、有效、低毒性的抗腫瘤藥物。洛鉑單藥或者聯(lián)合其他化療藥物對(duì)乳腺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、頭頸部鱗癌、食管癌等均有一定療效，且毒副作用低[9]。胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制為其主要毒反應(yīng)[10]。本組36例患者中，CR4例，PR9例，SD17例，PD6例，有效率為36.1%（13/36），疾病控制率為83.3%（30/36）療效肯定，毒副反應(yīng)輕，耐受性好。本組樣本量較少，隨訪時(shí)間短。將繼續(xù)收集、補(bǔ)充病例，繼續(xù)隨訪。

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