探討自體角膜緣干細胞移植聯(lián)合羊膜遮蓋治療眼表疾病的臨床效果

摘要：目的 探討自體角膜緣干細胞聯(lián)合羊膜移植對于治療眼表相關(guān)疾病方面相關(guān)的臨床效果。方法 對于患有持續(xù)性角膜上皮缺損合并基底部潰瘍的患者31例（32眼），對于患有翼狀胬肉患者419例（448眼），通過自體角膜緣干細胞移植聯(lián)合人羊膜移植術(shù)進行相關(guān)治療，并利用隨機探訪和觀察的方式1～7年。結(jié)果 患有翼狀胬肉的患者448眼，其上皮愈合度較好，角膜原有病變區(qū)已趨光滑透明，16眼發(fā)生復(fù)發(fā)現(xiàn)象，復(fù)發(fā)率為3.6%。患有持續(xù)性角膜上皮缺損合并基底部潰瘍的患者32眼，治療后其角膜潰瘍已經(jīng)修復(fù)，上皮原有缺損區(qū)界面恢復(fù)比較光滑平整并且清亮。結(jié)論 角膜緣干細胞能夠?qū)崿F(xiàn)為病灶角膜有效提供相應(yīng)的健康干細胞來源，較好的恢復(fù)角結(jié)膜相應(yīng)的屏障功能；對于人羊膜本身而言沒有抗原性[1，2]，一般而言術(shù)后不會發(fā)生相關(guān)的免疫排斥性反應(yīng)，并且其具有良好的抗炎以及抑制新生血管還有抗纖維化的作用。自體角膜緣干細胞聯(lián)合羊膜移植對于治療眼表疾病的治療是有效的手段。對比角膜緣干細胞的具體功能表現(xiàn)，角膜上皮生長移行是通過羊膜起到支架的作用，羊膜移植不能替代角膜緣干細胞移植。

關(guān)鍵詞：自體角膜緣干細胞；羊膜；眼表疾病

致盲的原因很多，其中眼表疾病是主要原因之一，藥物治療很難對眼表結(jié)構(gòu)發(fā)生嚴重損傷的疾病奏效。但新生血管以及假性胬肉通常會致療效失敗。我們根據(jù)角膜緣干細胞的相關(guān)理論結(jié)合人羊膜具體的生物學(xué)特性，我們在部分眼表疾病的治療中應(yīng)用了自體角膜緣干細胞移植聯(lián)合羊膜移植技術(shù)，效果良好，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我們隨機選取了翼狀胬肉組患者419例（448眼）其中男性116例（133眼），女303例（315眼）；持續(xù)性角膜上皮缺損組31例（32眼），男10例（11眼），女21例（21眼）。羊膜來源要求是實施剖腹產(chǎn)的無任何傳染病的產(chǎn)婦。其后用無菌生理鹽水對其進行沖洗，把胎盤表面的血跡沖洗干凈后，將其浸泡于溶液（具體為含慶大霉素（80kU/L）的無菌生理鹽水）中30min。然后從絨毛膜上將羊膜用鈍性方法分離下來，要求上皮面朝上將羊膜平鋪于經(jīng)過消毒的濾紙上，并將其分割為兩厘米見方的尺寸，并置入裝有純甘油經(jīng)過消毒的青霉素瓶子中，將制作日期標于瓶子的標簽處，在冷凍設(shè)備-18℃條件下保存以備用。如需使用，可以用生理鹽水將羊膜上的甘油沖凈，其后在含有抗生素的混合生理鹽水溶液中放置30min以待用[3，4]。

1.2方法 通常情況下這類手術(shù)依照常規(guī)眼科手術(shù)的流程和標準開展消毒以及鋪巾還有麻醉工作即可。

1.2.1患有翼狀胬肉病癥組 手術(shù)過程和方法同常規(guī)方法一致。手術(shù)結(jié)束后根據(jù)具體情況將少量四環(huán)素可的松眼膏涂于結(jié)膜囊內(nèi)，讓后用單眼加壓的方法實施繃帶包扎。并要在手術(shù)后3d換藥，3～4次/d使用氧氟沙星和氟美松混合液進行開放點眼，一般而言在手術(shù)后10～15d可以進行拆線處理。

1.2.2對于持續(xù)性角膜上皮缺損合并基底部潰瘍患者組 手術(shù)過程和方法同常規(guī)方法一致，相關(guān)報道和學(xué)術(shù)文章均有介紹，不再贅述。手術(shù)后要對術(shù)眼進行輕加壓的相關(guān)繃帶包扎。使用氧氟沙星、氟美松混合液在1wk后3～4次/d實施開放點眼，拆線工作可以在手術(shù)后2～3w進行。

2 結(jié)果

2.1翼狀胬肉組 大部分患者手術(shù)后都病情都有較大程度的改善，治療效果良好。共有16眼于術(shù)后8個月～3年內(nèi)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為3.6%，復(fù)發(fā)患者中復(fù)發(fā)性胬肉有2眼，另外14眼系術(shù)者較早階段所做的病例，只要影響因素可能是術(shù)者早期技術(shù)欠熟練所致。

2.2持續(xù)性角膜上皮缺損合并基底部潰瘍組 經(jīng)過手術(shù)后治療看，這組患者都得到了良好的治療效果，在術(shù)后317wk眼表面均呈現(xiàn)清亮、透明的狀態(tài)，患者相關(guān)的刺激癥狀已經(jīng)消失。

3 討論

角膜緣干細胞移植可以更好提供病灶角膜所需的健康干細胞，較好實現(xiàn)角結(jié)膜屏障功能的恢復(fù)，可以控制新生血管的影響，防范假性胬肉侵入，最大限度的控制翼狀胬肉復(fù)發(fā)。然而一些胬肉體部較寬大以及復(fù)發(fā)性翼狀胬肉患者，顳上方球結(jié)膜較容易受到此類手術(shù)的損傷，經(jīng)過長期連續(xù)的觀察比較容易形成瞼球粘連，這種情況對于眼表面而言也會形成新的破壞。對于持續(xù)性角膜上皮缺損合并基底部潰瘍是較為難治的眼表性疾病，這種疾病通過傳統(tǒng)的藥物治療以及相關(guān)方法和措施效果均不理想，反復(fù)現(xiàn)象時有發(fā)生。傳統(tǒng)方法一手術(shù)切除的方法治療翼狀胬肉，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，我們對翼狀胬肉組實施了角膜緣干細胞聯(lián)合羊膜移植的方法，術(shù)后這部分患者創(chuàng)面修復(fù)比較迅速，相對而言刺激癥狀明顯較輕，較好的避免了對顳上方球結(jié)膜的嚴重損傷，通過對448眼進行隨訪觀察了至7年，共有16例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為3.6%，術(shù)者相關(guān)手術(shù)技巧逐步成熟后，復(fù)發(fā)率不斷降低。對于另一組組而言，通過角膜緣部健康的干細胞，清除掉相關(guān)的不健康上皮，并對溶解壞死組織清除后在角膜緣和角膜表面附上羊膜，手術(shù)后3wk內(nèi)上皮已經(jīng)修復(fù)，術(shù)后3～8wk眼表面呈現(xiàn)了清亮、透明的狀態(tài)。但羊膜移植技術(shù)并不能替代角膜緣移植技術(shù)，羊膜相對于角膜緣干細胞其作用就是起到角膜上皮生長移行支架的作用，無法替代角膜緣干細胞相應(yīng)的生理功能[5～7]。

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編輯/倪冰冰