骨骼肌減少癥的研究進(jìn)展

程燕，吳晶晶，孫堯(河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山063000； 河北聯(lián)合大學(xué))

骨骼肌減少癥的研究進(jìn)展

程燕1，吳晶晶2，孫堯1(1河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山063000；2 河北聯(lián)合大學(xué))

摘要：本文在介紹骨骼肌減少癥國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展的基礎(chǔ)上，主要從骨骼肌減少癥的發(fā)病原因、臨床表現(xiàn)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療及預(yù)防等方面進(jìn)行了論述。指出骨骼肌減少癥發(fā)生根本原因?yàn)樯窠?jīng)—肌肉功能減退，合理的營(yíng)養(yǎng)、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)對(duì)預(yù)防骨骼肌減少癥具有積極作用。

關(guān)鍵詞：骨骼肌減少癥；衰老、骨骼肌

骨骼肌減少癥是一種漸進(jìn)性、全身性的骨骼肌量減少及強(qiáng)度減弱，并伴有體力失能、生活質(zhì)量下降和死亡等不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的綜合征[1]。據(jù)調(diào)查在歐洲60歲以上的老年人群中，骨骼肌減少癥發(fā)病率為8%～40%。由于缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和檢查手段，目前僅有一些小樣本的研究。骨骼肌減少癥是一種與機(jī)體老化密切相關(guān)的疾病，全面認(rèn)識(shí)并充分研究骨骼肌減少癥對(duì)于提高老年人的生活質(zhì)量有至關(guān)重要的意義。現(xiàn)就其近年來(lái)研究進(jìn)展作一綜述。

1發(fā)病原因

1.1神經(jīng)—肌肉功能減退骨骼肌的正常生理功能基于肌纖維蛋白質(zhì)合成和分解的動(dòng)態(tài)平衡。在機(jī)體老化過(guò)程中，促蛋白質(zhì)合成的激素分泌減少而促蛋白質(zhì)分解的激素分泌增加，導(dǎo)致骨骼肌的質(zhì)量下降。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，60歲以后老年人肌肉質(zhì)量按每年1%～2%年增長(zhǎng)率下降[2]。一般情況下，人類絕大部分骨骼肌中含有Ⅰ型肌纖維和Ⅱ型肌纖維，其中Ⅰ型肌纖維含有線粒體數(shù)量多，周圍毛細(xì)血管分布多，肌質(zhì)網(wǎng)不發(fā)達(dá)，攝取Ca2+能力一般，反應(yīng)速度較Ⅱ型肌纖維慢，故稱慢肌纖維。Ⅱ型肌纖維的肌質(zhì)網(wǎng)較發(fā)達(dá)，攝取Ca2+能力強(qiáng)，故Ⅱ型肌纖維的反應(yīng)速度快于Ⅰ型肌纖維，稱為快肌纖維。不同類型的骨骼肌纖維由大小不同的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元所支配，大運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元支配Ⅱ型肌纖維，其軸突較粗，神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)速度快，因此快肌纖維收縮力量明顯大于慢肌纖維。同時(shí)肌力大小也與肌纖維面積大小有關(guān)，而肌纖維面積大小取決于肌纖維的直徑大小，其直徑大小受年齡、肌纖維類型影響。一般情況下，出生后到青春發(fā)育期結(jié)束，肌纖維的面積隨年齡的增長(zhǎng)呈線性遞增，青春期以后不再遞增，雖然這兩種不同類型肌纖維面積相差較小，但隨著年齡增長(zhǎng)，Ⅱ型肌纖維及Ⅰ型肌纖維比例發(fā)生變化，Ⅱ型肌纖維數(shù)量減少，而Ⅰ型肌纖維比重相對(duì)增加，因此隨著年齡增長(zhǎng)，骨骼肌收縮力及肌力均減低。Drey 等[3]相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，利用電機(jī)單位的號(hào)碼索引的評(píng)估方法來(lái)測(cè)定復(fù)合肌肉動(dòng)作電位和表面肌電干擾模式的數(shù)量和大小，結(jié)果證明運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損失在骨骼肌減少癥中起重要的作用。

1.2胰島素抵抗相關(guān)臨床研究已經(jīng)表明，胰島素能有效刺激骨骼肌細(xì)胞攝取葡萄糖。但隨著年齡的增長(zhǎng)，胰島素影響體內(nèi)脂肪含量及分布的作用逐漸下降。因此肌肉減少癥的一種潛在的危險(xiǎn)因素是胰島素抵抗。Bijlsma等[4]通過(guò)對(duì)骨骼肌減少癥的非糖尿病患者肌肉特性的評(píng)估，證明骨骼肌減少癥發(fā)生與胰島素抵抗有關(guān)。這個(gè)橫斷面研究包括301例非糖尿病患者，平均年齡65.9歲。通過(guò)糖耐量試驗(yàn)和胰島素抵抗指數(shù)的穩(wěn)態(tài)模型來(lái)評(píng)估胰島素分泌曲線和血糖分泌曲線下面積來(lái)證明是否存在胰島素抵抗。測(cè)量指標(biāo)包括相對(duì)的肌肉質(zhì)量、絕對(duì)的肌肉質(zhì)量、握力、走路的速度等。通過(guò)分析數(shù)據(jù)，相對(duì)的肌肉質(zhì)量與胰島素分泌曲線、血糖和胰島素抵抗指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，胰島素分泌曲線和胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)，握力和胰島素抵抗之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)。男性的行走速度與胰島素分泌曲線呈負(fù)相關(guān)。以上研究證明胰島素具有調(diào)節(jié)內(nèi)部器官的肌肉組織的作用，與骨骼肌減少癥存在密切關(guān)系。

1.3鈣離子攝入、營(yíng)養(yǎng)、生活狀態(tài)和生活方式最近的數(shù)據(jù)表明，每日鈣的攝入量與肌肉質(zhì)量之間的關(guān)系呈正相關(guān)。據(jù)Seo 等[5]研究證實(shí)增加每日鈣的攝入量能有效減少骨骼肌減少癥的發(fā)生率。隨著年齡增長(zhǎng)，老年人的各種臟器功能都有不同程度的減退，老年人蛋白攝入過(guò)少、長(zhǎng)期臥床、活動(dòng)減少都能導(dǎo)致骨骼肌廢用性萎縮。一些流行病學(xué)研究也表明長(zhǎng)時(shí)間吸煙與中老年骨骼肌減少癥之間有關(guān)聯(lián)。Rom等[6]通過(guò)研究證明香煙中煙霧能加速肌肉蛋白質(zhì)的分解，進(jìn)而加速肌肉分解，最終導(dǎo)致骨骼肌減少癥的發(fā)生。

1.4相關(guān)疾病老年人由于年齡增長(zhǎng)，各系統(tǒng)功能降低，易患各種進(jìn)行性臟器功能衰竭，如心功能衰竭、腎衰竭等，長(zhǎng)期慢性心功能衰竭患者多表現(xiàn)為明顯營(yíng)養(yǎng)不良、消瘦、肌肉萎縮、無(wú)力、納差，甚至呈惡病質(zhì)狀態(tài)[7]。老年人由于胰島素抵抗，胰島素分泌減少，機(jī)體不能充分利用葡萄糖，使體內(nèi)碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)被大量消耗，再加上水分的丟失，患者體重減輕、形體消瘦[8]。近年來(lái)阿爾茨海默病發(fā)病率逐年上升，其典型表現(xiàn)為：漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變及語(yǔ)言障礙等神經(jīng)精神癥狀，嚴(yán)重影響患者社交、職業(yè)與生活功能。當(dāng)阿爾茨海默病發(fā)展到后期，由于智能極度減退導(dǎo)致進(jìn)食障礙、身體衰弱，體質(zhì)量減輕，最終發(fā)展為骨骼肌減少癥。

2診斷

骨骼肌減少癥主要是由于肌肉質(zhì)量降低及肌肉力量減退引起的。主要表現(xiàn)為：肌肉松弛，皮褶增多，體質(zhì)量下降，身體虛弱，抵抗力下降，體力活動(dòng)降低，逐漸發(fā)展成為難以站立，下床困難，步履蹣跚，平衡障礙，骨質(zhì)疏松甚至跌倒，骨折直至臥床不起。骨骼肌減少癥能引起許多不良后果，如身體素質(zhì)降低，體質(zhì)量流失、低蛋白血癥、自理能力及生活質(zhì)量降低、焦慮、抑郁，甚至死亡[9]。

目前骨骼肌減少癥無(wú)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，歐洲普遍認(rèn)同以下標(biāo)準(zhǔn)：①肌肉質(zhì)量減少；②肌肉力量下降；③身體做功能力下降。符合①項(xiàng)加②、③項(xiàng)任一項(xiàng)，即可診斷。國(guó)際工作組對(duì)骨骼肌減少癥的定義為：肌肉含量減少、步速減慢[10]。其診斷主要有以下方法：①骨骼肌含量測(cè)定：測(cè)量骨骼肌含量的方法有直接法和間接法。直接方法是計(jì)算相對(duì)骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(RSMI)，目前應(yīng)用廣泛。其具體方法為測(cè)量四肢骨骼肌含量與其身高平方的比值，其比值低于正常青年對(duì)照組RSMI值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上，或男性RSMI<7.26 kg/m2，女性RSMI<5.45 kg/m2，即可診斷。間接測(cè)量法是用阻抗分析法測(cè)量并評(píng)估骨骼肌含量,用骨骼肌指數(shù)(SMI=骨骼肌量/ 體質(zhì)量×100)來(lái)表示，如低于青年對(duì)照組RSMI值1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上即可診斷。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)差值大小不同，又分為Ⅰ類肌肉減少癥和Ⅱ類肌肉減少癥。其中患者SMI在正常成年人參考值的1～2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差之內(nèi)，為Ⅰ類肌肉減少癥；患者的SMI 低于正常成年人參考值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，則為Ⅱ類肌肉減少癥[11]。②肌肉力量檢測(cè)：大量研究得出一致結(jié)論，從30歲到80歲人的肌肉力量下降30%～40%。肌肉力量測(cè)定通常為：握力和呼氣峰流速，握力測(cè)試簡(jiǎn)單易行且廉價(jià)，經(jīng)文獻(xiàn)縱向調(diào)查表明握力測(cè)試對(duì)檢測(cè)增齡性骨骼肌減少癥的發(fā)病率行之有效。但該法檢測(cè)增齡性骨骼肌減少癥時(shí)并不能完全反應(yīng)全身整體肌肉功能情況，而且還應(yīng)排除類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、手骨關(guān)節(jié)炎或腕管綜合征等疾病[12，13]。③其他手段：雙能X線吸收(DEXA)、CT、MRI、生物電阻抗(BIA)等都可用來(lái)測(cè)定骨骼肌質(zhì)量。其中，CT、MRI因其具有準(zhǔn)確、可局部測(cè)量等優(yōu)勢(shì)在骨骼肌質(zhì)量的測(cè)量中應(yīng)用較多，但費(fèi)用昂貴，很難應(yīng)用于大樣本的測(cè)試，目前應(yīng)用范圍較窄。因此，有學(xué)者以DEXA測(cè)試方法為標(biāo)準(zhǔn)，建立了一套以身高、體質(zhì)量、臀圍等簡(jiǎn)易指標(biāo)組成的推算方法，取得了較好的效果[14]。

3治療

3.1膳食與營(yíng)養(yǎng)合理營(yíng)養(yǎng)的飲食對(duì)預(yù)防骨骼肌減少癥有積極作用。一項(xiàng)關(guān)于高蛋白飲食的隨機(jī)對(duì)照研究證明，老年人與年輕人攝入蛋白后對(duì)蛋白合成反應(yīng)刺激無(wú)差異[15]。因此，一個(gè)富含適量蛋白質(zhì)并符合常規(guī)飲食習(xí)慣的食譜對(duì)老年性骨骼肌減少癥的預(yù)防作用更值得關(guān)注。同時(shí)攝入不同類型的蛋白質(zhì)能對(duì)進(jìn)食后蛋白合成量的增加和持續(xù)時(shí)間產(chǎn)生不同的刺激效應(yīng)。新數(shù)據(jù)顯示大豆蛋白對(duì)肌蛋白合成有更好的支持作用。Pennings等[16]的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究將48例老年男性分為3組，每餐分別給予經(jīng)苯丙氨酸標(biāo)記的乳清蛋白、酪蛋白及水解酪蛋白20 g，并評(píng)估膳食蛋白質(zhì)在體內(nèi)消化和吸收的動(dòng)力學(xué)，結(jié)果顯示乳清蛋白組的餐后蛋白分?jǐn)?shù)合成率(FSR)[(0.15±0.02)%/h]顯著高于酪蛋白組[(0.08±0.01)%/h]和水解蛋白組[(0.10±0.01)%/h]，并且血漿亮氨酸濃度和餐后蛋白FSR值呈正相關(guān)。提高老年人對(duì)必需氨基酸補(bǔ)充時(shí)的短期代謝反應(yīng)的長(zhǎng)時(shí)間維持可有效改善老年人體質(zhì)量指數(shù)水平。

3.2運(yùn)動(dòng)抗阻訓(xùn)練被認(rèn)為是對(duì)骨骼肌減少癥一種最好的非藥物干預(yù)方式。對(duì)缺乏運(yùn)動(dòng)或受身體條件制約不能運(yùn)動(dòng)的老年人，提出兩個(gè)新的運(yùn)動(dòng)技術(shù)，全身振動(dòng)和全身電刺激運(yùn)動(dòng)。但是，這些方法只是增加肌肉強(qiáng)度和功率參數(shù)，并不能提高肌肉質(zhì)量。塞耶斯和吉布森等在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，高速的力量訓(xùn)練能提高肌肉性能，表明高速的力量訓(xùn)練在治療骨骼肌減少癥中發(fā)揮更廣泛的作用。但過(guò)大的力量訓(xùn)練可增加老年人受傷概率，過(guò)度的運(yùn)動(dòng)能增加心臟病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，甚至引起猝死。美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)研究表明：每周2～3次適量運(yùn)動(dòng)，每次8～10個(gè)動(dòng)作，每組動(dòng)作重復(fù)8～12次，能起到有效鍛煉效果。

3.3藥物治療目前藥物治療骨骼肌減少癥是發(fā)展重點(diǎn)。通過(guò)研究[17]表明，口服補(bǔ)充抗氧化劑能加強(qiáng)天然內(nèi)源性防御，這些內(nèi)源性防御能有效減少氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)動(dòng)物和人體模型損害，并對(duì)骨骼肌減少癥起到預(yù)防及相應(yīng)的治療效果 。睪酮治療骨骼肌減少癥時(shí)，因其具有白細(xì)胞減少、性欲亢進(jìn)等不良反應(yīng)，目前被禁止使用[18]。肌肉生長(zhǎng)抑制素的抑制作用能有效延緩骨骼肌減少癥的進(jìn)展，但其治療效果及相關(guān)應(yīng)用價(jià)值目前正處于研究中[19]。

4展望

骨骼肌減少癥是一種常被忽視的以骨骼肌質(zhì)量和骨骼肌力量及功能下降為特征的老年退行性疾病。目前我們已經(jīng)逐步認(rèn)識(shí)到肌肉衰退與老年人的健康、生活質(zhì)量息息相關(guān)，并進(jìn)行了一定的研究，但還是存在許多空白。首先，老年骨骼肌減少癥目前無(wú)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，觀點(diǎn)各有不同，有人認(rèn)為是生理性的還有人認(rèn)為是病理性的，而且目前診斷指標(biāo)偏于簡(jiǎn)單，不能全面反映老年人骨骼肌減少癥的特點(diǎn)。因此建立骨骼肌減少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)有十分重要的意義。其次，發(fā)病機(jī)制的研究仍應(yīng)該進(jìn)一步深入。目前許多研究多停留在探索階段，特異性指標(biāo)的發(fā)現(xiàn)對(duì)診斷標(biāo)準(zhǔn)的制訂及針對(duì)性治療的開(kāi)展都將具有重要意義。最后防治手段應(yīng)進(jìn)一步完善。雖然現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)療法的防治作用已得到醫(yī)學(xué)界的廣泛認(rèn)同，但由于老年人骨骼肌衰弱程度的不一致，個(gè)性化治療必不可少。

參考文獻(xiàn)：

[1] 劉曉紅.2011年美國(guó)老年醫(yī)學(xué)會(huì)科學(xué)年會(huì)紀(jì)要[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2011,11(8)：700-702。

[2] Haehling S, Morley JE, Anker SD. From muscle wasting to sarcopenia and myopenia: update 2012[J]. J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2012,3(4):213-217。

[3] Drey M, Gr?sch C, Neuwirth C, et al. The Motor Unit Number Index (MUNIX) in sarcopenic patients[J]. Exp Gerontol, 2013,48(4):381-384。

[4] Bijlsma AY, Meskers CG, van Heemst D, et al.Diagnostic criteria for sarcopenia relate differently to insulin resistance[J].Age (Dordr), 2013,35(6):2367-2375。

[5] Seo MH, Kim MK, Park SE, et al. The association between daily calcium intake and sarcopenia in older,non-obese Korean adults: the fourth Korea national health and nutrition examination survey (KNHANES IV) 2009[J]. Endocr J, 2013，60(5):679-686。

[6] Rom O, Kaisari S, Aizenbud D, et al. Sarcopenia and smoking: a possible cellular model of cigarette smoke effects on muscle protein breakdown[J].Ann N Y Acad Sci, 2012,1259, 47-53。

[7] 戴麗瑩,張鳳如.體重與心力衰竭[J].國(guó)際心血管雜志, 2010, 37 (2):91-93。

[8] 賈浩.糖尿病臨床并發(fā)癥研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)藥指南,2010, 30 (8):163-164。

[9] 方磊,劉玉超.增齡性骨骼肌減少癥診斷與干預(yù)的研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù),2009, 13(2)393-395。

[10] Sayer AA, Robinson SM, Patel HP, et al. New horizons in the pathogenesis, diagnosis and management of sarcopenia[J].Age Ageing, 2013,42(2):145-50。

[11] SayerAA， DennisonEM， Syddall HE， et al. The developmental origins of sarcopenia using: peripheral quantitative computed tomography to assess muscle size in older people[J]． J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2008,63(8):835-840．

[12] Robinson SM, Jameson KA，Batelaan SF,et al．Diet and its relationship with grip strength in community-dwellingolder men and women：the Hertfordshire Cohort Study[J]. Am Geriatr Soc, 2008,56(1):84-90．

[13] PolssonA， HedlundR， ObergB. Intra-and inter-tester reliability and reference values for hand strength[J]. Rehabil Med, 2001,33(1):36-41．

[14] 海榮,張壘,冉妹,裴育芳.少肌癥最新研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊,2012,2(4):96-97。

[15] Symons TB, Sheffield-Moore M, Wolfe RR, et al. Amoderate serving of high-quality protein maximally stimulates skeletal muscle protein synthesis in young and elderly subjects[J]. J Am Diet Assoo,2009,109(9):1582-1586．

[16] Pennings B, Boirie Y, Senden JM, et al. Whey protein stimulate spostprandial muscle protein accretion more effectively than do casein and casein hydmlysateinolder men[J]．Am J Clin Nutr, 2011,93(5):997-1005。

[17] 李文惠,趙斌,湯艷美,等 .Sarcoperia之研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志, 2010,10(30)2857-2860。

[18] Ashfield TA, Syddall HE, Martin HJ, et al. Grip strength and cardiovascular drug use in older people:findings from the hertfordshure cohort study[J]. Age Ageing, 2010,39(2):185-191。

[19] Thomas M, Langley B, Berry C, et al. Myostatin,a negative regulator of muscle growth, functions by inhibiting myoblast proliferation[J]. J Biol Chem, 2000,275(51):40235-40243。

(收稿日期：2014-09-22)

通信作者：孫堯

中圖分類號(hào)：R685

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1002-266X(2015)05-0096-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.05.039