哌羅匹隆對(duì)精神病患者心電圖的影響研究

摘要：目的 探討哌羅匹隆對(duì)精神病患者心電圖（ECG）的影響。方法 將72例符合ICD-10重性精神病診斷的患者分為哌羅匹隆治療和氯丙嗪治療，在入組時(shí)和治療第16w時(shí)檢查ECG，并對(duì)有關(guān)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 哌羅匹隆組ECG異常發(fā)生率為22.0%，氯丙嗪組發(fā)生率為59.1%，有顯著性差異（P<0.01），哌羅匹隆組ECG異常的其它各項(xiàng)指標(biāo)均低于氯丙嗪組，兩組心電圖異常的發(fā)生率隨劑量增加而增多。結(jié)論 哌羅匹隆對(duì)ECG影響小，異常發(fā)生率低于氯丙嗪。

關(guān)鍵詞：哌羅匹??；氯丙嗪；精神患者；ECG

近年來(lái)，抗精神病藥治療對(duì)精神病患者機(jī)體代謝及心臟的影響已越來(lái)越引起醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。哌羅匹隆是近年研制出的一個(gè)新型抗精神病藥。有研究提示，哌羅匹隆治療對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀均有效，而藥物副反應(yīng)不明顯[1-4]。國(guó)產(chǎn)哌羅匹隆在2009年上市，為對(duì)國(guó)產(chǎn)哌羅匹隆對(duì)精神患者心電圖（ECG）的影響有較深入地了解，我們以傳統(tǒng)抗精神藥物氯丙嗪作對(duì)照，現(xiàn)將臨床研究結(jié)果進(jìn)行報(bào)道。

1資料與方法

1.1一般資料 入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合ICD-10精神與行為障礙重性精神病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡20～40歲，性別不限；③無(wú)嚴(yán)重軀體疾病，ECG檢查正常；④未服用過(guò)抗精神病藥物；⑤取得患者或其家屬知情同意。入組患者被隨機(jī)分入哌羅匹隆治療組或氯丙嗪治療組。共計(jì)入組患者72例，哌羅匹隆35例，性別：男性17例、女性18例，平均年齡（26.4±3.8）歲。氯丙嗪組37例，男性19例、女18例，平均年齡（25.9±4.1）歲。兩組精神病患者其年齡、性別構(gòu)成經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)明顯差異（P>0.05）

1.2方法

1.2.1藥物使用情況 全部入組患者均要求單一用藥，藥物使用劑量應(yīng)根據(jù)患者的精神癥狀、軀體情況和對(duì)藥物的耐受性進(jìn)行調(diào)整，如參研病員發(fā)生睡眠障礙，可合用佐匹克隆，如出現(xiàn)震顫、肌張力增高等錐外系反應(yīng)，可合用苯海索，但需作好詳細(xì)記錄，不再合用其它藥物。哌羅匹隆初始量為4mg/d，在7～10d加至12～48mg/d。氯丙平開(kāi)始量為50mg/d，7～10d加至225～600mg/d，治療時(shí)間為16w。

1.2.2 ECG檢查 ECG檢查采用深圳科曼的CM1200心電圖機(jī)。在患者入組時(shí)、不同抗精神病藥物治療16w時(shí)進(jìn)行ECG檢查對(duì)比。ECG異常標(biāo)準(zhǔn)：①T波改變（ST-T或T波改變）；②竇性心律失常（竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性心動(dòng)過(guò)速、竇性心律不齊）；③QTC異常（大于440ms）；其他（各類傳導(dǎo)阻滯、各類早搏等）。

1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 全部數(shù)據(jù)錄入SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差分析，組間、自身前后差異比較采用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，對(duì)中途退出或失訪的病例按照末次分析截轉(zhuǎn)法（LOCF）處理缺失值[6]，使用雙側(cè)檢驗(yàn)評(píng)價(jià)，按P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 ECG異常發(fā)生率 本組患者ECG異常以竇性心律失常（竇性心動(dòng)過(guò)速、竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性心律不齊）較多，QTC異常及其它異常（各類傳導(dǎo)阻滯、各類早搏等）較少。哌羅匹隆組有7例（20.0%），氯丙嗪組有18例（48.6%）出現(xiàn)ECG異常，哌羅匹隆比氯丙嗪治療心臟副反應(yīng)較?。≒<0.01），兩組患者ECG異常不同指標(biāo)見(jiàn)表1。

2.2 QTc改變比較 兩組患者入組時(shí)QTC均值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。經(jīng)16w治療后， QTC均有兩組都有延長(zhǎng)（P<0.01），氯丙嗪組比哌羅匹隆組QTC延長(zhǎng)更明顯（P<0.01），見(jiàn)表2。

2.3藥物劑量對(duì)ECG的影響 按哌羅匹隆日劑量12～20mg為低劑量組，有5例（14.3%），24～36mg為中劑量組，有13例（37.1%），40～48mg為高劑量組，有17例（48.5%）；氯丙嗪按日劑量225～275mg為低劑量組，有6例（16.2%），300～450mg為中劑量組，有13例（35.1%），475～600mg為高劑量組，有18例（48.6%）分別進(jìn)行自身比較，結(jié)果顯示，服低劑量藥物者兩組均未出現(xiàn)ECG異常，而劑量較高組ECG異常的發(fā)生機(jī)率明顯大于使用中、低劑量組的患者（P<0.01）。

3討論

哌羅匹隆作為一種新型非典型抗精神病藥物，它以苯并異噻唑?yàn)榛竟羌?，其藥物作用機(jī)理與5-HT2、D2受體的共同阻斷有關(guān)。它選擇性阻斷多種神經(jīng)遞質(zhì)受體，顯示對(duì)5-HT2與D2受體有高度的親和力[9]，在Ⅰ期臨床試驗(yàn)資料中，未見(jiàn)血壓、心率、呼吸、體溫和臨床實(shí)驗(yàn)室檢查的異常。錐體外系統(tǒng)副反應(yīng)較小，其主要不良反應(yīng)為嗜睡，ECG無(wú)明顯異常發(fā)現(xiàn)[10]。由于國(guó)產(chǎn)哌羅匹隆在心電圖方面的資料尚少，本研究顯示，國(guó)產(chǎn)哌羅匹隆在治療精神病患者中，其ECG異常發(fā)生率為20.0%，比傳統(tǒng)抗精神病藥物氯丙嗪ECG異常發(fā)生率48.6%明顯較低（P<0.01）。其ECG異常主要為竇性心律失常（8.6%），而其它異常少見(jiàn)，未出現(xiàn)QTC異常病例。另外，本組患者藥物治療中不論是傳統(tǒng)抗精神病藥物氯丙嗪還是新型抗精神病藥物哌羅匹隆，使用劑量較高組比低劑量組對(duì)ECG的影響更明顯，這也進(jìn)一步提示臨床醫(yī)生在需要較大劑量使用神經(jīng)阻滯劑時(shí)，應(yīng)該定期監(jiān)測(cè)ECG變化情況，以確保用藥的安全。

參考文獻(xiàn)：

[1]徐勇，于建華.抗精神藥物與精神分裂癥患者糖代謝異常[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2010，25（5）：469-470.

[2]Onrust SV，Mcclellan K.Perospirone[J].CNS Drugs，2001，15（4）：629-337.

[3]Mitsukuni M，Tsukasa K，Yukitero M，et a1.Clinical evaluation of a new antipsychotic，perospirone HCL，on scizophrenia：a study of longtime administration [J].Clinical Report，1997，31（6）：261.

[4]Moller HJ.Novel antipsychotics in the long term treatment of schizphrenia [J].World J Bid Psychiatry，2004，5（1）：9-19.

[5]世界衛(wèi)生組織，范肖東等譯.精神與行為障礙分類臨床描述與診斷要點(diǎn)（ICD-10）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：70-106.

[6]Stephen B，Steven，Warren S，et a1.Designing clinical research：an epidemionlogic approach[M].New York：Lippincott W illiamswilkins，2001：235-237.

[9]涂繼瑩，左笑叢，李煥德.非典型抗精神病藥物-哌羅匹隆組[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2007，23（2）：157-160

[10]陳小勇，彭潤(rùn)濤，江宇，等.新一代抗精神分裂癥藥物哌羅匹隆[J].中國(guó)醫(yī)藥情報(bào)，2004，10（4）：32.編輯/申磊