新生兒缺氧缺血性腦病51例臨床觀察

逯艷梅 曹 甦

（解放軍第91中心醫(yī)院兒科 河南 焦作 454003）

缺氧缺血性腦病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是由圍生期缺氧所致的顱腦損傷，由于缺氧缺血性腦病嚴(yán)重者可致新生兒不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，因此缺氧缺血性腦病是致我國(guó)新生兒急性死亡和慢性神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥最常見(jiàn)的疾病［1］，因此是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。患兒有嚴(yán)重的宮內(nèi)窘迫或出生時(shí)重度窒息史，出生后12小時(shí)－24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識(shí)障礙、肌張力改變、原始反射的異常、驚厥或腦干受損表現(xiàn)等，即可診斷為HIE。因此在HIE 發(fā)病初期，對(duì)患兒進(jìn)行積極有效的臨床治療，降低后遺癥的發(fā)生率具有十分重要的意義。我們?cè)趥鹘y(tǒng)治療的基礎(chǔ)上，采用單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂（GM－1）聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mNGF）治療新生兒缺氧缺血性腦病，并與GM－1治療進(jìn)行對(duì)比，取得滿(mǎn)意療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 臨床資料：選我院兒科2013年3月～2014年10月住院治療的足月新生兒缺氧缺血性腦病患兒51例，按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷并分級(jí)［2］。隨機(jī)將患兒分為治療組26 例和對(duì)照組25例。其中治療組男15例，女11例，患兒日齡30min～72h，其中輕度15例，中度8例，重度3例；對(duì)照組男14例，女11例，其中輕度12例，中度9例，重度4例。治療組與對(duì)照組在性別、日齡、HIE 分度上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：入院后均給予吸氧，保持呼吸道通暢，維持血糖及電解質(zhì)平衡，控制驚厥，降低顱內(nèi)壓等三維持、三對(duì)癥綜合治療方案。對(duì)照組在上述治療的基礎(chǔ)上，給予單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂20mg加入5%葡萄糖注射液20ml中 靜滴，30min～60min輸完，每日1次，10天為一個(gè)療程；治療組在上述治療的基礎(chǔ)上，給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子18ug加入滅菌注射用水1ml，肌肉注射，每日1次，10天為一個(gè)療程。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為，顯效：治療7d后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征消失，NBNA 評(píng)分≥35分；有效：治療10d后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征消失，NBNA 評(píng)分≥35 分；無(wú)效：治療10d后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征尚未完全消失，NBNA 評(píng)分＜35分。同時(shí)觀察兩組患兒原始反射、意識(shí)障礙和肌張力恢復(fù)時(shí)間，以及驚厥消失時(shí)間，分別于治療后2天和10天進(jìn)行新生兒神經(jīng)行為評(píng)分（NBNA）［3］：≥35分為正常，＜35分為異常，進(jìn)行兩組比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)均用±s表示，組間比較采用X2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05，以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果：經(jīng)治療后對(duì)照組總有效率84.0%，治療組總有效率96.1%，兩組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 主要臨床表現(xiàn)恢復(fù)時(shí)間比較：治療組與對(duì)照組相比較，患兒的原始反射、意識(shí)障礙和肌張力恢復(fù)時(shí)間，以及驚厥消失時(shí)間，前者均少于后者，見(jiàn)表2。

2.3 新生兒神經(jīng)行為評(píng)分（NBNA）比較：兩組治療后2、10 天的NBNA 評(píng)分比較，見(jiàn)表3。

表1 兩組患兒臨床治療效果比較

表2 兩組主要臨床表現(xiàn)恢復(fù)時(shí)間比較

表3 兩組NABA 評(píng)分比較

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，認(rèn)為是缺氧缺血的情況下腦血流改變及腦組織代謝改變：缺氧時(shí)，由于腦組織無(wú)氧酵解增加，組織中乳酸堆積，能量產(chǎn)生急劇減少，最終因能量衰竭，出現(xiàn)一系列使損害進(jìn)一步惡化而導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡的瀑布樣反應(yīng)如離子失衡、細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載、自由基損傷及發(fā)生氨基酸的興奮性毒性等。神經(jīng)節(jié)苷脂是從神經(jīng)節(jié)細(xì)胞分離的一種鞘糖脂，可溶于水和有機(jī)溶劑中，廣泛分布于神經(jīng)組織、胸腺、脾臟中，其可透過(guò)血腦屏障，可以營(yíng)養(yǎng)正常神經(jīng)細(xì)胞，同時(shí)也可修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，對(duì)神經(jīng)再生有重大促進(jìn)作用，神經(jīng)節(jié)苷脂能夠介導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF），從而促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞再生，是腦神經(jīng)再生發(fā)育必需物質(zhì)［4］。體內(nèi)的神經(jīng)節(jié)苷脂主要是以GM－1為主的混合物，易通過(guò)血腦屏障而到達(dá)腦部組織中，有效激活腦細(xì)胞膜上的多種生物酶活性，降低細(xì)胞膜的通透性，有效調(diào)整機(jī)體細(xì)胞內(nèi)的鉀鈉水平，進(jìn)而減輕腦水腫，提高胞質(zhì)內(nèi)鈣離子的流出，抑制活性氧的產(chǎn)生，減少自由基對(duì)腦細(xì)胞的損害，有助于機(jī)體神經(jīng)組織的自身修復(fù)。神經(jīng)生長(zhǎng)因子是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子中最為常見(jiàn)的一種，具有神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)和促進(jìn)突起生長(zhǎng)雙重生物學(xué)功能。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是從小鼠的頜下腺提取的一種神經(jīng)生長(zhǎng)因子，毒性低，長(zhǎng)期使用對(duì)臟器系統(tǒng)均無(wú)明顯影響，為神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)藥物，是目前臨床研究最透徹的神經(jīng)細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，可以起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)突起生長(zhǎng)的效果［5］。藥物還能夠?qū)χ袠?、周?chē)窠?jīng)細(xì)胞發(fā)育、生長(zhǎng)、修復(fù)、分化、再生等均有調(diào)控作用。腦組織在缺氧缺血的情況下神經(jīng)細(xì)胞往往因?yàn)樯窠?jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌不足受到損害［6］。而外源性的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子不僅可以修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，而且可以保護(hù)腦細(xì)胞。神經(jīng)節(jié)苷脂與鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)用后，可通過(guò)各自的途徑發(fā)揮作用，起到相輔相成的功效，對(duì)于保護(hù)機(jī)體的中樞神經(jīng)元和改善大腦缺氧缺血狀況，具有重要意義，也有助于及早恢復(fù)患兒的腦功能。

本研究表明，治療組總有效率為96.1%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的治療組84.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組患兒原始反射恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間、驚厥消失時(shí)間均明顯小于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療新生兒缺氧缺血性腦病可明顯縮短患兒的治療時(shí)間。兩組神經(jīng)行為功能評(píng)分顯示治療組患兒在治療2天與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異，但治療10天后神經(jīng)行為功能評(píng)分高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究結(jié)果表明，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療HIE的臨床療效優(yōu)于單一采用神經(jīng)節(jié)苷脂。與李燕玲［7］的報(bào)道結(jié)論相似。綜上所述，HIE 患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂及鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，能夠改善腦組織缺氧缺血狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)和神經(jīng)重塑，從而改善臨床癥狀，在治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。

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