尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉、丁苯酞治療急性腦梗死的療效觀察

摘要：目的 觀察尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉、丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效。方法 將150例急性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組（ A組） 、對照1 組（ B組） 、對照2組（ C 組）各50例。三組均予改善循環(huán)、抗血小板聚集等常規(guī)治療， 在此基礎(chǔ)上A組予以尤瑞克林、依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療，B組予以尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，C組予以常規(guī)治療。比較三組治療前和治療后7、14d 的日常生活能力量表（ ADL） 評分以及臨床療效。結(jié)果 A組治療后NIHSS評分、ADL 評分和總有效率均高于B、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 尤瑞克林、依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療進(jìn)展性腦梗塞療效較好。

關(guān)鍵詞：尤瑞克林；依達(dá)拉奉；丁苯酞；腦梗死

【中圖分類號】R 743.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

Abstract：Objective To observe the clinical validity of the urinary kallidinogenase， edaravone and butylphthalide using together in the treatment of acute cerebral infarction. Methods Patients with acute cerebral infarction were randomly divided into treatment group （ group A） ， control 1 group （ group B） and control 2 group （ group C） ， each of 50cases. On the basis of routine treatment， the group A was given urinary kallidinogenase， edaravone and butylphthalide for treatment；the group B was treated with Urinary Kallidinogenase and Edaravone； the group C was treated with routine treatment.The ADL scores of 3 groups before and after7，14 days of treatment were compared. Results Comparing with group B and group C， the ADL，NIHSS scores and the total clinical efficiencyof group A were improved，the differenceswere statistically significant （P<0.05）. Conclusion The curative effects of the urinary kallidinogenase，edaravone combined with butylphthalide in the treatment of acute cerebral infarction are obvious.

Key words：Urinary kallidinogenase； Edaravone； Butylphthalide； Cerebral infarction

急性腦梗死是臨床常見病，且發(fā)病率、病死率、致殘率均較高，目前主要治療方法為溶栓和神經(jīng)保護(hù)治療。但是溶栓治療時(shí)間窗窄，對患者年齡、病情有著嚴(yán)格要求，臨床應(yīng)用中受到極大限制，這時(shí)神經(jīng)保護(hù)作用顯得格外重要。有研究表明尤瑞克林、依達(dá)拉奉、丁苯酞這三種或兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用療效。優(yōu)于常規(guī)治療。我科采用三藥聯(lián)合對比兩藥聯(lián)合及常規(guī)療法治療急性腦梗死，結(jié)果顯示三藥聯(lián)合效果更佳，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年8月～2014 年7月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者150例，均符合1995 年中華醫(yī)學(xué)會第4 次全國腦血管學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且經(jīng)過MRI或CT證實(shí)為腦梗死。所有患者隨機(jī)分為治療組（A組）、對照1組（ B組）、對照2組（ C組）各50例。A 組男28例，女22例，年齡36～78 （ 63.9±11.3） 歲，發(fā)病時(shí)間為4.3～10.6h；B組男29例，女21例，年齡41～80（ 60.5±14.9）歲，發(fā)病時(shí)間為5.0～6.5h；C組男31例，女19 例，年齡44～75（ 62.5±10.8） 歲，發(fā)病時(shí)間為4.2～8.0h。三組性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、伴發(fā)疾病、既往史、臨床神經(jīng)功能缺損程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P>0.05） ，具有可比性。

1.2方法 參照《中國腦血管病防治指南》常規(guī)應(yīng)用抗血小板、他汀類藥物，同時(shí)給予控制血壓、血糖等治療。C 組及A，B組均給予常規(guī)用藥。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，A組于入院當(dāng)天即給予尤瑞克林、依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療，B 組予以尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療。具體用法：尤瑞克林0.15PNA 加入生理鹽水100ml 中靜脈滴注，30min 內(nèi)滴完，1次/d+依達(dá)拉奉30mg/次靜脈滴注，2次/d+丁苯酞膠囊200mg 口服，3次/d。均以14d為1個(gè)療程。

1.3療效判定 神經(jīng)功能評分： 采用日常生活能力量表（ ADL，采用Barthel's ADL指數(shù)，評定內(nèi)容共10項(xiàng)，滿分100分。臨床療效評定： 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（ NIHSS） 評分記錄治療前和治療后14d的臨床神經(jīng)功能缺損程度，并進(jìn)行評分。減少90%-100%為基本痊愈， 減少50%-89%為顯著進(jìn)步， 減少15%～49%為進(jìn)步， 減少<15%為無變化， 轉(zhuǎn)外科治療或死亡為惡化，共分為5級[2]?？傆行?基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS16.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%） 表示，組間比較采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1ADL評分 三組治療前ADL評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05） 。三組治療后7、14d ADL評分高于治療前，且A組高于B、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1

2.2NIHSS評分 三組治療前NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05） 。三組治療后14d NIHSS 評分低于治療前，且A低于B、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3臨床療效 A 組總有效率分別為78.0.%，高于B、C組的64.0%、54.0%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng) 治療組中1例患者血壓下降， 2例患者惡心、嘔吐， 2例患者轉(zhuǎn)氨酶升高。對癥治療后好轉(zhuǎn)，其他均未發(fā)現(xiàn)藥物過敏及腎功能損害等不良反應(yīng)。

3討論

目前很多神經(jīng)保護(hù)藥物雖然在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示對腦梗死有效， 但在大規(guī)模、多中心的臨床試驗(yàn)中的結(jié)果令人失望[3]。由于腦梗死的病理、生理改變是一系列復(fù)雜的過程，針對任何單一環(huán)節(jié)的治療都難以完全有效地抑制神經(jīng)元的損傷，聯(lián)合應(yīng)用機(jī)制不同的藥物有可能達(dá)到協(xié)同治療的作用。

尤瑞克林有調(diào)節(jié)血管舒縮、調(diào)整血壓，改善腦組織供血、供氧、能量代謝等作用。另一方面，尤瑞克林能顯著抑制急性梗死區(qū)的炎性反應(yīng)，減輕缺血再灌注損傷，改善急性期神經(jīng)功能缺損癥狀[4]。尤瑞克林還能誘導(dǎo)血管和神經(jīng)再生[5]。Zhang[6]分析了24項(xiàng)研究（共2433例病例）顯示尤瑞克林較對照組改善了急性腦缺血后的神經(jīng)功能（RR=1.56， 95% CI=1.44-1.70）。

隨著缺血腦組織血流量的增加和局部側(cè)支循環(huán)的開放， 受損腦組織缺血再灌注可產(chǎn)生大量自由基，依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效的自由基清除劑和抗氧化劑，能抑制氧自由基介導(dǎo)的蛋白質(zhì)核酸不可逆的破壞作用，保護(hù)腦細(xì)胞[7]，體內(nèi)試驗(yàn)還顯示， 依達(dá)拉奉可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，減輕腦水腫和腦缺血[8]。Sharma報(bào)道顯示[9]依達(dá)拉奉能改善急性缺血性腦卒中的功能結(jié)果。Ishibashi[10]研究也顯示聯(lián)合依達(dá)拉奉的治療效果優(yōu)于常規(guī)治療，與國內(nèi)張金臣[11] 的研究一致。

既往許多研究顯示聯(lián)合尤瑞克林、依達(dá)拉奉能明顯改善神經(jīng)功能缺損程度，與本研究結(jié)果一致，但聯(lián)合丁苯酞的治療報(bào)道極少。丁苯酞可以改善線粒體功能，提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮和前列環(huán)素的水平[12]，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也顯示其可以改善腦梗死實(shí)驗(yàn)鼠的急性期神經(jīng)功能障礙，減少局部血栓長度及附著面積[13]。研究顯示[14]丁苯酞能降低彌漫性腦損傷，改善微循環(huán)障礙。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合丁苯酞的三聯(lián)較二聯(lián)及常規(guī)治療進(jìn)一步改善急性腦梗塞患者的神經(jīng)功能缺損程度。值得臨床推廣。

前發(fā)現(xiàn)的多種神經(jīng)保護(hù)劑中，可能只有部分藥物對治療急性缺血性卒中是有益的。如何選擇不同的神經(jīng)保護(hù)劑進(jìn)行聯(lián)合，如何才能使其達(dá)到最佳效益，還需進(jìn)一步探索。

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