云克治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

摘要：目的 觀察云克（99礙-亞甲基二磷酸鹽）治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的療效及安全性。方法 對(duì)20例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者應(yīng)用云克進(jìn)行靜脈治療，療程3w，觀察治療后臨床改善、實(shí)驗(yàn)指標(biāo)變化及不良反應(yīng)，并對(duì)治療前后各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)照分析。結(jié)果 治療后與治療前相比，患者晨僵持續(xù)時(shí)間、握力、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及關(guān)節(jié)腫脹數(shù)，ESR、CRP、RF均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 云克治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎能改善臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，療效好，而且毒副作用小。

關(guān)鍵詞：云克；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；療效

Abstract：Objective To study the clinical effect and safety of 99Tc-MDP in rheumatoid arthritis（RA）.Methods 20 cases with RA received the treatment of 99Tc-MDP，treatment for three weeks，clinical improvement、adverse changes and Experimental Indexes were observed after treatment and were compared before and after treatment.Results Cmpared with the prior treatment the patient morning stiffness，grip strength，tender joint count and swollen joint count，ESR，CRP，RF were statistically significant（P<0.05）.Conclusion 99Tc-MDP can effectively improve the symptoms and laboratory indexes of rheumatoid arthritis in a safe way.

Key words：99Tc-MDP； Rheumatoid arthritis； Efficacy

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以炎癥性滑膜炎癥為主的慢性系統(tǒng)性疾病。以手、足小關(guān)節(jié)等多關(guān)節(jié)、對(duì)稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎為其主要特征，可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能障礙。云克是人工微量元素锝[99Tc]與亞甲基二膦酸（MDP）螫合的核素制劑，能明顯抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白介素1（IL-1），具有抗炎抗風(fēng)濕作用，其亞甲基二膦酸（MDP）通過螫合金屬離子可降低膠原酶對(duì)關(guān)節(jié)滑膜組織的破壞作用。近年來應(yīng)用云克（99Tc-M DP）治療風(fēng)濕類疾病報(bào)道較多，我科自2014年6月～9月采用云克治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎20例，取得滿意療效，現(xiàn)道報(bào)如下。

1資料與方法

1.1一般資料 我科自2014年6月～9月類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎住院患者20例，均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)1987年的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的分類標(biāo)準(zhǔn)[1]和活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎標(biāo)準(zhǔn)。活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎標(biāo)準(zhǔn)（需滿足以下4項(xiàng)）①休息時(shí)有中等程度疼痛；②晨僵至少1h；③3個(gè)以上關(guān)節(jié)腫脹；④關(guān)節(jié)壓痛>5個(gè)關(guān)節(jié)；⑤血沉（ESR）或c反應(yīng)蛋白（CRP）高于正常。所有患者均能保證治療療程達(dá)1個(gè)月，6個(gè)月內(nèi)未服用過改變病情藥物者，無血液、肝腎疾病及糖尿病，試驗(yàn)期間未同時(shí)接受其他藥物治療。

1.2方法

1.2.1用藥方法 99 锝-亞甲基二磷酸鹽（商品名：云克）分為A劑（水劑）和B劑（粉劑），在無菌操作條件下，取3支A劑分別注入3支B劑干瓶中（共16.5mg），充分振搖，使凍干物溶解，室溫放置5 min加生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥3w。

1.2.2觀察方法 每例患者用藥前及用藥后3w檢查，檢查項(xiàng)目包括休息時(shí)關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)目，關(guān)節(jié)腫脹數(shù)目，晨僵時(shí)間及雙手握力等。化驗(yàn)項(xiàng)目：血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）。

1.3療效評(píng)定標(biāo) 參照衛(wèi)生部1993年10月關(guān)于\"風(fēng)濕病臨床研究指導(dǎo)原則\"中對(duì)療效綜合評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。按以下標(biāo)準(zhǔn)判斷。顯效：療程結(jié)束后，癥狀和體征改善75%，ESR、CRP等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)下降至正?；蚪咏！Ｓ行В喊Y狀和體征改善<75%，但≥30%，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有一定下降。無效：癥狀和體征改善<30%或惡化，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無下降或升高。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)用x±s表示 ，方差齊時(shí)均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)采用 t′檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1治療前后關(guān)節(jié)癥狀、體征及 ESR、 CRP、 RF的變化 與治療前相比，患者關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵持續(xù)時(shí)間、握力、ESR、CRP、RF治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 1。

2.2治療效果 云克治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者20例，顯效5，有效13，無效2，總有效率90%。

2.3不良反應(yīng) 云克治療20例患者治療前后對(duì)比，患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能無明顯的毒副作用，見表2。

3討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以慢性多關(guān)節(jié)滑膜炎、骨及軟骨破壞為主的全身性自身免疫性疾病，近年來的研究結(jié)果表明RA患者的自由基的增多引起氧化物歧化酶（SOD）系統(tǒng)紊亂，導(dǎo)致炎性組織損傷，并可引起免疫球蛋白G（IgG）改變，影響其抗原性，使其與類風(fēng)濕因子反應(yīng)形成免疫復(fù)合物，參與RA的發(fā)生，促使免疫調(diào)節(jié)紊亂，增加病理復(fù)合物的產(chǎn)生并沉積關(guān)節(jié)腔，導(dǎo)致關(guān)節(jié)的損害，云克是人工微量元素锝[99Tc]與亞甲基二膦酸（MDP）的螫合物，其價(jià)態(tài)為+4，易得到或失去1個(gè)電子，成為+3價(jià)或+5價(jià)態(tài)，而+3價(jià)態(tài)锝和+5價(jià)態(tài)锝又不穩(wěn)定，易失去或得到1個(gè)電子恢復(fù)到+4價(jià)態(tài)，通過99Tc的得失電子和價(jià)態(tài)變化可以清除人體內(nèi)的自由基，保護(hù)超氧化物歧化酶（SOD）活性，抑制病理復(fù)合物的產(chǎn)生，防止自由基對(duì)組織的破壞；活化的巨噬細(xì)胞分泌白介素-1刺激滑膜細(xì)胞持續(xù)合成分泌生產(chǎn)金屬蛋白酶原及前列腺素，金屬蛋白酶原及前列腺素可導(dǎo)致周圍關(guān)節(jié)組織的損害，并可促使血管翳的形成，參與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展。99Tc可以抑制免疫調(diào)節(jié)因子白介素（1L-I）的產(chǎn)生，，從而抑制前列腺素E和組胺的產(chǎn)生和釋放，發(fā)揮消炎鎮(zhèn)痛作用。云克的載體二磷酸鹽通過螯合金屬離子可降低若干金屬酶的活性（包括膠原酶）的活性，使軟骨的破壞受抑制，對(duì)破壞的軟骨有修復(fù)作用[2]。MDP對(duì)骨、關(guān)節(jié)、滑膜組織具有良好的靶向性，使滑膜破壞延遲，同時(shí)抑制破骨細(xì)胞的活性，抑制骨吸收[3]。

本組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎20例患者經(jīng)治療前后比較發(fā)現(xiàn)患者晨僵持續(xù)時(shí)間、握力、ESR、CRP、RF均有明顯下降，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)短期內(nèi)癥狀有改善；20例患者應(yīng)用云克治療過程中肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無明顯異常。云克（99Tc-M DP）治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）可以改善臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎安全有效的藥物。

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編輯/申磊