拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年失代償期乙肝后肝硬化的療效

摘要：目的 探討拉夫米定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年失代償期乙肝后肝硬化的臨床效果。方法 選取2014年1月～12月我院收治的老年失代償期乙肝后肝硬化患者60例，將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各30例，兩組均給予常規(guī)護(hù)肝、對(duì)癥、支持治療。對(duì)照組患者在以上基礎(chǔ)治療上單用拉夫米定進(jìn)行治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿德福韋酯進(jìn)行治療，對(duì)比兩組患者的治療效果。結(jié)果 觀察組患者臨床表現(xiàn)獲得了明顯的改善，且在血清學(xué)指標(biāo)檢驗(yàn)改善上優(yōu)于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 拉夫米定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年失代償期乙肝后肝硬化臨床效果顯著。

關(guān)鍵詞：拉夫米定；阿德福韋酯；老年失代償期；乙肝后肝硬化；療效

拉夫米定治療失代償期乙肝后肝硬化具有較好的臨床效果，目前已在臨床上獲得了廣泛的運(yùn)用[1]。在本次調(diào)查中，我院在拉夫米定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年失代償期乙肝后肝硬化，并取得較好的效果，詳情如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月～12月我院收治的老年失代償期乙肝后肝硬化患者60例，診斷符合2001年《病毒性肝炎防治方案》及2010版《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合以下條件：肝功能失代償Child-Pugh分級(jí)為B級(jí)或C級(jí)；HBV-DNA>103copies/mL；治療前未使用核苷類抗病毒藥物；排除其它原因（丙肝肝硬化，酒精性肝硬化等）所致肝硬化及乙肝基礎(chǔ)上重疊HAV、HEV感染。將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各30例。觀察組男18例、女12例，患者年齡為60～75歲，平均（65.8±2.4）歲；對(duì)照組男19例、女11例，患者年齡為60～76歲，平均（66.0±3.0）歲。兩組患者在一般臨床資料上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比性較強(qiáng)。

1.2方法 兩組均給予甘草酸二銨、還原型谷胱甘肽、苦黃、螺內(nèi)酯、呋塞米及人血白蛋白等護(hù)肝、利尿及補(bǔ)充白蛋白等常規(guī)綜合治療。

觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用拉米夫定100mg/次，1次/d及阿德福韋酯10mg/次，1次/d，進(jìn)行治療。

對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上單用拉夫米定進(jìn)行治療，詳情如下：拉夫米定，100mg/次，1次/d。

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療前后的體征變化、血清學(xué)變化（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素水平）、Child-Pugh的評(píng)分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所得數(shù)據(jù)以SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以百分比形式表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（x±s）形式表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05時(shí)差異顯著。

2 結(jié)果

2.1觀察組患者臨床癥狀、體征變化 用藥4w左右，觀察組患者的厭食、腹脹等臨床癥狀開(kāi)始逐漸緩解；約12w左右，患者厭食、腹脹等臨床癥狀基本消除。約16w左右，患者黃疸、腹水逐漸消退，約24w左右，部分患者黃疸完全消退，部分患者黃疸癥狀明顯改善；24w時(shí)，患者腹水完全消退。而對(duì)照組患者上述癥狀改善時(shí)間均較觀察組延長(zhǎng)。

2.2兩組患者血清學(xué)檢查以及Child-Pugh評(píng)分 我院分析了患者治療12w與治療24w時(shí)血清學(xué)檢驗(yàn)與Child-Pugh評(píng)分改善情況。由結(jié)果可知，觀察組患者的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素水平以及Child-Pugh的評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1和表2。

3 討論

我國(guó)是乙肝大國(guó)，慢性乙型肝炎長(zhǎng)期得不得控制可發(fā)展至肝硬化，肝硬化的累積發(fā)生率與病毒持續(xù)復(fù)制及病毒載量密切相關(guān)。抗病毒治療后能最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV，從而可以延緩肝硬化進(jìn)展、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生。

失代償期乙肝后肝硬化是臨床上的常見(jiàn)病，5年病死率約為70%～86%，因此此期患者治療重點(diǎn)在于抑制HBV復(fù)制、及提高患者的生存率[2]。在本次調(diào)查中，我院重點(diǎn)分析拉夫米定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)失代償期乙肝后肝硬化的臨床效果。拉夫米定為核苷類似物，能與脫氧胞嘧啶競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合多聚酶的三磷酸核苷的位點(diǎn)，結(jié)合到DNA鏈上起到鏈終止作用，在體內(nèi)選擇性抑制HBV DNAp活性，競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程，從而抑制病毒復(fù)制，并提高患者的HBeAg的轉(zhuǎn)陰率，其療效和安全性已得到公認(rèn)。但隨著拉夫米定的應(yīng)用增多，在藥物選擇壓力下發(fā)生的HBV DNA多聚酶YMDD基序變異，隨著時(shí)間延長(zhǎng)拉夫米定基因耐藥的幾率呈逐漸增長(zhǎng)趨勢(shì)，5年耐藥率高達(dá)70%，而失代償期乙肝后肝硬化是長(zhǎng)期治療過(guò)程，因此臨床上出于長(zhǎng)遠(yuǎn)考慮，需對(duì)單純拉夫米定治療做出一定的調(diào)整。在本次調(diào)查中，我院在拉米夫米定治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿德福韋酯患者進(jìn)行治療，阿德福韋酯為單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物，進(jìn)一步被磷酸化為有活性的阿德福韋二磷酸鹽，其通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺苷三磷酸底物，來(lái)抑NHBV DNA多聚酶或逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，并進(jìn)入復(fù)制中的HBV DNA內(nèi)，終止病毒DNA鏈延伸，從而抑制病毒復(fù)制。給藥后可同樣有效抑制HBV DNA復(fù)制，提高HBeAg陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰率。兩者聯(lián)合治療可以增加抗病毒治療效果，一方面彌補(bǔ)了阿德福韋酯抗病毒起效慢的弱點(diǎn)；另一方面阿德福韋酯的耐藥幾率增加較低[3]，可以減少拉米夫定單藥治療病毒突破后失代償肝臟二次打擊造成的肝功能急劇惡化甚至肝功能衰竭。由本次調(diào)查結(jié)果可知，觀察組患者治療后在血清學(xué)檢查上改善優(yōu)于對(duì)照組，治療后患者的肝功能指標(biāo)改善，肝臟炎癥減輕，且治療后在臨床癥狀改善及并發(fā)癥的減少等方面優(yōu)于對(duì)照組，延長(zhǎng)了生存期。

綜上所述，對(duì)于老年失代償期乙肝后肝硬化患者使用拉米夫定、阿德福韋酯藥物聯(lián)合治療可有效改善患者病癥，改善各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)水平。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊崎恩，蔣亦明，孫彤，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年失代償期乙肝后肝硬化的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，（6）：1518-1520.

[2]楊崎恩，蔣亦明，孫彤，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年失代償期乙肝后肝硬化的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，35（6）：1518-1520.

[3]趙立新，盧天虎，莊海，等.回顧性分析拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性失代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效[J].中國(guó)生化藥物雜志，2015，（4）：91-93.

編輯/周蕓霏