乳腺癌分子顯像研究進(jìn)展

胡鴻 唐剛?cè)A 聶大紅

乳腺癌分子顯像研究進(jìn)展

胡鴻 唐剛?cè)A 聶大紅

隨著我國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率和病死率的上升，乳腺癌的早期診斷及其療效評(píng)估顯得非常重要。常規(guī)影像學(xué)檢查，包括乳腺X射線攝影、超聲、CT、MRI等，在乳腺癌的診斷和療效監(jiān)測(cè)方面發(fā)揮了非常重要的作用，但也表現(xiàn)出較大的局限性。分子影像學(xué)技術(shù)，特別是磁共振分子顯像和PET分子顯像，在乳腺癌的早期診斷和治療指導(dǎo)方面發(fā)揮了獨(dú)特的作用，可大幅度提高影像學(xué)診斷的準(zhǔn)確率。筆者就目前乳腺癌磁共振分子影像學(xué)和PET分子影像學(xué)診斷的新進(jìn)展進(jìn)行綜述。

乳腺腫瘤；磁共振成像；正電子發(fā)射斷層顯像術(shù)；體層攝影術(shù)，X線計(jì)算機(jī)

乳腺癌是起源于乳腺上皮組織的惡性腫瘤。美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)最新數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌發(fā)病率占女性惡性腫瘤的第一位[1]。乳腺癌患者的5年生存率與腫瘤分期和進(jìn)展有著直接的關(guān)系，早期乳腺癌患者的5年生存率約為98.3%，中期乳腺癌患者約為83.5%，伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者則僅為23.3%[2]。我國(guó)女性乳腺癌的發(fā)病率及病死率也呈逐年上升趨勢(shì)，居女性癌癥死因的第六位[3]。術(shù)前對(duì)乳腺癌進(jìn)行精確的影像學(xué)分期和評(píng)估，是乳腺癌微創(chuàng)手術(shù)及綜合治療科學(xué)決策的重要前提之一。目前，乳腺癌的影像學(xué)篩查主要依賴于鉬靶檢查和超聲檢查[2，4]，但其所能提供的信息有限。CT功能顯像、MRI和核醫(yī)學(xué)影像的快速發(fā)展，特別是近年來(lái)乳腺癌的磁共振分子影像學(xué)和核醫(yī)學(xué)分子影像學(xué)診斷有了突破性的發(fā)展，為乳腺癌的診斷和療效評(píng)估提供了不可缺少的重要臨床資料。本文就目前乳腺癌磁共振分子影像學(xué)和PET分子影像學(xué)診斷的新進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 磁共振分子顯像

常規(guī)MRI對(duì)檢出病變的靈敏度較高，但其屬于結(jié)構(gòu)解剖影像學(xué)技術(shù)，特異度與X射線和超聲并無(wú)明顯差別。磁共振分子影像技術(shù)主要包括動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI（dynamic contrast-enhanced MRI，DCEMRI）、彌散加權(quán)成像（diffusion weighted imaging，DWI）[5]、磁共振波譜成像（magnetic resonance spectroscopic imaging，MRSI）和多參數(shù)MRI[6]，這些技術(shù)可進(jìn)一步提高乳腺癌診斷的準(zhǔn)確率。間接磁共振淋巴成像是無(wú)創(chuàng)檢測(cè)乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移新的分子影像學(xué)方法，但其仍處于實(shí)驗(yàn)階段[3]。23Na-MRI、31PMRSI和超極化MRI也是很有前景的分子影像學(xué)技術(shù)，但目前在乳腺癌顯像方面的研究報(bào)道較少[6]。

1.1 DCE-MRI

DCE-MRI反映的是組織毛細(xì)血管水平的血流灌注情況，是最常用的磁共振灌注成像方法，對(duì)評(píng)估乳腺病變非常有價(jià)值。DCE-MRI對(duì)于內(nèi)生性乳腺癌診斷的總體靈敏度約為94%～99%，特異度則相對(duì)較低，約為37%～86%[5]，是目前最成熟、最重要的乳腺M(fèi)RI檢查方法。掃描序列可選擇三維容積超快速多期動(dòng)態(tài)序列或三維快速擾相梯度回波序列等，后處理技術(shù)可進(jìn)行病灶和正常組織強(qiáng)化率的定量分析、繪制時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線、數(shù)字減影及最大強(qiáng)度投影等。

DCE-MRI能夠通過(guò)測(cè)量組織血管的灌注參數(shù)改變來(lái)反映腫瘤新生血管的多少及微血管表面通透性的高低。應(yīng)用早期強(qiáng)化率、時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)化曲線及形態(tài)學(xué)特征等指標(biāo)可對(duì)乳腺良惡性病變進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)及鑒別；灌注參數(shù)可用于預(yù)測(cè)及評(píng)價(jià)腫瘤預(yù)后；DCE-MRI還可對(duì)組織器官灌注進(jìn)行定量分析，但由于很難獲取精確的動(dòng)脈輸入函數(shù)等原因，其定量的精確性還有待提高，故臨床應(yīng)用較局限[3]。高分辨、高磁場(chǎng)和超高磁場(chǎng)DCE-MRI的應(yīng)用，可進(jìn)一步提高DCE-MRI的靈敏度和特異度[6]。Pinker等[7]用雙側(cè)高分辨高磁場(chǎng)（7 T）DCE-MRI對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行顯像，其靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率分別為100%、90%和96.6%。

DCE-MRI的臨床應(yīng)用價(jià)值已得到多方驗(yàn)證，但仍存在一些問(wèn)題。例如：對(duì)微小病灶及鈣化不敏感；良惡性腫瘤間有時(shí)較難鑒別；月經(jīng)周期變化可造成假陽(yáng)性結(jié)果；在早期乳腺癌診斷以及良惡性淋巴結(jié)區(qū)分方面，其準(zhǔn)確率及特異度有待提高。

1.2 DWI

DWI是目前唯一能夠觀察活體水分子微觀擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的功能影像學(xué)技術(shù)，其信號(hào)強(qiáng)度取決于擴(kuò)散能力，通常通過(guò)對(duì)被測(cè)量組織的表觀彌散系數(shù)（apparent diffusion coefficient，ADC）值進(jìn)行量化分析，推測(cè)病變的性質(zhì)[2-3，6]。ADC值越大，表明水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)越強(qiáng)。DWI是一種非侵襲性的成像手段，對(duì)組織的細(xì)微結(jié)構(gòu)有很高的靈敏度，并且能夠在細(xì)胞水平上進(jìn)行顯像[8]。

作為形態(tài)學(xué)測(cè)量的一種補(bǔ)充，DWI可提高M(jìn)RI的特異度，DWI輔助MRI診斷乳腺癌的總體特異度＞90%，有助于腫塊良惡性的鑒別[2]。乳腺癌多為細(xì)胞增殖較快的實(shí)性腫塊，水在細(xì)胞外空間的擴(kuò)散明顯受限，因此DWI常表現(xiàn)為病變區(qū)信號(hào)值的增加及ADC值的降低。DWI對(duì)于檢出乳腺癌局部病灶或轉(zhuǎn)移是靈敏的，但其對(duì)病變形態(tài)的顯示能力較差[3]。不同的擴(kuò)散敏感因子（b值）可影響ADC值的測(cè)定。研究表明，乳腺癌ADC值與病理類型、組織分級(jí)相關(guān)[9]。不同類型的乳腺癌因病理基礎(chǔ)不同，其ADC值變化存在一定差異。b值對(duì)于惡性腫瘤的ADC值有較大的指導(dǎo)意義，通過(guò)排除低b值，ADC值表現(xiàn)為雙指數(shù)，這就說(shuō)明微灌注對(duì)于擴(kuò)散信號(hào)有影響[2]。DWI在新輔助化療早期通過(guò)觀察ADC值的變化，可預(yù)測(cè)及評(píng)估乳腺癌治療的療效[3]。在新型靶向治療早期術(shù)后評(píng)估方面，DWI起到了越來(lái)越重要的作用，彌補(bǔ)了早期診斷的不足。DWI也可用于腫瘤受體和腫瘤分級(jí)標(biāo)志物的無(wú)創(chuàng)傷性顯像[6]。雖然ADC值測(cè)量有助于乳腺病變良惡性和部分病理類型乳腺癌的鑒別診斷，但良惡性乳腺病變的ADC值范圍有重疊。

1.3 MRSI

MRSI是基于磁共振現(xiàn)象和化學(xué)位移原理的一種無(wú)創(chuàng)性功能成像技術(shù)，是目前唯一能夠定量監(jiān)測(cè)活體組織內(nèi)化學(xué)物質(zhì)的分子影像學(xué)方法[3-4]?，F(xiàn)國(guó)內(nèi)外MRSI多采用單體素技術(shù)，因其較多體素技術(shù)獲得的譜線質(zhì)量及穩(wěn)定性更加可靠，準(zhǔn)確的空間定位技術(shù)是MRSI成功的重要前提。氫質(zhì)子磁共振波譜分析（proton magnetic resonance spectroscopy，1HMRS）是目前應(yīng)用最方便、最廣泛、最常用的乳腺M(fèi)RSI技術(shù)，該技術(shù)可檢測(cè)到膽堿、肌酸、乳酸等代謝物質(zhì)，根據(jù)不同代謝產(chǎn)物波峰的不同鑒別乳腺腫瘤的良惡性，靈敏度達(dá)66%，特異度達(dá)92%[4]。

1H-MRS檢測(cè)乳腺癌的主要依據(jù)是瘤體內(nèi)檢測(cè)到明顯的膽堿復(fù)合物，對(duì)不含高濃度膽堿的癌，其檢測(cè)靈敏度受到限制。乳腺癌細(xì)胞中磷酸膽堿含量的增加主要是由于膽堿激酶活性以及磷脂酶C活性增加所介導(dǎo)的細(xì)胞膜磷酸卵磷脂分解代謝增加所致。乳腺癌MRSI在化學(xué)位移為3.2處可檢測(cè)到明顯的膽堿峰，絕大多數(shù)正常乳腺實(shí)質(zhì)MRSI在化學(xué)位移為3.2處無(wú)膽堿峰，少數(shù)正常乳腺實(shí)質(zhì)（尤其是泌乳期乳腺）可在化學(xué)位移為3.2處探測(cè)到膽堿峰。1H-MRS可用于乳腺癌的診斷，評(píng)價(jià)、預(yù)測(cè)新輔助化療療效[3]。Baltzer和Dietzel[10]采用1H-MRSI對(duì)乳腺癌良惡性的鑒別診斷進(jìn)行了評(píng)估，其靈敏度和特異度分別為73%和88%。1H-MRSI對(duì)乳腺癌診斷的特異度較高，但對(duì)早期乳腺癌和小乳腺癌檢測(cè)的靈敏度較低。1H-MRSI與DCEMRI結(jié)合可進(jìn)一步提高乳腺癌良惡性鑒別診斷的準(zhǔn)確率[6]。

1.4 多參數(shù)MRI

DCE-MRI與其他功能MRI參數(shù)結(jié)合可提高疾病診斷準(zhǔn)確率。DCE-MRI、DWI和1H-MRSI的結(jié)合被定義為多參數(shù)MRI[6，11]。DCE-MRI可提供血管生成和血管完整性的信息，DWI可評(píng)估細(xì)胞密度和擴(kuò)散能力，而1H-MRSI可為有關(guān)細(xì)胞膜翻轉(zhuǎn)和代謝物濃度檢測(cè)提供資料。乳腺多參數(shù)MRI可同時(shí)無(wú)創(chuàng)傷性地獲得多種影像標(biāo)志物，在乳腺癌診斷、分級(jí)和治療應(yīng)答評(píng)估方面具有巨大潛力[6]。

為解決DCE-MRI和DWI獨(dú)特資料結(jié)合的難題，Pinker等[12]研制了ADC閾值適應(yīng)指定乳腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)分類閱讀計(jì)劃，與DCE-MRI相比，乳腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)閱讀計(jì)劃不會(huì)提高乳腺癌檢測(cè)的靈敏度，但可顯著提高特異度。另有研究者采用DCE-MRI、DWI和1H-MRSI結(jié)合的多參數(shù)MRI對(duì)乳腺癌顯像得到了類似的結(jié)果，多參數(shù)MRI優(yōu)于DCE-MRI，可提高診斷的特異度和準(zhǔn)確率[6]。

2 PET分子顯像

乳腺癌單光子γ顯像主要包括99Tcm-sestamibi顯像和乳腺癌特異性γ顯像。前者對(duì)于微小乳腺癌的靈敏度和分辨率較低[6]；后者可顯著提高靈敏度，分辨率也大有改善，但仍會(huì)出現(xiàn)一定的假陽(yáng)性結(jié)果[13]。PET的應(yīng)用可進(jìn)一步提高乳腺癌診斷的靈敏度、特異度、分辨率和準(zhǔn)確率。乳腺癌PET顯像主要包括代謝PET顯像、多參數(shù)PET顯像和特異示蹤劑PET顯像。

2.1 代謝PET顯像

乳腺癌代謝PET顯像主要包括18F-FDG PET（或PET/CT）、正電子發(fā)射乳腺顯像（positron emission mammography，PEM）和18F-氟代脫氧-L-胸腺嘧啶脫氧核苷（18F-fluorodeoxy-L-thymidine，18F-FLT）PET[14]。FDG是一種應(yīng)用最廣、最常用的腫瘤葡萄糖代謝顯像劑。18F-FDG PET是一種采用葡萄糖類似物FDG對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行葡萄糖代謝顯像的先進(jìn)分子影像學(xué)技術(shù)，但其具有低的空間分辨率和有限的解剖定位性能的缺陷。18F-FDG PET/CT是一種利用同機(jī)PET/CT雙模式掃描儀對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行雙模式顯像的分子影像學(xué)技術(shù)，既可反映腫瘤葡萄糖代謝，也可反映病變組織的解剖形態(tài)結(jié)構(gòu)，能顯著提高PET診斷的靈敏度和準(zhǔn)確率。18F-FDG PET/CT可顯示乳腺癌，區(qū)分生理性和病理性FDG濃聚，對(duì)于局部轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性乳腺癌的診斷和分期，以及評(píng)估局部轉(zhuǎn)移性和復(fù)發(fā)性乳腺癌治療效果具有非常重要的價(jià)值，在評(píng)價(jià)腋窩淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、監(jiān)測(cè)化療反應(yīng)和估計(jì)預(yù)后等方面也起到了重要作用[6，14]。18F-FDG PET/CT鑒別診斷乳腺癌的靈敏度和特異度分別為88%和80%。但是，并不推薦將18F-FDG PET/CT用于已知或可疑性原發(fā)性乳腺癌的局部分級(jí)[6]，其在檢測(cè)乳腺癌小病灶中的價(jià)值也有限。為了克服18F-FDG PET/CT的局限性，比PET分辨率更高的專一性PEM技術(shù)研制成功[6，13]，并初步用于乳腺癌18F-FDG PEM的診斷和分級(jí)，其靈敏度和特異度分別可達(dá)91%和86%[6]。最近，研究者比較研究了乳腺癌18F-FDG PET（或PET/CT）和18F-FDG PEM，其結(jié)果表明，18F-FDG PEM具有更高的靈敏度，并可探測(cè)小于1 cm的乳腺癌病灶[6，13]。但由于18F-FDG為非特異性代謝顯像劑，某些良性腫塊和炎癥也有攝取，因而18F-FDG PEM的靈敏度和特異度也有待進(jìn)一步改善。

18F-FLT是一種涉及反映胸腺嘧啶激酶活性、腫瘤細(xì)胞增殖和DNA合成的核酸代謝顯像劑，18FFLT PET在荷乳腺癌治療動(dòng)物模型和抗腫瘤治療患者顯像方面顯示了較大價(jià)值。經(jīng)化療后的乳腺癌患者PET顯像表明，18F-FLT PET的靈敏度和特異度分別為85%和80%[14]。

此外，氨基酸代謝和膽堿代謝PET也可用于乳腺癌顯像，但其臨床報(bào)道較少[15]。

2.2 多參數(shù)PET顯像

多參數(shù)PET-MRI為最常見(jiàn)的多參數(shù)PET顯像。近幾年來(lái)，乳腺多參數(shù)MRI和PET顯像已發(fā)展成為可提供形態(tài)和功能資料的有前景的影像學(xué)技術(shù)，但多參數(shù)PET-MRI用于乳腺癌顯像的臨床研究報(bào)道并不多。最近，研究者用DCE-MRI、DWI、1H-MRSI和18F-FDG PET對(duì)乳腺癌多參數(shù)PET/MRI進(jìn)行了實(shí)用性評(píng)估，結(jié)果表明當(dāng)結(jié)合數(shù)組MRI和PET資料時(shí)，可提高多參數(shù)PET/MRI鑒別區(qū)分良惡性乳腺癌的性能，此外，也可減少不必要的乳腺癌活檢次數(shù)[6，11]。

2.3 特異顯像劑PET顯像

用于乳腺癌的特異顯像劑PET顯像主要包括：細(xì)胞凋亡顯像、乏氧顯像、激素受體顯像和生長(zhǎng)因子受體顯像。

2.3.1 細(xì)胞凋亡顯像

靶向磷脂酰絲氨酸的SPECT顯像劑99Tcm-Annexin V已用于乳腺癌顯像，顯示了較好的臨床應(yīng)用前景[11]。目前，也有數(shù)種細(xì)胞凋亡PET顯像劑已用于臨床研究，在抗腫瘤治療監(jiān)測(cè)方面具有較好的應(yīng)用前景[16]，但尚未發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者細(xì)胞凋亡PET顯像的臨床研究報(bào)道。

2.3.2 乏氧顯像

18F-甲氧甲基硝基咪唑乙醇（18F-fluoromisonidazole，18F-MISO）是一種最常用的腫瘤乏氧PET顯像劑，已用于多種惡性腫瘤診斷和抗腫瘤治療療效監(jiān)測(cè)，在抗乳腺癌治療療效評(píng)估方面顯示了較好的臨床價(jià)值[6，11]。經(jīng)內(nèi)分泌治療的雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌18F-MISO PET顯像表明，陽(yáng)性乳腺癌18F-MISO攝取與臨床結(jié)果具有較好的正相關(guān)性，18F-MISO PET可望成為乳腺癌治療療效監(jiān)測(cè)的有效方法[17]。

2.3.3 激素受體顯像

乳腺癌激素受體顯像包括雌激素受體（oestrogen receptor，ER）顯像、雄激素受體（androgen receptor，AR）顯像和孕酮受體顯像，其中最常用的為ER顯像[14]。約70%的乳腺癌ER過(guò)度表達(dá)，ER是內(nèi)分泌治療的一種靶點(diǎn)。16α-[18F]-氟-17β-雌二醇（16α-18F-fluoro-17β-estradiol，18F-FES）是一種常用的靶向ER的PET顯像劑，研究表明乳腺癌18FFES PET顯像的靈敏度和特異度可達(dá)84%和98%[18]。另有研究表明，18F-FES PET探測(cè)乳腺癌病灶的靈敏度和特異度分別為85%和75%，原發(fā)性乳腺癌病灶大小與18F-FES攝取高度相關(guān)，18F-FES PET非常有助于預(yù)測(cè)和鑒別轉(zhuǎn)移性乳腺癌[19]。AR是前列腺癌的主要靶點(diǎn)，70%乳腺癌患者也具有AR表達(dá)，因而AR也被認(rèn)為是乳腺癌治療的潛在靶點(diǎn)。18F-氟代二氫睪丸酮是常用的AR PET顯像劑，已用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者顯像，大多數(shù)轉(zhuǎn)移性病灶出現(xiàn)氟代二氫睪丸酮高攝取。但是，至今尚無(wú)乳腺癌患者18F-氟代二氫睪丸酮PET的研究報(bào)道[14]。孕酮受體雖不是乳腺癌抗內(nèi)分泌治療的直接靶標(biāo)，卻是抗雌激素治療應(yīng)答的預(yù)測(cè)指標(biāo)。21-18F-氟-16α，17α-[（（R）-1’’-α-呋喃基亞甲基）二氧基]-19-去甲孕甾-4-烯-3，20-二酮是至今報(bào)道最好的靶向孕酮受體的特異性PET顯像劑[14]，在原發(fā)性乳腺癌患者PET顯像方面顯示了較好的應(yīng)用前景，但在乳腺癌治療監(jiān)測(cè)方面尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道。

2.3.4 生長(zhǎng)因子受體顯像

人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）基因增殖導(dǎo)致20%～25%的原發(fā)性乳腺癌出現(xiàn)HER2蛋白的過(guò)度表達(dá)。HER2蛋白是具有酪氨酸激酶活性的細(xì)胞表面受體HER家族成員，涉及控制細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的信號(hào)傳遞，是抗乳腺癌治療的重要靶標(biāo)[14]?？笻ER2單抗trastuzumab特異性靶向HER2在細(xì)胞外的結(jié)合位點(diǎn)，通過(guò)放射性標(biāo)記的trastuzumab已用于SPECT和PET顯像。具有HER2表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者SPECT顯像表明，乳腺癌可特異性攝取111In-trastuzumab。轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者89Zr-trastuzumab PET顯像表明，89Zr-trastuzumab可用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的檢測(cè)，也可用于抗乳腺癌治療的評(píng)估[20－21]。64Cu-DOTA-trastuzumab（其中，DOTA為1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷-1，4，7，10-四乙酸）PET顯像表明，64Cu-DOTA-trastuzumab也可用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的檢測(cè)，但尚無(wú)兩者直接比較的研究報(bào)道[22]。另外，68Ga-trastuzumab的臨床前研究也有文獻(xiàn)報(bào)道[23]。

3 小結(jié)

乳腺癌已居我國(guó)女性癌癥發(fā)病的首位，其病死率的上升、年輕患者的增加使得乳腺疾病篩查的必要性和重要性日趨增加。乳腺鉬靶及超聲作為良好的初篩手段，適用于不同年齡段人群及不同類型腺體。但乳腺鉬靶攝影對(duì)致密型腺體內(nèi)的病變?cè)\斷不靈敏，超聲對(duì)微小鈣化及小病灶容易漏診。MRI、代謝PET或PET/CT、多參數(shù)PET顯像雖對(duì)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及臨床分期具有獨(dú)特的優(yōu)越性，但缺乏特異性。特異顯像劑PET顯像在乳腺癌診斷和治療評(píng)估方面發(fā)揮了獨(dú)特的作用，腫瘤微環(huán)境如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β和pH顯像[24]是很有前景的分子影像學(xué)技術(shù)，但它們也各具優(yōu)缺點(diǎn)[6，13]。18F-FES在所有特異顯像劑PET顯像中最有應(yīng)用前景，但隨著臨床研究的深入，也顯示出一定的缺陷[25]。研究新型特異性乳腺癌PET顯像劑和其他分子影像學(xué)新方法迫在眉睫。

［1］Siegel R,Naishadham D,Jemal A.Cancer statistics,2013[J].CA Cancer J Clin,2013,63（1）：11-30.

［2］陳武飛,劉海泉,滑炎卿.乳腺癌影像學(xué)診斷研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2013,7（11）：123-125.

［3］劉芳,唐光才.乳腺癌影像診斷的研究現(xiàn)狀[J].國(guó)際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志,2013,36（6）：533-537.

［4］李麗艷,周順科,孫劃.乳腺癌影像學(xué)診斷新進(jìn)展[J].中國(guó)臨床研究,2013,26（7）：724-725.

［5］Thomassin-Naggara I,De Bazelaire C,Chopier J,et al.Diffusionweighted MR imaging of the breast：advantages and pitfalls[J].Eur J Radiol,2013,82（3）：435-443.

［6］Magometschnigg HF,Helbich T,Brader P,et al.Molecular imaging for the characterization of breast tumors[J].Expert Rev Anticancer Ther,2014,14（6）：711-722.

［7］Pinker K,Bogner W,Baltzer P,et al.Clinical application of bilateral high temporal and spatial resolution dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging of the breast at 7 T[J].Eur Radiol,2014,24（4）：913-920.

［8］Bains LJ,Zweifel M,Thoeny HC.Therapy response with diffusion MRI：an update[J].Cancer Imaging,2012,12（2）：395-402.

［9］鄧丹瓊,涂蓉,尤小光,等.磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像ADC值與乳腺癌病理組織分級(jí)的相關(guān)性研究[J].臨床放射學(xué)雜志,2013,32（10）：1428-1431.

［10］Baltzer PA,Dietzel M.Breast lesions：diagnosis by using proton MR spectroscopy at 1.5 and 3.0 T—systematic review and metaanalysis[J].Radiology,2013,267（3）：735-746.

［11］Pinker K,Helbich TH,Magometschnigg H,et al.Molekulare Brustbildgebung.Ein Update[J].Radiologe,2014,54（3）：241-253.

［12］Pinker K,Bickel H,Helbich TH,et al.Combined contrast-enhanced magnetic resonance and diffusion-weighted imaging reading adapted to the“Breast Imaging Reporting and Data System”for multiparametric 3-T imaging of breast lesions[J].Eur Radiol,2013, 23（7）：1791-1802.

［13］Fowler AM.A molecular approach to breast imaging[J].J Nucl Med, 2014,55（2）：177-180.

［14］Bensch F,Kruchten M,Lamberts L,et al.Molecular imaging for monitoring treatment response in breast cancer patients[J].Eur J Pharmacol,2013,717（1-3）：2-11.

［15］Kenny LM,Al-Nahhas A,Aboagye EO.Novel PET biomarkers for breast cancer imaging[J].Nucl Med Commun,2011,32（5）：333-335.

［16］黃婷婷,王紅亮,唐剛?cè)A.細(xì)胞凋亡小分子PET顯像劑的研究進(jìn)展[J].同位素,2011,24（4）：240-245.

［17］Cheng J,Lei L,Xu J,et al.18F-fluoromisonidazole PET/CT：a potential tool for predicting primary endocrine therapy resistance in breast cancer[J].J Nucl Med,2013,54（3）：333-340.

［18］van Kruchten M,de Vries EG,Brown M,et al.PET imaging of oestrogen receptors in patients with breast cancer[J].Lancet Oncol, 2013,14（11）：e465-e475.

［19］Gemignani1 ML,Patil S,Seshan VE,et al.Feasibility and predictability of perioperative PET and estrogen receptor ligand in patients with invasive breast cancer[J].J Nucl Med,2013,54（10）：1697-1702.

［20］Gaykema SB,Brouwers AH,Hovenga S,et al.Zirconium-89-trastuzumab positron emission tomography as a tool to solve a clinical dilemma in a patient with breast cancer[J].J Clin Oncol,2012, 30（6）：e74-e75.

［21］Verma S,Miles D,Gianni L,et al.Trastuzumab emtansine for HER2-positivve advanced breast cancer[J].N Engl J Med,2012, 367（19）：1783-1791.

［22］Tamura K,Kurihara H,Yonemori K,et al.64Cu-DOTA-trastuzumab PET imaging in patients with HER2-positive breast cancer[J].J Nucl Med,2013,54（11）：1869-1875.

［23］Smith-Jones PM,Solit DB,Akhurst T,et al.Imaging the pharmacodynamics of HER2 degradation in response to Hsp90 inhibitors[J]. Nat Biotechnol,2004,22（6）：701-706.

［24］胡鴻,唐剛?cè)A,胡孔珍.腫瘤酸性pH分子顯像研究進(jìn)展[J].同位素,2014,27（3）：179-187.

［25］董佳佳,章斌.多種影像學(xué)方法評(píng)價(jià)乳腺癌新輔助化療療效的價(jià)值比較[J].國(guó)際放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)雜志,2014,38（6）：427-432.

Progress on molecular imaging of breast cancer

Hu Hong*,Tang Ganghua,Nie Dahong. *Department of Radiology,People's Hospital of Dongan County in Hunan Province,Dongan 425900, China

Nie Dahong,Email：niedahong@126.com

As the incidence and the mortality rate of female breast cancer in our country is increasing in recent years,early diagnosis and therapeutic assessment of breast cancer are particularly important.Conventional imaging examinations including mammography,ultrasound,CT,and MRI,etc. have an important role in the early diagnosis and treatment evaluating of breast cancer management, however,they possess some limitations.Molecular imaging techniques,especially magnetic resonance molecular imaging and PET molecular imaging,enables the depiction of tumor morphology,as well as the assessment of functional and metabolic processes involved in cancer development at different levels, which can significantly improve imaging diagnosis accuracy.This review summarise the potential role and new progress of magnetic resonance molecular imaging and PET molecular imaging of emerging functional and metabolic processes as well as hormone receptors and growth factor receptors for diagnosis,predicting and monitoring treatment response in breast cancer patients.

Breast neoplasms;Magnetic resonance imaging;Positron-emission tomography; Tomography,X-ray computed

2014－10－28）

10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2015.01.019

國(guó)家自然科學(xué)基金（81371584）；廣州市科技計(jì)劃對(duì)外合作項(xiàng)目（2011J5200025）；廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2013B021800264）

425900，湖南省東安縣人民醫(yī)院放射科（胡鴻）；510080廣州，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科（唐剛?cè)A），放療科（聶大紅）

聶大紅（Email：niedahong@126.com）