工藝變更對中藥制劑質量的影響

北京市藥品審評中心（100061）陳旭 周立新 田曉娟 佟利家

北京中醫(yī)藥大學中藥學院（100102）倪健

（接8月下）

余彥海[20]探索了三種方法對通脈方制劑的純化工藝的影響，通過測量有效成分三七皂苷的含量表明超速離心法較水提醇沉法和絮凝沉淀法其含量最高。牟魯霞等[29]研究了水溶性黃芪多糖除蛋白的方法，發(fā)現(xiàn)蛋白酶法以及蛋白酶與Sevage聯(lián)用法效果較傳統(tǒng)的Savage法、三氯乙酸法等更好，蛋白質經過水解透析后，在多糖溶液中的含量大大降低。

2.2 大孔樹脂吸附法 大孔樹脂吸附技術近年來廣泛應用于中藥有效成分的分離純化工作中，常用于黃酮類、皂苷類、生物堿類、蒽醌類的純化，具有工藝簡單、成本低、吸附效果好、減少服用劑量等特點，因此日益受到人們的重視，而大孔樹脂的純化效果受到樹脂類型、上樣濃度、上樣流速等多方面因素的影響，因此考察大孔樹脂純化工藝的最優(yōu)工藝對有效成分的富集起到了重要作用[24]。李波[25]在用樹脂逍遙方總苷純化時，考察了不同型號的大孔樹脂，根據靜態(tài)吸附和解析的試驗結果看，D-101型效果良好，其吸附容量大，且解吸率高，繼而又研究了總苷提取液PH值、濃度對純化的影響，當PH值為7.0時，吸附量最大，當藥液濃度過大時，雜質的競爭吸附會使吸附量下降，而當藥液濃度低時，原液體積大、吸附時間增大會使有效成分流失。李素君等[26]采用大孔樹脂純化柴胡皂苷時，探索了不同大孔樹脂對柴胡皂苷a含量的影響，發(fā)現(xiàn)D101型比AB-8型大孔樹脂更有利于柴胡皂苷的純化，通過急性毒性實驗得出70%乙醇洗脫液對小鼠的急性毒性影響最大，95%乙醇洗脫液影響最小。張坤[27]在優(yōu)化柴芩清肝顆粒有效部位的純化工藝時發(fā)現(xiàn)大孔樹脂柱的吸附流速在3ml·min-1時，有效成分的富集率最高，過高或過低的流速效果均較差。佘金明等[28]研究了甘草酸純化的上樣液濃度，認為低濃度的上樣液使溶液粘度降低，通過色譜柱較快，有效成分在達到飽和之前未被吸附而漏掉，而高濃度的上樣液也會導致有效成分吸附不完全。陳金云[32]在進行淫羊藿苷的純化時探究了溫度對大孔樹脂吸附純化效果的影響，認為淫羊藿苷在樹脂上的吸附是一個放熱過程，低溫有利于提高有效成分的富集率，同時由于淫羊藿苷屬于多酚性物質，因此只有在上樣液的PH為5時，才能呈離子狀態(tài)，更有利于吸附在大孔樹脂上。

2.3 水提醇沉法 水提醇沉法是中藥制劑傳統(tǒng)的精制純化方法，一般當乙醇濃度達到60%～70%時，水提出來的雜質成分除去鞣質、樹脂等基本能夠沉淀除去。馮加升[30]在研究小兒清肺止咳顆粒的純化工藝時，分別考察了藥液濃度、醇沉濃度對方中有效成分麻黃堿轉移率和干膏得率的影響，結果表明隨著藥液濃度的升高，單位體積溶液中有效成分含量與乙醇能充分接觸，而溶液濃度超過1.25g/ml時轉移率等減小，這可能是由于藥液濃度達到飽和狀態(tài)，乙醇難以將有效成分充分萃?。淮汲翝舛刃∮?5%時，由于有效成分隨著乙醇濃度的增大而溶解得越多，轉移率增大，當超過75%時，有效成分的轉移率減少，可能是雜質溶入醇中。高霞等[33]比較了四種水提醇沉法對丹參總酚酸含量的影響，發(fā)現(xiàn)二次醇沉并將醇沉前水提液的PH值降低會提高有效成分在固形物中的含量。這是由于當水提液的PH在2.0時一部分成鹽雜質會形成不溶性沉淀析出，增加了醇沉的精制程度。何雁等[34]探究了不同醇沉濃度對板藍根泡騰片制備過程影響，發(fā)現(xiàn)醇沉濃度升高會導致噴霧干燥過程中粘壁現(xiàn)象嚴重，產品得率降低，同時隨著醇沉濃度的提高，噴干粉的吸濕速度加快，可能是由于醇沉時除去了多糖，然而多糖在噴霧干燥時由于分子體積大，能較好的起到空間骨架作用，有利于提高噴干粉的流動性。2.4 其他 其他純化方法如鹽析法主要只用于有效成分為蛋白質的藥物的分離純化；透析法利用小分子物質可以透過半透膜主要用于純化高分子物質；分餾法是利用各成分的沸點的差異進行分離；液液萃取利用相似相溶的原理用于有效成分的富集。陳菡等[31]在純化精制野菊花總黃酮時選擇了液液萃取方法，并探索了原料液濃度對純化的影響，發(fā)現(xiàn)萃取物純度隨著原料液濃度的升高而降低，因為當濃度過高時會出現(xiàn)嚴重的乳化現(xiàn)象。

純化精制過程更有利于中藥材有效成分的富集，不同的純化方法適應不同性質的藥物，但是不同方法中不同因素的改變同樣也會影響到有效成分的富集率。

3 中藥制劑的干燥

制劑生產的整個過程中，濕法制粒物料和中藥浸膏均需要進行干燥，常見的干燥工藝有真空干燥、冷凍干燥、噴霧干燥及微波干燥等，而干燥方式的不同以及不同干燥條件的改變都會對制劑的內在質量及臨床藥效有一定的影響[35][36]。