卡培他濱單藥治療老年晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察

劉寧紅

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卡培他濱單藥治療老年晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察

劉寧紅

（北京老年醫(yī)院腫瘤科，北京 100095）

觀察卡培他濱單藥治療老年晚期結(jié)直腸癌的近期療效、毒副反應及對生存質(zhì)量的影響。入選2009年10月至2014年2月在北京老年醫(yī)院腫瘤科治療的39例具有可測量指標的老年晚期結(jié)直腸癌患者，其中男26例，女13例，年齡69～82（73.2±2.5）歲，采用單藥卡培他濱化療，所有患者均給予卡培他濱，連服14d，休息7d（1個周期）每2個周期判定療效及毒副反應；化療前及化療結(jié)束后6周采用歐洲癌癥研究組織（EORTC）開發(fā)的生存質(zhì)量測定量表（QLQ-C30）測評生存質(zhì)量。39例患者中完全緩解1例、部分緩解11例、穩(wěn)定18例、進展9例，有效率30.76%，疾病控制率為76.92%；毒副反應為手足綜合征（61.54%）、骨髓抑制（66.67%）、皮膚色素沉著（64.10%）等，程度輕；患者的軀體功能、角色功能、社會功能及總體健康得分較化療前提高（＜0.05）?？ㄅ嗨麨I單藥治療老年晚期結(jié)直腸癌近期療效較好，毒副反應輕，可改善患者生存質(zhì)量。

老年人；晚期；結(jié)直腸腫瘤；治療結(jié)果；藥物和物質(zhì)代謝副作用；生存質(zhì)量；抗腫瘤藥

老年患者發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌時，有40%～50%已屬晚期，無手術(shù)治愈機會[1]，化療是老年晚期結(jié)直腸癌的主要治療手段。氟尿嘧啶（fluorouracil）是結(jié)直腸癌的基本化療用藥，但持續(xù)靜脈滴注的不方便及神經(jīng)毒性等毒副反應使很多老年患者難以接受?？ㄅ嗨麨I（希羅達，capecitabine，xeloda）是一種新型口服型氟嘧啶氨基甲酸酯鹽，單藥化療時它比氟尿嘧啶靜脈給藥更為有效[2]，毒副反應輕，口服方便。北京老年醫(yī)院腫瘤科采用單藥卡培他濱治療老年晚期結(jié)直腸癌患者39例，我們分析了近期療效、毒副反應及化療前后患者生存質(zhì)量的改變，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2009年10月至2014年2月在北京老年醫(yī)院腫瘤科經(jīng)病理確診為結(jié)直腸癌、臨床分期為Ⅳ期、卡氏（Karnofsky，KPS）評分≥60分、預計生存期≥3個月、無化療禁忌的患者共39例，其中男26例，女13例，年齡69～82（73.2±2.5）歲。手術(shù)患者3例，未手術(shù)患者36例；結(jié)腸癌27例，乙狀結(jié)腸癌及直腸癌各6例；高分化腺癌23例，中低分化腺癌11例，黏液腺癌3例，印戒細胞癌2例；肝臟轉(zhuǎn)移4例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例，腹膜轉(zhuǎn)移5例，腦轉(zhuǎn)移2例，腹腔積液6例。所有患者均為初治；治療前檢查血常規(guī)，肝腎心臟功能均符合化療要求；化療前均有腹盆腔電子計算機斷層掃描（computed tomography，CT）及相應轉(zhuǎn)移部位的CT或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）檢查結(jié)果，有可測量的病灶；均知情同意并簽署化療同意書。生存質(zhì)量測定在初次化療前1天及化療結(jié)束后6周各評定1次。

1.2 治療方法

卡培他濱（上海羅氏公司生產(chǎn)，500mg×12片/盒）2500mg/（m2·d），分兩次口服，同步服用鹽酸昂丹司瓊（ondansetron hydrochloride）片8mg，連服14d，休息7d，以21d為1個周期，每兩個周期結(jié)束后全面復查評效。化療后每3d化驗血常規(guī)，每周化驗肝腎功能，每日觀察記錄胃腸道反應及皮膚色素沉著及手足皮膚改變等不良反應。

1.3 近期療效及不良反應評價

療效評價按世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）規(guī)定的統(tǒng)一標準劃分為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、病變穩(wěn)定（stable disease，SD）及病變進展（progressive disease，PD）；有效率（response rate，RR）＝（CR＋PR）/總例數(shù)，疾病控制率（disease control rate，DCR）＝（CR＋PR＋SD）/總例數(shù)。不良反應按WHO規(guī)定的統(tǒng)一標準分Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 生存質(zhì)量測定

采用歐洲癌癥治療研究組織（European Organization for Research on Treatment of Cancer，EORTC）生存質(zhì)量評分（Quality of Life Questionnaire，QLQ-C30）測評患者的生存質(zhì)量。QLQ-C30量表包括軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能和社會功能5個方面15個項目評分，項目分4個等級，評1～4分。將各項目所包括的條目得分相加并除以所包括的條目數(shù)，得出該項目的初始分（raw score，RS）。為使各項目得分能相互比較，采用線性變換方法將RS轉(zhuǎn)化為0～100取值的標準分（standard score，SS）。變換公式：功能子量表SS＝[1-（RS-1）/R]×100（R為各領(lǐng)域或條目的得分全距），得分越高說明生存質(zhì)量越好，癥狀領(lǐng)域與單一項目得分越高說明生存質(zhì)量越差[3]。

1.5 統(tǒng)計學處理

將所有數(shù)據(jù)輸入SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料比較采用自身前后對照配對檢驗方法。以＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

39例患者中，10例完成4個周期，13例完成5個周期，16例完成6個周期，共完成201個周期的治療，平均5.15個周期。其中CR 1例（2.56%），PR 11例（28.21%），SD 18例（46.15%），PD 9例（23.08%），總近期RR 30.76%，DCR 6.92%。

2.2 毒副反應

最多見的毒副反應為手足綜合征，經(jīng)口服維生素B6好轉(zhuǎn)，1例因足部皮膚干裂出血化療4個周期后停藥；其次為骨髓抑制，主要為白細胞減少及血小板減少；皮膚色素沉著發(fā)生率也較高，但不影響治療；詳見表1。

2.3 卡培他濱化療前后患者QLQ-C30情況

功能領(lǐng)域：化療前后患者在軀體功能、角色功能、社會功能等子項得分及總體健康得分較化療前提高，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。癥狀領(lǐng)域：惡心嘔吐及疼痛，化療后較化療前得分低，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.01），說明化療后癥狀緩解。單一項目：食欲減退、便秘、腹瀉及失眠化療后較化療前得分低，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），說明化療可改善相應項目（表2）。

3 討 論

結(jié)直腸癌發(fā)病率及病死率較高，發(fā)病對象多為老年人。有調(diào)查顯示，結(jié)直腸癌的發(fā)病人群中，＞65歲的老年人＞70%，因該病致死的患者中，＞65歲的患者占75%，因此老年結(jié)直腸癌患者的治療應引起社會的廣泛重視[4]。結(jié)直腸癌早期癥狀非特異，結(jié)腸鏡檢查前腸道準備繁瑣，老年人多合并高血壓或心腦血管疾病等慢性病，醫(yī)患雙方診治顧慮多，均導致老年結(jié)直腸癌早診率及手術(shù)率低。結(jié)直腸癌術(shù)后約50%將會因復發(fā)或轉(zhuǎn)移，進展為晚期，因此化療是老年中晚期結(jié)直腸癌的主要手段。老年患者各臟器功能衰退，標準的多種細胞毒性藥物聯(lián)合化療不能耐受。

表1 單藥卡培他濱治療老年晚期結(jié)直腸癌患者的毒副反應

表2 卡培他濱化療前后患者生存質(zhì)量評分變化

氟尿嘧啶是結(jié)直腸癌最基本的化療藥物之一，但老年人對氟尿嘧啶的耐受性低?？ㄅ嗨麨I是新型氟尿嘧啶類藥物，由于腫瘤組織胸苷磷酸化酶濃度遠高于正常組織，因此在腫瘤組織內(nèi)氟尿嘧啶濃度明顯高于正常組織，故卡培他濱對結(jié)直腸癌細胞具有高度的靶向性，提高了療效，又最大程度降低對正常人體細胞的損害，治療晚期結(jié)直腸癌單藥有效率為24%[5]。本研究單藥卡培他濱治療老年晚期結(jié)直腸癌RR達30.76%，DCR達76.92%，與文獻[6,7]報道基本一致。卡培他濱的優(yōu)點主要表現(xiàn)為高效、低毒及應用方便等方面，在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的維持治療中已占據(jù)了一席之地[8]。

手足綜合征是卡培他濱的特殊副反應，單用標準劑量時發(fā)生率約46.15%[9]。本研究中手足綜合征的發(fā)生率高達61.54%，明顯高于王曙光等[7]所報道的16%，但多為Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)加強皮膚保濕、口服維生素B6后可緩解，僅1例因雙側(cè)足底干裂出血，不能下地行走停藥。文獻報道比較多的是骨髓抑制[6]，本組研究中發(fā)生率為66.67%，但抑制程度多為Ⅰ～Ⅱ度，主要為白細胞減少，血小板減少僅占23.08%。皮膚色素沉著發(fā)生率也較高，主要發(fā)生在四肢肢端，化療結(jié)束后可逐漸恢復正?；驕p輕。本組中惡心、嘔吐及腹瀉等胃腸道反應明顯低于文獻[6]報道，可能與同步服用鹽酸昂丹司瓊相關(guān)，后者為高選擇性5?羥色胺受體拮抗劑，能很好地控制化療相關(guān)惡心、嘔吐，同時有致便秘的副作用，故腹瀉發(fā)生率低于其他報道。

能否提高癌癥患者的生存質(zhì)量，關(guān)系到患者的治療效果和生存期[10]。美國食品藥物管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）已明確規(guī)定將生存質(zhì)量作為抗癌新藥評價的必須項目之一[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，化療后患者在軀體功能、角色功能、社會功能及總體健康等得分較化療前明顯提高，與文獻[12]報道不一致，可能是單藥化療副作用輕于聯(lián)合化療的緣故；惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、疼痛及食欲喪失等癥狀化療后較化療前明顯改善，考慮與化療有效、腫瘤負荷降低有關(guān)；而疲倦在化療前后無明顯改善，與化療后骨髓抑制、白細胞減少有關(guān)；因化療住院而增加了經(jīng)濟困難。

有報道[13]以國產(chǎn)替加氟（替吉奧，tegafur，Tigio）單藥與卡培他濱單藥對比治療老年晚期結(jié)直腸癌，有效率分別為37.5%和33.3%，差異無統(tǒng)計學意義；替加氟組手足綜合征發(fā)生率明顯低于卡培他濱組，其他不良反應兩組間差異無統(tǒng)計學意義。研究表明[14]，卡培他濱單藥治療老年結(jié)直腸癌的近期療效優(yōu)于?？颂婺幔╥cotinib），但?？颂婺峤M的患者生存質(zhì)量較卡培他濱單藥改善明顯，老年結(jié)直腸癌的治療應根據(jù)患者的病情選擇具體用藥。中等劑量卡培他濱可作為老年轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌序貫化療的首選藥物[15]。

綜上所述，單藥卡培他濱治療老年晚期結(jié)腸癌使用方便，療效確切，可隨時調(diào)整劑量或停藥，特別適宜于老年患者?；颊呖刹蛔≡和瓿苫?，既提高了生活質(zhì)量，又降低了醫(yī)療費用，可成為老年晚期結(jié)直腸癌患者的理想用藥。

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（編輯: 李菁竹）

Clinical efficiency of capecitabine alone on advanced colorectal cancer in the elderly

LIU Ning-Hong

(Department of Oncology, Beijing Geriatric Hospital, Beijing 100095, China)

To observe the short-term efficacy, side effects, impact on quality of life (QOL) of capecitabine alone in treating elderly patients with advanced colorectal cancer.Thirty-nine elderly patients [aged (73.2±2.5) years, ranging from 69 to 82 years] with pathological identified advanced colorectal cancer admitted in our hospital from October 2009 to February 2014 were enrolled in this study, and they all were treated with 2 500mg/(m2·d) capecitabine for 14 consecutive days and an interval of 7d (a cycle). The effectiveness and side effects were evaluated for every 2 cycles. Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30), designed by European Organization for Research on Treatment of Cancer (EORTC), was conducted on the patients before and in 6 weeks after the therapy.Among the 39 patients, there were 1 case of complete remission, 11 cases of partial remission, 18 cases of stable disease, and 9 cases of progressive disease. The efficient rate was 30.76%, and tumor control rate was as high as 76.92%. The main side effects were hand-foot syndrome (61.54%), bone marrow depression (66.67%), and skin pigmentation (64.10%), and all these symptoms were mild. Their physical function, role function, social function and overall health score were increased significantly when compared with the conditions before treatment (＜0.05).Capecitabine therapy alone is effective and only causes mild side effects for the elderly patients with advanced colorectal cancer, and it also improves their QOL.

aged; advanced; colorectal neoplasms; treatment outcome; metabolic side effects of drugs and substances; quality of life; antineoplastic agents

R592; R735

A

10.11915/j.issn.1671-5403.2015.08.139

2015?06?08;

2015?06?15

劉寧紅, E-mail: 326433707@qq.com