中醫(yī)藥提高消化性潰瘍愈合質(zhì)量機制的研究進展

賓金秀，梁雪（廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧　530022）

中醫(yī)藥提高消化性潰瘍愈合質(zhì)量機制的研究進展

賓金秀，梁雪
（廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧530022）

關(guān)鍵詞：消化性潰瘍；愈合質(zhì)量；中醫(yī)藥療法

消化性潰瘍（PU）指穿透至黏膜肌層的胃黏膜局限性損傷，包括胃潰瘍（gastric ulcer，GU）和十二指腸潰瘍（duodenal ulcer，DU）。消化性潰瘍是全球性常見病，可發(fā)生于任何年齡，但中年最為常見。該病如不及時治療易發(fā)生出血、穿孔、幽門梗阻等嚴重并發(fā)癥。少數(shù)GU還有發(fā)生癌變的可能。PU的病程長，癥狀反復(fù)，尤其合并幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）感染者其復(fù)發(fā)率居高不下，在根除Hp后，PU的年復(fù)發(fā)率從80%降到10%以下［1］。目前，中醫(yī)藥在提高消化性潰瘍愈合質(zhì)量方面的研究取得了一定成就，現(xiàn)本文主要從其作用機制作相關(guān)闡述。

1　中醫(yī)藥對具有黏膜保護作用的生物活性物質(zhì)的影響

消化性潰瘍是由于胃十二直腸黏膜受損超過黏膜肌層形成的，其愈合即為胃十二直腸黏膜的愈合。大量研究表明前列腺素E2（PGE2）、表皮生長因子（EGF）、環(huán)氧合酶（COX）等可作用于靶細胞而發(fā)揮保護胃十二直腸黏膜的作用，促進潰瘍的愈合。

1.1對前列腺素的影響前列腺素是一種具有消化道黏膜保護作用的物質(zhì)。徐惠明等［2］通過對照研究發(fā)現(xiàn)黃芪建中口服液治療消化性潰瘍有效，其作用機制主要是提高PGE2水平，促進細胞及血管新生，增強黏膜的防護能力，保證潰瘍及時修復(fù)，從而提高愈合質(zhì)量。張書金等［3］通過對胃潰瘍大鼠模型的研究證實健脾益胃中藥可能是通過增加胃組織中PGE2含量來促進胃黏膜的修復(fù)，使其防御功能提高至接近正常，從而提高潰瘍的愈合質(zhì)量。張秀萍等［4］研究表明香連丸可使血清中PGE2濃度明顯上升，而對EGF的影響不顯著，認為香連丸抗急性胃黏膜損傷可能與促進PGE2分泌與合成有關(guān)。朱雄雄等［5］將PU患者分為實驗組和對照組，對照組用“三聯(lián)”療法（奧美拉唑，克拉霉素，阿莫西林）治療，實驗組用西藥聯(lián)合加味建中湯（黃芪、桂枝、炒白芍、蒲黃、五靈脂、鐵樹葉）治療，結(jié)果表明加味建中湯可通過提高PGE2的水平來促進潰瘍愈合質(zhì)量。

1.2對表皮生長因子的影響目前，在中藥促進潰瘍愈合質(zhì)量方面，對EGF的實驗研究相對較多。EGF與細胞膜上的特異性胃黏膜表皮生長因子受體（EGFR）結(jié)合，促進胃腸黏膜上皮的增生分化。中醫(yī)藥提高潰瘍愈合質(zhì)量其機制可能與提高血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）表達水平有關(guān)，潰瘍愈合質(zhì)量高者潰瘍復(fù)發(fā)率降低［5-6］。劉鵬程［7］觀察比較中藥制劑（三七、白及、茯苓、黃芪、蒲黃、五靈脂）與西藥常規(guī)治療組對消化性潰瘍愈合的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥制劑組潰瘍愈合率為83.33%，常規(guī)治療組僅為53.33%，中藥制劑組療效明顯高于常規(guī)治療組；并且運用Western blot（免疫印跡實驗）檢測EGF的表達，治療后中藥制劑治療組EGF蛋白的表達明顯高于常規(guī)治療組。這表明中藥可通過介導(dǎo)EGF蛋白的表達來促進胃黏膜增生，提高潰瘍愈合質(zhì)量，減少潰瘍復(fù)發(fā)率。

1.3對環(huán)氧合酶的影響環(huán)氧合酶對消化道正常黏膜的保護有重要作用，其作用機制主要包括抑制胃酸分泌、刺激碳酸氫鹽和黏液分泌、舒張胃黏膜微循環(huán)血管等。師永盛等［8］認為環(huán)氧合酶存在三種同工酶，即COX-1、COX-2和COX-3。COX-1為結(jié)構(gòu)型酶，在人體內(nèi)廣泛持續(xù)表達，可維持細胞的正常生理功能，并且對胃腸道具有保護作用。劉舸［9］將40例消化性潰瘍患者隨機分為治療組和對照組，分別給予益氣活血方（炙黃芪30 g，炒白芍20 g，川桂枝10 g，生蒲黃10 g，五靈脂10 g，制乳香3 g，鐵樹葉30 g，炙甘草6 g）加奧美拉唑和單純奧美拉唑治療，結(jié)果顯示治療后治療組COX-1、C0X-2表達水平較對照組明顯升高，認為益氣活血方可提高黏膜組織中COX-1、COX-2的表達，加速黏膜自身修復(fù)，增強愈合過程中消化道黏膜自我保護能力。另有研究［10-11］亦證實中藥能降低大鼠消化道黏膜中COX-2的表達水平，從而抑制炎性細胞，修復(fù)損傷的黏膜，促進潰瘍愈合。

2　調(diào)節(jié)機體免疫功能

消化性潰瘍的發(fā)病的一個重要因素是患者本身免疫功能改變［12］。有研究［13］指出消化性潰瘍患者存在免疫調(diào)節(jié)紊亂，其細胞免疫功能低于正常人。唐梅文等［14］研究發(fā)現(xiàn)中藥七方胃痛顆粒（由四君子湯、丹參飲、左金丸、逍遙散、枳實芍藥散、枳術(shù)丸、木香檳榔丸等7個古方組成）防治消化性潰瘍的作用機制與其能調(diào)節(jié)免疫功能有關(guān)。研究表明七方胃痛顆粒能使消化性潰瘍患者T淋巴細胞亞群CD4+及CD4+/CD8+比值水平提高，CD8+與TNF-α水平降低，從而調(diào)節(jié)患者免疫功能以提高潰瘍愈合質(zhì)量，減少復(fù)發(fā)。張玉泉等［15］研究康胃愈潰湯Ⅱ號對老年消化性潰瘍患者外周血T淋巴細胞亞群（主要免疫功能指標為CD4%、CD4/CD8）的影響，結(jié)果表明西藥聯(lián)合康胃愈潰湯Ⅱ號治療老年消化性潰瘍療效佳，其主要作用機制可能與該中藥能提高CD4%、CD4/CD8水平，改善免疫功能有關(guān)。

3　提高Hp根除率

隨著對Hp相關(guān)性消化潰瘍的研究越來越深入，人們對Hp與潰瘍愈合的關(guān)系有了進一步的了解。根除Hp可有效預(yù)防PU的復(fù)發(fā)。中藥治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍有良好療效，潰瘍愈合質(zhì)量較高，Hp根除率高，PU復(fù)發(fā)率低，且副作用?。?6］。張軍和等［17］比較西藥三聯(lián)療法與潰瘍Ⅰ號治療Hp相關(guān)性消化潰瘍的療效及不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果表明潰瘍Ⅰ號組的臨床治愈率較高；Hp根除率為85.3%，與西藥效果相當，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于西藥對照組，說明該中藥方不僅可以有效根除Hp，提高潰瘍的治愈率，同時副作用較小。黃盛宜［18］分析Hp相關(guān)性消化性潰瘍患者的臨床資料，結(jié)果發(fā)現(xiàn)85例患者在經(jīng)過根除Hp治療后，Hp陰性者74例，陽性者11例，Hp根除率為87.1%。Hp根除患者中治愈58例，有效16例，無效0例，總有效率為100%，Hp未根除患者中，治愈4例，有效5例，無效2例，總有效率為81.8%。說明根除Hp治療消化性潰瘍臨床療效顯著，潰瘍愈合率高。近年來，眾多學者的研究表明部分清熱解毒藥物和活血化瘀藥物具有抑制或殺滅Hp的作用，如黃連、黃芩、蒲公英、大黃、丹參、三七、延胡索等。有研究者［19］通過觀察比較西藥三聯(lián)療法（奧美拉唑腸溶片、阿莫西林膠囊、甲硝唑片）與中藥七方胃痛顆粒配合西藥三聯(lián)療法治療PU后Hp根除率，證實該中藥顆粒可以提高Hp的根除率，并且可以減輕潰瘍的炎癥反應(yīng)，促進潰瘍愈合，提高潰瘍愈合質(zhì)量。陳照基等［20］運用自擬中藥湯（柴胡15 g，白芍12 g，陳皮10 g，半夏10 g，太子參15 g，茯苓15 g，炒白術(shù)15 g，白及10 g，烏賊骨15 g，甘草6 g）治療Hp陽性的消化性潰瘍，結(jié)果顯示治療組臨床有效率高于西藥對照組；治療組Hp根除率明顯較對照組高，研究表明中藥能夠有效根除Hp，從而促進Hp陽性潰瘍愈合，減輕患者的炎癥，進而證明了中藥在抗?jié)冞^程中發(fā)揮著重要作用。劉鵬程［7］比較中藥制劑（由三七、白及、茯苓、黃芪、蒲黃、五靈脂組成）治療與西藥常規(guī)治療對消化性潰瘍愈合的影響，在該研究中發(fā)現(xiàn)中藥制劑治療組Hp根除率明顯高于常規(guī)治療組，且1年后隨訪中藥制劑治療組復(fù)發(fā)率明顯低于常規(guī)治療組。

4　減輕西藥毒副作用

目前西藥治療對根除Hp雖有顯著療效，但是其除菌過程中產(chǎn)生的毒副作用卻不容忽視。研究表明在西藥基礎(chǔ)上增加中藥內(nèi)服治療消化性潰瘍能防治西藥的某些不良反應(yīng)，從而提高潰瘍患者的生活質(zhì)量［21］。文慧［22］應(yīng)用香砂六君丸聯(lián)合三聯(lián)療法（奧美拉唑+克拉霉素+君爾清）根除Hp，結(jié)果表明香砂六君丸聯(lián)合三聯(lián)法對Hp根除率無影響，但能減少患者胃腸道癥狀等不良反應(yīng)，有利于提高耐受性。徐秀玲等［23］應(yīng)用西藥配合臍部外敷中藥貼劑（主要藥物為柴胡、枳殼、白芍、黃連、吳茱萸、郁金、三七、延胡索、丹參、烏賊骨、蒲黃）治療消化性潰瘍，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療組不僅能有效殺滅Hp，減少復(fù)發(fā)，促進潰瘍愈合，而且不良反應(yīng)發(fā)生率（3.3%）明顯低于單用西藥對照組（20.0%）（P＜0.01），說明中藥可以在一定程度上減少西藥在殺滅Hp時產(chǎn)生的副作用。另外，有學者研究表明在根除Hp時，甘草和鉍的作用是一樣有效的，在患者對鉍劑使用有禁忌時，為安全起見可用甘草代替，以達到根除Hp的效果［24］。

5　結(jié)語

綜上所述，中醫(yī)藥不是單一的從某一方面促進潰瘍愈合，而是從整體、從多方面多層次發(fā)揮作用。目前，中醫(yī)藥促進潰瘍愈合質(zhì)量作用機制方面的研究文獻報道還不夠系統(tǒng)量化，期待學者通過分子細胞學、基因免疫等方面的進一步研究，為促進消化性潰瘍愈合質(zhì)量提供新的治療思路。

參考文獻

［1］白文元，周超，郭東梅.消化性潰瘍的臨床流行病學［J］.醫(yī)學與哲學:臨床決策論壇版，2010，31（5）:30.

［2］徐惠明，朱雄雄，張群雄.黃芪建中口服液治療消化性潰瘍及對PGE2、EGF的影響［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5 （21）:1-2.

［3］張書金，侯仙明，白建樂，等.健脾益氣中藥對乙酸致胃潰瘍大鼠氨基己糖及前列腺素E2的影響［J］.河北中醫(yī)藥學報，2014，29（2）:4-6.

［4］張秀萍，劉環(huán)清，王俊.香連丸對幽門結(jié)扎型胃潰瘍大鼠一氧化氮和前列腺素E2的影響［J］.中國實驗方劑雜志，2009，15（10）:55-57.

［5］朱雄雄，葛惠南，惲海峰.中藥對消化性潰瘍愈合質(zhì)量的臨床觀察［A］.中華中醫(yī)藥學會第二十二屆全國脾胃病學術(shù)交流會暨2010年脾胃病診療新進展學習班論文匯編［C］，2010:261-263.

［6］張衛(wèi)平，葛惠男，郭金偉.益氣活血方對消化性潰瘍愈合質(zhì)量及復(fù)發(fā)的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（12）：1081.

［7］劉鵬程.中藥制劑對消化性潰瘍QOUH及EGF、TNF-α表達的影響［J］.中華中醫(yī)藥學刊，2013，31（9）:2005-2007.

［8］師永盛，霍麗娟.潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)腸黏膜COX-2和TNF-α的表達及其意義［J］.山西醫(yī)科大學學報，2011，42 （4）：327-329.

［9］劉舸.益氣活血方對消化性潰瘍病變黏膜環(huán)氧合酶-1和環(huán)氧合酶-2的調(diào)節(jié)作用研究［D］.南京:南京中醫(yī)藥大學，2012.

［10］孫學剛，莫潔虹，刁建新.和胃寶通過COX-2通路減輕氧化應(yīng)激防治小鼠實驗性胃潰瘍的機制研究［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志，2013，19（9）：1034-1037.

［11］李玲玲.泄?jié)峤舛痉綄冃越Y(jié)腸炎大鼠腸粘膜COX-2 及PGE2的影響［D］.石家莊:河北醫(yī)科大學，2013.

［12］Kindlund B，Sjoling A，Hansson M，et al.Foxp3-expressing CD4+T-cell numbers increase in areas of duodenal gastric metaplasia and are associated to CD4+T-cell aggregates in the duodenum of helicobacter pylori-infected duodenal ulcer patients［J］.Helicobacter，2009，3（14）:192-201.

［13］蔡偉.消化性潰瘍患者外周血B細胞和T淋巴細胞亞群與胃泌素水平的相關(guān)性分析［J］.放射免疫學雜志，2013，26（3）：272-274.

［14］唐梅文，黃勇華，陳國忠，等.七方胃痛顆粒對PU患者T淋巴細胞亞群與TNF-α的影響［J］.廣西醫(yī)科大學學報，2010，27（1）:90-91.

［15］張玉泉，李茂清，徐碧虹.康胃愈潰湯Ⅱ號對老年消化性潰瘍外周血T淋巴細胞亞群及相關(guān)炎癥因子水平影響的研究［J］.新中醫(yī)，2013，45（2）：18-20.

［16］李樹標，黃波貞，石羅君，等.農(nóng)本方中藥顆粒劑消潰清幽湯加減治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍的療效觀察［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2011（21）：112-113.

［17］張軍和，李大軍.潰瘍Ⅰ號治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍150例臨床研究［J］.甘肅中醫(yī)，2011，24（5）：22-24.

［18］黃盛宜.根除Hp對于消化性潰瘍患者的臨床治療研究［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（14）:24-25.

［19］唐梅文，黃勇華，羅偉生，等.七方胃痛顆粒對消化性潰瘍胃黏膜抗炎及抑制Hp感染的研究［J］.陜西中醫(yī)，2009，9（30）:1134-1135.

［20］陳照基，陳世喜，甘子華.自擬中藥湯劑治療Hp陽性消化性潰瘍30例臨床觀察［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2012，33（1）:40-41.

［21］龍梅.中西醫(yī)結(jié)合治療Hp消化性潰瘍61例臨床觀察［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，25（3）：353-354.

［22］文慧.中藥聯(lián)合抗生素對幽門螺桿菌根除治療作用的研究［D］.南京:南京中醫(yī)藥大學，2010.

［23］徐秀玲，許愛珍.中西醫(yī)結(jié)合治療消化性潰瘍臨床觀察［A］.江西省第四次中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學術(shù)交流會論文匯編［C］.2011：161-163.

［24］Momeni A，Rahimian G，Kiasi A，et al.Effect of licorice versus bismuth on eradication of Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer disease［J］.Pharmacognosy Res，2014，6 （4）：341.

（編輯劉強）

中圖分類號：R573.1

文獻標識碼：A

文章編號：2095-4441（2015）02-0077-03

收稿日期:2015-02-10