富血小板血漿和骨髓干細(xì)胞聯(lián)合注射治療脛骨內(nèi)固定術(shù)后骨折不愈合78例療效觀察

摘要：目的 觀察富小板血漿和骨髓基質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合注射治療脛骨內(nèi)固定術(shù)后骨折不愈合的治療效果。方法 將脛骨中下段骨折手術(shù)固定術(shù)后不愈合患者78例隨機(jī)分為治療組（n=39例）和對(duì)照組（n=39例），治療組采用富小板血漿和骨髓基質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合注射，對(duì)照組采用外固定支架進(jìn)行治療，觀察兩組的治療效果。結(jié)果 治療組6個(gè)月時(shí)愈合34例，愈合率為87.18%，對(duì)照組愈合22例，愈合率為56.41%，χ2=13.179，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 富血小板血漿和骨髓基質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合注射可促進(jìn)骨折斷端修復(fù)，為脛骨骨折不愈合治療提供了新的方法。

關(guān)鍵詞：富血小板血漿；骨髓基質(zhì)干細(xì)胞；脛骨骨折；外固定

脛骨骨折的常見(jiàn)治療方法為手術(shù)切開(kāi)復(fù)位內(nèi)固定治療，如采用髓腔內(nèi)固定則容易損傷髓內(nèi)供血，而采用髓腔內(nèi)固定，又容易損傷外骨膜，所以脛骨骨折后容易出現(xiàn)不愈合的情況[1]。對(duì)脛骨骨折后不愈合一般采用切開(kāi)植骨及內(nèi)固定、外固定術(shù)，創(chuàng)傷較大，并發(fā)癥多，如不骨折端因各種原因不具備切開(kāi)條件，則治療將更加困難。本研究采用富血小板血漿、骨髓基質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合骨折斷端注射取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1病例選擇 選取我院自2010年6月～2014年6月間脛骨中下段骨折手術(shù)固定術(shù)后不愈合患者78例，隨機(jī)分為治療組（n=39例）和對(duì)照組（n=39例）。治療組患者男30例，女9例；年齡為18～61歲，中位年齡41歲，平均年齡（42.54±7.85）歲；接受鋼板內(nèi)固定17例，髓內(nèi)釘內(nèi)固定22例；骨折不愈合情況分析，萎縮性骨折不愈合24例，增生性骨折不愈合15例；中段骨折16例，下段23例；左側(cè)骨折20例，右側(cè)骨折19例；合并腓骨骨折32例；病程（從手術(shù)內(nèi)固定至本次治療時(shí)間）6～8.5個(gè)月，平均時(shí)間為（7.26±1.35）月。對(duì)照組患者男28例，女11例；年齡為20～60歲，中位年齡43歲，平均年齡（44.65±8.86）歲；接受鋼板內(nèi)固定19例，髓內(nèi)釘內(nèi)固定20例；骨折不愈合情況分析，萎縮性骨折不愈合26例，增生性骨折不愈合13例；中段骨折18例，下段21例；左側(cè)骨折22例，右側(cè)骨折17例；合并腓骨骨折30例；病程（從手術(shù)內(nèi)固定至本次治療時(shí)間）6～9個(gè)月，平均時(shí)間為（7.69±1.42）月。兩組患者在性別、年齡、治療方式、骨折不愈合情況、骨折部位、合并骨折情況、病程等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，患者知情并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①病程超過(guò)6個(gè)月，有假關(guān)節(jié)形成；②X線檢查，可見(jiàn)骨折線，無(wú)明顯骨痂形成或形成極少；③有患肢腫脹、畸形、形態(tài)異常和功能障等礙臨床表現(xiàn)；④X線片可見(jiàn)骨髓腔封閉、硬化、骨質(zhì)萎縮或疏松等表現(xiàn)。

1.3治療方法 對(duì)照組采用外固定支架進(jìn)行治療：首先切開(kāi)去除內(nèi)固定物，去除骨折端硬化和軟組織，打通已經(jīng)閉合的骨髓腔，制造骨折兩端局部微創(chuàng)粗糙骨面，復(fù)位后給予外固定架固定。治療組采用富血小板血漿、富含骨髓基質(zhì)干細(xì)胞的自體骨髓聯(lián)合骨折斷端注射和中藥熏洗等中西醫(yī)結(jié)合治療：①骨髓基質(zhì)干細(xì)胞：采用骨穿針在患者雙髂前上棘處穿刺各抽取自體骨髓10ml，1500r/min離心15min后取中間細(xì)胞層，混合磷酸鹽緩沖液后再次1 500r/min離線15min，取下層沉淀加入0.5ml緩沖液，即為骨髓基質(zhì)干細(xì)胞懸濁液；②富血小板血漿：從患者肘靜脈抽取靜脈血10mL，10%枸櫞酸鈉抗凝，采用1000r/min離心10min，吸取上層血漿和血小板，吸取界限至交界面下1～2mm，再次以3000r/min離心8min，取下層沉淀，和含有凝血酶和氨甲環(huán)酸溶液的激活劑按9：1的比例進(jìn)行混合，振蕩，4℃保存，12h后再次1000r/min離心10min，上清液即為富血小板血漿；④應(yīng)用方法：首先采用X線定位，常規(guī)消毒局部皮膚，采用局部麻醉，選用骨穿針穿刺至骨折斷端，用針尖剝離骨端硬化，保留穿刺針，首先注入骨髓基質(zhì)干細(xì)胞懸濁液，5min鐘后注入富血小板血漿，注射后加壓包扎，夾板固定，3d后除去夾板固定，注射1次/w骨髓基質(zhì)干細(xì)胞和富血小板血漿，共治療4次。

1.4愈合標(biāo)準(zhǔn) ①無(wú)局部腫脹、壓痛等癥狀；②無(wú)骨折處異?；顒?dòng)；③X線拍片顯示原骨折斷端形成連續(xù)性骨痂，骨折線不清晰；④患者不扶拐每天連續(xù)行走3～5min，連續(xù)觀察2～3w骨折處無(wú)變形。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察患者骨折愈合時(shí)間；②觀察6個(gè)月時(shí)患者骨折愈合例數(shù)，計(jì)算骨折愈合率=愈合例數(shù)/總例數(shù)；③觀察患者并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料表示為（x±s），采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1平均愈合時(shí)間 治療組愈合時(shí)間為2個(gè)月～9個(gè)月，平均為（3.58±1.25）個(gè)月；對(duì)照組愈合時(shí)間為4個(gè)月～15個(gè)月，平均時(shí)間（7.78±3.35）個(gè)月，t=9.586，P<0.05。說(shuō)明富血小板血漿、骨髓基質(zhì)細(xì)胞可縮短骨折愈合時(shí)間，見(jiàn)表1。

2.26個(gè)月骨折愈合率比較 治療組6個(gè)月時(shí)愈合34例，愈合率為87.18%，對(duì)照組愈合22例，愈合率為56.41%，χ2=13.179，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果說(shuō)明富血小板血漿、骨髓基質(zhì)細(xì)胞治療可提高6個(gè)月的骨折愈合率，見(jiàn)表2。

2.3并發(fā)癥發(fā)生率 觀察治療后并發(fā)癥，治療組未發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)并發(fā)癥，對(duì)照組6例出現(xiàn)釘孔感染，經(jīng)局部消毒后感染消失。兩組均無(wú)骨折移位、畸形愈合等情況出現(xiàn)，見(jiàn)表3。

3討論

隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，車禍、墜樓等損傷頻繁發(fā)生，長(zhǎng)管骨中最易骨折的脛骨骨折已成為骨科常見(jiàn)疾病，據(jù)報(bào)道[2]，脛骨骨折發(fā)生率占全身骨折的13.7%。因脛骨的血液循環(huán)特點(diǎn)特殊，前內(nèi)側(cè)無(wú)肌肉營(yíng)養(yǎng)，主要靠中段的滋養(yǎng)動(dòng)脈進(jìn)行滋養(yǎng)，血液供應(yīng)較其它部位骨質(zhì)差，加之脛骨骨折多伴有軟組織損傷，進(jìn)一步加重了骨折端供血不足，易發(fā)生不愈合和延遲愈合等情況[3]。骨折不愈合傳統(tǒng)處理方法是，拔除原內(nèi)固定，清除骨折斷端瘢痕組織，打通閉合的髓腔，取患者自體髂骨做自體髂骨植骨，重新內(nèi)固定，創(chuàng)傷較大，且增加了患者的治療費(fèi)用。骨髓基質(zhì)干細(xì)胞可為血管內(nèi)、血管外及組織培養(yǎng)細(xì)胞、血管外移植可形成交織骨， 所以注射骨髓基質(zhì)干細(xì)胞可啟動(dòng)骨愈合進(jìn)程，骨髓基質(zhì)干細(xì)胞移植后能否成活及是否啟動(dòng)定行分化過(guò)程依賴于局部的細(xì)胞因子，富小板血漿含有的高濃度的血小板可釋放大量生長(zhǎng)因子，和骨髓基質(zhì)干細(xì)胞起到協(xié)同作用。

本組研究采用富血小板血漿和骨髓基質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合注射治療脛骨骨折效果顯著，加之治療不須拔出原內(nèi)固定，患者痛苦小，醫(yī)療費(fèi)用低，容易接受，為脛骨骨折不愈合治療提供了新的方法。

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編輯/馮焱