烏斯他丁聯(lián)合生長抑素對(duì)急性重癥胰腺炎患者血清TNF—a和IL—6的影響研究

摘要：急性重癥胰腺炎屬于普通外科疾病中起病較急而且發(fā)展較快的急重癥之一，同時(shí)伴發(fā)其他的疾病較多，病死率也較高，對(duì)患者的身心健康造成了嚴(yán)重的影響，甚至威脅著患者的生命安全。目前治療急性重癥胰腺炎患者的原則是及時(shí)診斷及時(shí)給予有效的治療，減少患者的病死率。

關(guān)鍵詞：急重癥；烏斯他??；生長抑素

隨著近年來對(duì)急重癥胰腺炎的發(fā)病因素以及發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，很多相關(guān)研究資料顯示[1-2]，急重癥胰腺炎的發(fā)病和炎性介質(zhì)有著密切的關(guān)系，目前發(fā)現(xiàn)參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子主要有白細(xì)胞介素因子-6、白細(xì)胞介素因子-1和白細(xì)胞介素因子-8以及腫瘤壞死因子-A等，其中腫瘤壞死因子-A是引起胰腺炎后導(dǎo)致胰腺以及胰腺之外的其他組織器官損傷的主要細(xì)胞因子，同時(shí)也屬于急性重癥胰腺炎后較早發(fā)生水平顯著上升的炎癥介質(zhì)之一。白細(xì)胞介素因子-6的水平和急性重癥胰腺炎病情的嚴(yán)重程度和所引起的并發(fā)癥的發(fā)生率有密切的關(guān)系，烏斯他丁屬于一種從人體尿液中提取出來的高效而且廣譜的蛋白酶抑制劑，具有抑制脂類水解酶、胰蛋白酶和透明質(zhì)酸酶的作用[3]，同時(shí)還可起到抑制內(nèi)源性休克因子和各種炎癥介質(zhì)產(chǎn)生的作用。而本次研究主要研究和分析烏斯他丁聯(lián)合生長抑素對(duì)急性重癥胰腺炎患者的血清中的TNF-α和IL-6的影響。

1 急性重癥胰腺炎的定義[4]

急性重癥胰腺炎屬于一種特殊類型的急性胰腺炎，同時(shí)也屬于臨床上的一種病情危重、險(xiǎn)惡、并發(fā)癥較多而且其病死率較高的急腹癥，占整個(gè)急性胰腺炎發(fā)病率的15%左右。根據(jù)相關(guān)研究資料顯示，急性重癥胰腺炎患者多由于胰酶被激活或者過度激活而引起胰腺發(fā)生出血或者水腫等炎癥反應(yīng)，而且在發(fā)病的初期患者會(huì)出現(xiàn)劇烈的腹痛或者嘔吐等癥狀，同時(shí)還伴發(fā)有循環(huán)的障礙。目前治療急性重癥胰腺炎主要有手術(shù)治療和內(nèi)科保守治療兩種方法。其中通常多選取非手術(shù)治療，其治療內(nèi)容主要包括了吸氧、禁食、營養(yǎng)支持和補(bǔ)充血漿、持續(xù)地胃腸減壓和給予藥物治療等。而烏斯他丁屬于一種精制的糖蛋白，同時(shí)也是酶抑制藥物，聯(lián)合抗生素來治療急性重癥胰腺炎可起到緩解急性重癥胰腺炎的效果，對(duì)提高患者的生活質(zhì)量有一定的效果。

2 急性重癥胰腺炎的發(fā)病機(jī)制[5]

急性重癥胰腺炎主要是由于患者自身分泌的胰液消化自身的胰腺以及周圍的組織器官的結(jié)果。而正常生理狀態(tài)下，人體的胰腺有多種防御屏障預(yù)防胰酶侵入細(xì)胞內(nèi)，而且絕大部分的胰酶主要是以酶原的形式存在，通常不被激活，因此胰酶不具有自身消化的作用。若內(nèi)體胰腺的各種防御屏障或者功能遭到破壞時(shí)，促進(jìn)胰酶分泌的因素突然增多或者增強(qiáng)，如感染的十二指腸液侵入胰腺泡內(nèi)都會(huì)引起胰管內(nèi)壓得不斷增高，繼而發(fā)生胰腺泡的破裂，從而發(fā)生爆發(fā)性地釋放出全部的胰酶，最終發(fā)生胰腺酶對(duì)自身組織器官的消化。此外細(xì)胞因子也是導(dǎo)致急性急性重癥胰腺炎的主要炎癥介質(zhì)之一。而這些細(xì)胞因子在疾病發(fā)生發(fā)展的過程中存在著相互關(guān)聯(lián)以及累積德作用，可引起血管滲漏、多器官功能障礙甚至衰竭的不良后果。近年來有大量的研究結(jié)果顯示，急性重癥胰腺炎受損的胰腺組織可作為抗原或者炎癥的刺激物激活巨噬細(xì)胞從而釋放出炎癥介質(zhì)，繼而造成了細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和免疫功能的紊亂，這些因素很有可能是導(dǎo)致多系統(tǒng)器官功能衰竭的主要原因之一。

3 烏斯他丁聯(lián)合生長抑素治療急性重癥胰腺炎患者后期IL-6和TNF-α水平的變化[6-8]

TNF-α屬于一種炎癥反應(yīng)介質(zhì)的一種，其主要的致病機(jī)制是由于TNF-α可作用于多種細(xì)胞。而TNF-α作為一種始發(fā)的因子在細(xì)胞和亞細(xì)胞水平上激活一系列的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而誘發(fā)IL-l和IL-6因子的產(chǎn)生，在內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用從而增加毛細(xì)血管的通透性，同時(shí)還導(dǎo)致了胰腺細(xì)胞局部的缺血以及血栓的形成，通過炎癥細(xì)胞和其系列反應(yīng)的激活從而造成組織的損傷。IL-6也是一一種急性反應(yīng)期的重要的炎癥介質(zhì)，可導(dǎo)致患者高熱、血象檢查發(fā)生白細(xì)胞增高等急性期的臨床表現(xiàn)，不僅可引起胰腺的持續(xù)壞死和患者全身癥狀的進(jìn)一步加重，還可以反饋造成TNF-A釋放增多從而形成惡性的循環(huán)。而烏斯他丁不僅可以抑制一些消化酶的分泌，還可以抑制白細(xì)胞的過度被激活、黏附從而導(dǎo)致炎性介質(zhì)的過多釋放，從而減輕各種炎性介質(zhì)和蛋白酶對(duì)機(jī)體組織器官的損害。有相關(guān)研究表明烏斯他丁可以有效調(diào)控患者血漿中的C-反應(yīng)蛋白和TNF-A、IL-6的水平，可以通過向上調(diào)節(jié)抗炎因子和下調(diào)促炎因子的動(dòng)態(tài)平衡來調(diào)控機(jī)體內(nèi)的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而可有效地阻斷疾病向多系統(tǒng)器官功能障礙的發(fā)展。而生長抑素可以通過影響或者抑制胰酶的分泌來緩解胰腺炎癥的情況，此外還可以通過減少消化酶的分泌和胃泌素以及膽囊收縮素的產(chǎn)生從而抑制胰腺外分泌。此外，還存在較強(qiáng)的抑制急性重癥胰腺炎早期細(xì)胞因子的瀑布的效應(yīng)，從而發(fā)揮誘導(dǎo)胰腺腺泡細(xì)胞的死亡從而減輕和緩解炎癥反應(yīng)的作用，在臨床上常被用于急性重癥胰腺炎患者的治療上。兩者聯(lián)合應(yīng)用與急性重癥胰腺炎患者不僅可抑制患者TNF-A的分泌，調(diào)控IL-6的表達(dá)，而且兩者聯(lián)合使用不僅可增強(qiáng)其療效，而且不良反應(yīng)也較少。

4 小結(jié)

在重癥胰腺炎治療方面采用烏司他丁聯(lián)合生長抑素不僅能夠有效抑制患者體內(nèi)胰蛋白酶及其他相關(guān)酶的水解，而且能夠有效抑制該癥狀患者血清TNF-α的水平，同時(shí)提升患者體內(nèi)血清IL-6的水平。研究發(fā)現(xiàn)這主要由于烏司他丁聯(lián)合生長抑素能夠通過調(diào)高患者體內(nèi)抗炎因子、調(diào)低患者體內(nèi)促炎因子從而抑制急性重癥胰腺炎患者的過度炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。進(jìn)而及時(shí)阻斷患者體內(nèi)的SIRS朝著MODS演變。研究還發(fā)現(xiàn)，對(duì)急性重癥胰腺炎患者采用烏司他丁聯(lián)合生長抑素進(jìn)行治療還可有效減少并發(fā)癥的發(fā)生，同時(shí)能夠有效提高患者的胃腸功能，加速患者康復(fù)。

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