1例八角蓮中毒患者救治體會(huì)

八角蓮又名\"江邊一碗水\"，是小檗科八角蓮屬多種植物的根和根莖。具有化痰散結(jié)、祛瘀止痛、清熱解毒等功效，其主要藥用有效成分為鬼臼毒素。目前民間不少人用八角蓮自己泡制藥酒，用于治療乳腺癌或藥酒外涂擦患部以及保健等，但常因把握不準(zhǔn)其常用劑量和毒副作用而導(dǎo)致中毒?，F(xiàn)將我科救治的1例八角蓮中毒患者的體會(huì)報(bào)道如下。

1 病例介紹

1.1臨床資料 患者，男，53歲，2014年9月7日中午12：00左右服用八角蓮浸泡的藥酒一口，約1h后（13：00）出現(xiàn)惡心嘔吐，伴腹痛腹瀉，覺全身不適，共惡心、嘔吐5～6次，均為黃色胃內(nèi)容物，解水樣便6～7次，伴出冷汗，15：30左右就診于當(dāng)?shù)乜h醫(yī)院，給予地塞米松、泮托拉唑、參麥、VitC、左氧等輸液治療，患者癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，18：00左右出現(xiàn)煩躁不安，意識(shí)恍惚，病情加重，遂轉(zhuǎn)至我院進(jìn)一步治療。急診查血?dú)夥治鍪救樗?.0mmol/L，頭顱CT提示右基底節(jié)腔梗，予以補(bǔ)液、糾酸等處理后收入我科，患者既往有高血壓病史3～4年，無(wú)其他病史。

1.2查體 T 36℃，BP128/86mmHg，心率：85次/min，呼吸：28次/min，淺昏迷狀態(tài)，雙側(cè)瞳孔等大等圓，直徑約3.0mm，光感敏，頸無(wú)抵抗，雙肺呼吸音粗，聞及痰鳴音，心律齊，未及雜音，腹軟，肝脾肋下未及，腸鳴音稍亢進(jìn)。四肢肌力檢查不合作，肢體無(wú)水腫，病理征未引出，腦膜刺激征陰性。

1.3實(shí)驗(yàn)室檢查 血常規(guī)：白細(xì)胞：12.70×109/L、血紅蛋白：186g/L、血小板：220×109/L；肝腎功電解質(zhì)：總膽紅素：45umol/L、間接膽紅素：37.4umol/L、白蛋白：45.2g/L、谷丙轉(zhuǎn)氨酶：60U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶：73U/L、尿素氮：5.26mmol/L、肌酐：71.8umol/L、鉀：3.81mmol/L、鈉：143mmol/L。心肌酶：磷酸肌酸激酶：273U/L、肌酸激酶同工酶：44.7U/L，肌鈣蛋白I 0.49ng/ml；血?dú)夥治觯篜H：7.26，PCO2 30mmHg，PO2 88mmHg，Lac 6.0mmol/l，HCO3-17mmol/L，BE-12mmol/L；血凝常規(guī)：PT：14.2s、APTT：37.9s、FIB：2.07g/L、D-D二聚體：8625ng/ml；頭顱CT：右基底節(jié)腔梗。

1.4入院診斷 急性八角蓮中毒，腔隙性腦梗塞。

1.5治療經(jīng)過及預(yù)后 患者于2014年9月8日00：30入院，入院時(shí)淺昏迷狀態(tài)，立即完善各項(xiàng)輔助檢查，并予以洗胃，蒙脫石散3g/袋共60g吸附，甘露醇針250ml導(dǎo)瀉，補(bǔ)液促排，甲強(qiáng)龍、哌拉西林鈉舒巴坦鈉等激素抗感染治療、抑酸護(hù)胃、保護(hù)臟器功能、腦保護(hù)、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等對(duì)癥治療。入院當(dāng)天行血液灌流8h/次，共3次，所用濾器為珠海健帆公司的HA230，效果不好，癥狀加重，入院第2d夜間開始行血漿置換，共濾出血漿2670ml，輸注血漿2650ml，過程順利。血漿置換結(jié)束后查血小板：12×109/L危?？紤]到血漿置換等血液凈化治療可造成血小板的降低，暫停血漿置換治療。給予輸血小板1個(gè)治療單位。9月11日間復(fù)查血常規(guī)血小板較前回升至22×109/L，循環(huán)相對(duì)穩(wěn)定，再次行血漿置換治療，共濾出血漿2000ml，輸入血漿2600ml，置換過程順利。查血常規(guī)：白細(xì)胞：0.58×109/L危、血小板：12×109/L危，給予特爾津注射升白，血小板輸注?；颊呓?jīng)過三次血液灌流及兩次血漿置換治療，意識(shí)狀態(tài)無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，現(xiàn)患者血凝常規(guī)正常，白細(xì)胞、血小板回升，但昏迷程度仍深，意識(shí)狀態(tài)無(wú)好轉(zhuǎn)，膽紅素較前升高。9月15日測(cè)動(dòng)態(tài)腦電圖示：成人中度異常腦電圖，基本節(jié)律明顯慢化。生理性睡眠周期消失?；颊咭庾R(shí)一直未恢復(fù)，經(jīng)積極搶救對(duì)癥治療后，生命體征平穩(wěn)，但仍處于昏迷狀態(tài)，家屬放棄治療而出院。

2 討論

2.1中毒的原因及表現(xiàn) 患者有口服八角蓮浸泡的藥酒的病史，服用量具體不詳，迅速出現(xiàn)了不適癥狀，因八角蓮正常用量和中毒劑量很接近，且毒性極大，故服用超量可能是該患者中毒的主要原因。患者早期主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛腹瀉等消化道癥狀。后表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)受損的癥狀：昏迷，壓眶等疼痛刺激無(wú)明顯反應(yīng)，瞳孔縮小。同時(shí)伴有血液系統(tǒng)異常：白細(xì)胞、血小板下降，凝血功能異常，肝腎功能異常。

2.2毒性的主要成分 八角蓮的主要有效成分為鬼臼毒素，是一種細(xì)胞毒，有秋水仙堿樣作用[1]，可與人體細(xì)胞內(nèi)微小管蛋白結(jié)合，影響微小管裝配，使細(xì)胞停留在有絲分裂中期，抑制嘌呤、蛋白質(zhì)等的合成以及抑制神經(jīng)系統(tǒng)軸漿運(yùn)輸?shù)?。研究表明，小白鼠腹腔?nèi)注射其半數(shù)致死量為30～35mg，而成人的正常服用量為1.5～3.0g[2]。其毒理作用主要是對(duì)機(jī)體產(chǎn)生三方面的毒性反應(yīng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮后抑制狀態(tài)；刺激胃腸道增強(qiáng)蠕動(dòng)，腸道吸收功能障礙；心血管系統(tǒng)的刺激性損傷作用。鬼臼毒素有較強(qiáng)的脂溶性，不溶于水，但易透過血腦屏障，可直接損傷腦細(xì)胞（豆?fàn)詈瞬∽儯?/p>

2.3中毒的解救方法 鬼臼毒素毒性大，毒素相對(duì)穩(wěn)定，不易分解，毒素蛋白分子量大不能通過半透膜，且血漿蛋白結(jié)合率高，故中毒后血液透析效果差或無(wú)效。其中毒機(jī)制不清，暫無(wú)特異性解毒劑，主要為對(duì)癥治療，如早期盡快給予常規(guī)的洗胃、灌腸、利尿脫水、吸附導(dǎo)瀉以加速毒物的排出外，后期予以預(yù)防感染、保護(hù)臟器功能、糾正電解質(zhì)紊亂等對(duì)癥處理。金鐘大等[3]報(bào)道的案例中，中毒患者先經(jīng)血液灌流治療無(wú)果后速改為血漿置換，聯(lián)合其他對(duì)癥處理后患者神志轉(zhuǎn)清，搶救成功。有研究表明[4]，八角蓮引起神經(jīng)系統(tǒng)先興奮后抑制的中毒機(jī)制可能與引起神經(jīng)元的能量代謝障礙、膜的通透性增加、細(xì)胞嚴(yán)重受損等有關(guān)。而有明顯神經(jīng)系統(tǒng)損傷的患者即使最后能神志轉(zhuǎn)清，但也會(huì)留有肢體感覺麻木、肌力減退等后遺癥。

3 小結(jié)

本病例的特別之處在于，患者神經(jīng)系統(tǒng)受損嚴(yán)重，入院后給予對(duì)癥處理，24h內(nèi)分別給予了血液灌流和血漿置換后，意識(shí)狀態(tài)無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，治療效果不顯著。這可能與患者本身服用的藥酒中所含的鬼臼毒素含量較多有關(guān)。通過這個(gè)案例也提示我們：當(dāng)發(fā)現(xiàn)患者有服用八角蓮藥酒的病史，且迅速出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)以及神經(jīng)系統(tǒng)的病變時(shí)，應(yīng)立即給予催吐、洗胃、吸附、導(dǎo)瀉等對(duì)癥處理，先將未吸收的毒素排出，后行血漿置換將已吸收的毒素排出，還要注意個(gè)體性差異，且鬼臼毒素的代謝機(jī)理、中毒機(jī)制不詳，也無(wú)特效解毒劑，因此盡快弄清這些問題將迫在眉睫。

參考文獻(xiàn)：

[1]田代華，謝宗萬(wàn).實(shí)用中藥辭典[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：12-14.

[2]于萍，陳吉炎，陳師西，等.口服鬼臼類中藥中毒46例分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29（11）：1518-1520.

[3]金鐘大，袁靜.誤飲八角蓮藥酒致中毒性腦病1例[J].中國(guó)中藥雜志，2003，28（5）：477.

[4]徐祥，徐茂盛，朱建華，等.大鼠急性八角蓮中毒的組織病理學(xué)變化[J].法醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（5）：333-336.

編輯/哈濤