噻托溴銨聯(lián)合茶堿對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響

董廣鋒，劉瑞娟，曹修存(1濟南大學，山東省醫(yī)學科學院醫(yī)學與生命科學學院，濟南500;山東省醫(yī)學科學院附屬濟寧市第一人民醫(yī)院;東平縣疾病預防控制中心)

噻托溴銨聯(lián)合茶堿對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響

董廣鋒1，2，3，劉瑞娟2，曹修存3
(1濟南大學，山東省醫(yī)學科學院醫(yī)學與生命科學學院，濟南250022;2山東省醫(yī)學科學院附屬濟寧市第一人民醫(yī)院;3東平縣疾病預防控制中心)

摘要:目的探討噻托溴銨聯(lián)合茶堿對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能的影響。方法穩(wěn)定期COPD患者120例，按完全隨機設計原則分為觀察組和對照組各60例。對照組單純口服茶堿治療，觀察組采用塞托溴銨與口服茶堿聯(lián)合治療。比較兩組治療前及治療后1、6、12個月肺功能、呼吸困難指數(shù)(mMRC)評分及不良反應發(fā)生情況。結果治療前兩組第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、深吸氣量(IC)比較差異無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05) ;治療后1、6、12個月兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC均較治療前改善(P均＜0.05)，觀察組改善更為明顯(P均＜0.05)。治療前兩組mMRC評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05) ;治療后1、6、12個月兩組mMRC評分低于治療前(P均＜0.05)，且觀察組降低更為明顯(P均＜0.05)。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論噻托溴銨聯(lián)合茶堿可改善穩(wěn)定期COPD患者肺功能、減輕呼吸困難癥狀，且無嚴重不良反應發(fā)生。

關鍵詞:肺疾病，慢性阻塞性;噻托溴銨;茶堿;肺功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以肺功能的緩慢減退及進行性不完全可逆的氣流受限為特征，居當前慢性疾病死亡原因的第4位［1］。在我國，40歲以上人群中COPD患病率達8.2%［2］。本研究探討噻托溴銨聯(lián)合茶堿對穩(wěn)定期COPD患者肺功能的影響?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料2013年12月～2014年12月在濟寧市第一人民醫(yī)院就診的穩(wěn)定期COPD患者120例，男52例、女18例，年齡45～85(66.7±11.2)歲;疾病嚴重度分級:中度［第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)＜70%，50%≤FEV1占預計值百分比＜80%)］70例、重度(FEV1/FVC＜70%，30%≤FEV1占預計值百分比＜50%) 50例;有職業(yè)暴露史21例、長期吸煙史83例、家族聚集傾向9例、反復肺部感染并有加重史29例。患者均經(jīng)肺功能檢查確診，并愿意配合本研究。排除標準:對噻托溴銨及其賦形劑(阿托品)、衍生物(丙托溴銨或氧托溴銨)過敏的患者;窄角型青光眼、前列腺增生、膀胱頸梗阻者及妊娠、哺乳期婦女;中重度腎功能不全(肌酐清除率≤50 mL/min)的患者;曾有支氣管哮喘、肺葉切除史患者;急性發(fā)作期患者及應用其他藥物者;不能或不愿配合本研究患者。按完全隨機設計原則分為觀察組和對照組各60例，兩組性別、年齡、疾病嚴重度分級等比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.2治療方法對照組單純口服茶堿0.1 g/次，每12小時1次;觀察組在對照組基礎上每日8: 00～9: 00吸入塞托溴銨，噻托溴銨粉放入單劑量Handi-Haler TM干粉吸入器刺破后吸入，1粒/次?；颊呔B續(xù)治療2個月并隨訪12個月。

1.3觀察指標及方法①兩組分別于治療前及治療后1、6、12個月檢查肺功能［FEV1、FVC、FEV1/FVC、深吸氣量(IC)］。②記錄兩組呼吸困難指數(shù)(mMRC)評分［1］，0級，除劇烈運動外，一般不感到呼吸困難; 1級，平地急行時或上坡時氣短; 2級，因氣短平地行走時慢于同齡人或以自己的步速平地行走時必須停下來喘氣; 3級，平地行走100 m即有氣短;4級，因氣短而不能離開房間。0～1級計0分、2級計1分、3級計2分、4級計3分。③記錄兩組藥物不良反應(惡心、嘔吐、心律失常、口干、便秘、全身過敏反應、排尿困難、尿潴留、聲音嘶啞和頭暈等)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。肺功能指標及mMRC評分用珋x±s表示，比較采用重復測量方差分析;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后肺功能比較治療前兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC比較差異無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05) ;治療后1、6、12個月兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC均較治療前改善(P均＜0.05)，觀察組改善更為明顯(P均＜0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后肺功能指標比較(±s)

組別　n　FEV1(L)　FVC(L)　FEV1/FVC(%)　IC(L)觀察組60治療前　1.299±0.320　2.454±0.234　50.487±3.588　1.350±0.424治療后1個月　1.313±0.267　2.529±0.325　52.972±5.025　1.506±0.338治療后6個月　1.442±0.352　2.740±0.373　54.593±4.416　1.610±0.497治療后12個月　1.716±0.486　2.984±0.329　55.021±6.291　1.872±0.479對照組　60治療前　1.287±0.337　2.527±0.329　50.323±3.708　1.410±0.443治療后1個月　1.260±0.248　2.529±0.362　50.711±5.374　1.443±0.443治療后6個月　1.418±0.349　2.555±0.238　51.471±3.644　1.616±0.318治療后12個月　1.405±0.397　2.740±0.260　52.987±4.136　1.561±0.435

2.2兩組治療前后mMRC評分比較治療前兩組mMRC評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后1、6、12個月兩組mMRC評分低于治療前(P均＜0.05)，且觀察組降低更為明顯(P均＜0.05)。見表2。

表2　兩組治療前后mMRC評分比較(分，±s)

組別　n　mMRC個月觀察組評分治療前　治療后1個月治療后6個月治療后12 60　3.40±0.21　3.11±0.36　2.44±0.42　2.00±0.68對照組60　3.40±0.17　3.26±0.34　2.81±0.49　2.50±0.59

2.3不良反應發(fā)生情況觀察組發(fā)生不良反應7 例(惡心、嘔吐2例，便秘3例，尿潴留1例，頭暈1 例)，對照組5例(口干1例，頭暈2例，便秘1例，尿潴留1例)，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3　討論

COPD發(fā)病機制尚未明確［2］，主要以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣短、喘息等［3］。發(fā)展到后期會發(fā)生低氧血癥和高碳酸血癥，可導致肺源性心臟病。氣道的不斷刺激、損傷和修復過程最終可導致氣道重塑［4］。肺功能改善是氣道重塑減輕的客觀反應［5］。

支氣管擴張劑可減輕氣流受限，是控制COPD患者癥狀的重要藥物［6，7］。抗膽堿能藥物通過拮抗M受體，抑制交感神經(jīng)的活性，促進支氣管平滑肌舒張。長效抗膽堿能藥物噻托溴銨能夠選擇性結合M1和M3受體，且結合時間長，能較快地從M3受體解離，導致支氣管舒張作用持續(xù)時間較長［8～10］。研究表明，噻托溴銨可以有效改善COPD患者的肺功能，提高生活質(zhì)量，降低急性加重和相關住院風險，降低病死率［11］。美國胸科協(xié)會/歐洲呼吸學會指南和COPD全球防治倡議均推薦長效支氣管擴張劑噻托溴銨為穩(wěn)定期COPD患者治療的主要藥物［12～14］。長期吸入噻托溴銨可增加患者深吸氣量，減低呼氣末肺容積，進而改善呼吸困難，提高運動耐力和生活質(zhì)量，也可減少急性加重頻率。同時，噻托溴銨還具有抗炎作用，可使氣道24 h保持開放，避免了氣道反復塌陷、開放以及氣道組織間的摩擦，阻止氣道炎癥的發(fā)生［15］。茶堿緩釋片為嘌呤受體阻滯劑，可直接松弛呼吸道平滑肌，增強膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更加明顯，有益于改善呼吸功能［16］。

本研究結果表明，穩(wěn)定期COPD患者采用茶堿聯(lián)合噻托溴銨治療后1、6、12個月肺功能及呼吸困難均較治療前改善(P均＜0.05)，且較單純應用茶堿治療改善更為明顯(P均＜0.05)。因此，茶堿聯(lián)合噻托溴銨可改善穩(wěn)定期COPD患者的肺功能，減輕呼吸困難癥狀，進而緩解了氣道重塑，且無嚴重不良反應發(fā)生。

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(收稿日期:2015-01-22)

通信作者:劉瑞娟

文章編號:1002-266X(2015)21-0083-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R563.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.21.034