8—甲氧補骨脂素柔性納米脂質(zhì)體治療白癜風的臨床療效評價

摘要：目的 觀察8-甲氧補骨脂素（8-MOP）柔性納米脂質(zhì)體凝膠對白癜風的臨床療效。方法 選擇95例患者，隨機分為治療組46例和對照組49例，治療組予以8-MOP柔性納米脂質(zhì)體凝膠外搽，對照組予以普通8-MOP凝膠外搽，均2次/d，療程共4個月，每月門診復(fù)診1次，觀察臨床療效、不良反應(yīng)及相關(guān)生化檢測指標血清抗氧化酶包括過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、谷胱甘肽還原酶（GR）及脂質(zhì)過氧化物丙二醛（MDA），另選擇10例健康志愿者。結(jié)果 治療組療效顯著優(yōu)于對照組，相比較有統(tǒng)計學差異（χ2=5.76，P<0.05）；生化指標方面，治療后治療組、對照組兩組CAT、GR、GSH-Px指標與正常健康者相比，均P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義，MDA指標相比P>0.05，差異無統(tǒng)計學意義。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.87%、12.24%，未見系統(tǒng)性不良反應(yīng)。結(jié)論 8-MOP柔性納米脂質(zhì)體凝膠治療白癜風臨床療效確切，安全性高。

關(guān)鍵詞：白癜風；抗氧化

白癜風（vtiligo）是一種常見的獲得性、進行性發(fā)展的色素脫失性皮膚病，癥狀表現(xiàn)為局限性或泛發(fā)性的皮膚黏膜色素斑，病因復(fù)雜，發(fā)病機制尚未闡明，可能由遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素相互作用對黑素細胞產(chǎn)生直接抑制或損害而誘發(fā)白斑[1，2]。補骨脂素是一種較早應(yīng)用于臨床的藥物，主要通過光敏反應(yīng)發(fā)揮生物效應(yīng)[3]，但是系統(tǒng)應(yīng)用不良反應(yīng)嚴重、局部使用對皮膚刺激性較強[4，5]。近年來，脂質(zhì)體以其高滲透性、高度靶向性等特性引起人們的高度重視，而這些特性對白癜風的外用藥物治療非常有利。結(jié)合以往相關(guān)研究，本實驗通過以柔性納米脂質(zhì)體為載體，包裹8-甲氧補骨脂素（8-MOP），將發(fā)揮納米脂質(zhì)體制劑的特殊優(yōu)勢，為治療白癜風提供一個全新的思路。

1資料與方法

1.1 一般資料 入選標準：①均符合白癜風診斷標準；②年齡12～65歲，男女性別不限；③在治療前4w均未使用治療白癜風的外用制劑或皮膚科其他外用藥物；④在治療前12周均未接受白癜風系統(tǒng)性藥物治療及其他光敏性藥物治療；⑤無光敏性疾病，無合并糖尿病、甲亢、腫瘤等，無肝腎等重要器官功能障礙，女性患者無妊娠；⑥所有的患者均未接受相關(guān)光化學治療；⑦自愿接受試驗、能夠嚴格遵循治療方案要求、可定期復(fù)診。排除標準：對研究藥物中的任何成分過敏者；孕婦及哺乳期婦女；有重大系統(tǒng)性如心臟、肝腎等損害；未按規(guī)定用藥，中途退出，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷。

所有入選病例均為南海中醫(yī)院皮膚性病科門診就診患者，共95例。參照文獻標準分型，局限型47例，散發(fā)型20例，肢端型11例，節(jié)段型11例，泛發(fā)型6例。80例患者為穩(wěn)定期患者，15例為進展期患者。根據(jù)隨機數(shù)字表將入選的患者隨機分為治療組、對照組兩組，治療組46例，對照組49例。對照組完成隨訪的患者49例，男22例、女27例，年齡15～55歲，平均（28.6±15.2）歲，病程6～36個月，平均（13.5±8.5）個月。治療組完成隨訪的患者46例，男21例、女25例；年齡15～57歲，平均（28.3±14.5）歲；病程6～34個月，平均（15.7±8.2）個月。兩組患者年齡、性別、病程經(jīng)統(tǒng)計學檢驗差異無顯著性，一般資料均衡，具有可比性。另選擇10例健康志愿者，男、女各5例，平均年齡（30.4±10.85）歲，均無白癜風家族史及其他免疫性疾病，簽署知情同意書。

制劑8-MOP柔性納米脂質(zhì)體凝膠、8-MOP凝膠劑均為自制，濃度均為0.5%。兩種凝膠劑制備條件和工藝相同，外觀一致。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會和藥事委員會批準，所有受試者患者均簽署了相關(guān)知情同意書。

1.2方法 兩組患者用藥方法相同。治療組予以8-MOP柔性納米脂質(zhì)體外搽，對照組予以普通8-MOP凝膠外搽，2次/d。兩組總療程均為4個月，每月門診復(fù)診1次，觀察臨床療效及不良反應(yīng)。

用藥期間隨時記錄皮損變化及不良反應(yīng)的發(fā)生情況，對所有受試者均在治療前及治療結(jié)束后行血常規(guī)、肝腎功能等常規(guī)檢測。

1.3療效及不良反應(yīng)評估 參照中國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組2003年修訂稿中關(guān)于白癜風臨床分型及療效標準，分為痊愈、顯效、有效和無效四級。痊愈和顯效例數(shù)的百分比合計為總有效率。

不良反應(yīng)：分為局部和全身兩種情況。記錄相關(guān)不良反應(yīng)，并評估其嚴重程度如輕度、中度、重度等；同時對不良反應(yīng)與藥物相關(guān)性進行分析評價，對不良反應(yīng)采取相應(yīng)的措施、記錄轉(zhuǎn)歸情況等。

1.4生化指標檢測 本研究對95例白癜風患者血清中抗氧化酶包括過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、谷胱甘肽還原酶（GR）及脂質(zhì)過氧化物丙二醛（MDA）進行檢測，以探討氧化應(yīng)激因素在白癜風發(fā)病中的作用。

兩組均采早晨空腹靜脈血3ml，及時分離血清，保存于-2O℃冰箱內(nèi)待檢。以鉻酸醋酸鉀比色法測定CAT，以DTNB比色法檢測GSH-PX，以NADPH分光光度法檢測GR，MDA采用硫代巴比妥酸（TBA）縮合定量測定方法，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.5統(tǒng)計學處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件，對兩組患者治療前后的臨床療效、總有效率進行四格表資料的χ2檢驗進行統(tǒng)計學處理，兩組血清抗氧化酶活性及MDA水平檢測通過t檢驗等比較，P<0.05為具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效觀察 見表1。

2.2 生化指標檢測 見表2。

2.3 安全性評價 治療后血常規(guī)、肝腎功能均未見異常。治療組中有4例患者、對照組有中5例患者用藥后局部出現(xiàn)輕微觸痛和燒灼感，繼續(xù)用藥后刺激癥狀消失，并未影響療程治療；治療組、對照組各有1例患者出現(xiàn)疼痛和水腫，初步考慮為接觸性皮炎，經(jīng)對癥治療后癥狀消失，其余患者。治療組、對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.87%（5/46）和12.24%（5/49）。整個試驗過程中，兩組均未出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐及其他系統(tǒng)性不良反應(yīng)。

3討論

本研究結(jié)果顯示，治療組療效優(yōu)于對照組，說明8-MOP柔性納米脂質(zhì)體在臨床療效方面較普通凝膠制劑更具優(yōu)勢；對于實驗室各項生化檢測指標，治療前兩組血清CAT、GR、GSH-Px活性明顯下降，而MDA數(shù)值明顯升高，與正常健康者相比，均P<0.05，提示白癜風患者體內(nèi)的抗氧化能力有不同程度的下降趨勢，這與國內(nèi)外的研究結(jié)果基本一致；治療后，治療組、對照組兩組CAT、GR、GSH-Px指標與正常健康者相比，均P<0.05，說明8-MOP柔性納米脂質(zhì)體凝膠、8-MOP普通凝膠對白癜風均有明顯的治療作用。但治療組、對照組經(jīng)治療后組間相比，血清CAT、GSH-Px活性經(jīng)差值t檢驗，MDA指標相比均P<0.05，說明8-MOP柔性納米脂質(zhì)體凝膠組對上述指標的影響更大，而GR活性相比P>0.05，差異無統(tǒng)計學意義，說明兩組影響均等。對于MDA水平兩組統(tǒng)計學上并無明顯差異，初步推測可能與研究中樣本數(shù)量、檢驗方法不完全相同、納入標準差異無完全統(tǒng)一等因素有關(guān)，也提示我們機體的氧化應(yīng)激狀態(tài)即氧化-抗氧化的失衡是各種氧化劑、酶類抗氧化物質(zhì)等相互協(xié)同作用下產(chǎn)生的，是一種整體、動態(tài)的變化過程，不能簡單地歸結(jié)為一種或幾種物質(zhì)變化的結(jié)果。

參考文獻：

[1]周暉.白癜風發(fā)病機制研究進展[J].皮膚性病診療學雜志，2012，19（2）：111.

[2]Guerra L.Vitiligo：pathogengtic hypotheses and targets for current therapies[J].Curr Drug Metab，2010，11（5）：451-467.

[3]黃波，歐陽書云.2味治療白癜風中藥的有效單體成分鑒定[J].中國藥房，2011，22（3）：238-240.

[4]李陽，許愛娥.白癜風治療指南文獻分析[J].國際皮膚性病學雜志，2012，38（4）：251-254.

[5]中國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組.白癜風治療共識（2009版）[J].中華皮膚科雜志，2009，42（9）：591-592.

編輯/蘇明哲