莫西沙星的藥理作用與臨床應(yīng)用

胡幼芳

(咸寧市第一人民醫(yī)院 藥劑科，湖北 咸寧 437100)

莫西沙星的藥理作用與臨床應(yīng)用

胡幼芳

(咸寧市第一人民醫(yī)院 藥劑科，湖北 咸寧 437100)

莫西沙星是一種新型的氟喹諾酮類(lèi)廣譜抗菌藥物，本文對(duì)莫西沙星的藥理作用特點(diǎn)、藥物動(dòng)力學(xué)、臨床用藥劑量及用法、臨床療效及不良反應(yīng)等進(jìn)行了綜合討論。研究結(jié)果表明，莫西沙星口服吸收較為完全，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等均有顯著療效，對(duì)呼吸系統(tǒng)感染的治療效果較好。其不良反應(yīng)主要包括消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的輕微不良反應(yīng)，臨床用藥安全性較高。

莫西沙星；抗菌；藥理；臨床；治療；清除率；氟喹諾酮

莫西沙星(moxifloxacin，MXFX)是一種新型的廣譜抗菌藥物，自從1999年拜耳公司首次研制后上市以來(lái)，由于其治療效果較好，在臨床中得到了廣泛的應(yīng)用[1]。本文對(duì)莫西沙星的藥理作用及臨床應(yīng)用情況報(bào)告如下。

一、莫西沙星的藥理作用特點(diǎn)

(一)化學(xué)結(jié)構(gòu)

莫西沙星屬于新型的氟喹諾酮類(lèi)廣譜抗菌藥物，化學(xué)名為：1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-8-甲氧基-7-[八氫-6H-吡咯并(3,4-b)吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸，其化學(xué)結(jié)構(gòu)是在8位碳原子上引入甲氧基團(tuán)。這種化學(xué)結(jié)構(gòu)既可以增強(qiáng)藥物對(duì)細(xì)胞膜的穿透力，提高對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用效力，又可以通過(guò)7-位二氮雜環(huán)取代基組織細(xì)菌對(duì)藥物的排斥作用，明顯的減少喹諾酮類(lèi)抗菌藥物耐藥菌株，相對(duì)而言臨床價(jià)值更高。

(二)作用機(jī)制

莫西沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于其它的氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，但作用機(jī)制與抗菌譜與其它氟喹諾酮類(lèi)藥物相似，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和厭氧菌的作用較強(qiáng)，都是通過(guò)生成DNA、拓?fù)洚悩?gòu)酶以及氟喹諾酮類(lèi)藥物的絡(luò)合物，使拓?fù)洚悩?gòu)酶DNA反應(yīng)的中間體穩(wěn)定，從而達(dá)到殺菌的目的[2]。

(三)藥物相互作用及交叉耐藥

莫西沙星與華法林、地高辛等藥物共同使用時(shí)不會(huì)對(duì)其它藥物的治療效果造成影響。莫西沙星與環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星等其它氟喹諾酮類(lèi)藥物可能存在交叉耐藥菌。

二、莫西沙星的藥物動(dòng)力學(xué)、用法與劑量

臨床中常用的莫西沙星有口服片劑和注射針劑兩類(lèi)。莫西沙星的臨床常用劑量一般為400mg，1次/d，生物利用度為92%，血漿半衰期較長(zhǎng)(一般為10h左右)，在人體內(nèi)吸收良好，在口服1-2h后達(dá)到藥物濃度高峰(最高血清濃度可達(dá)3-4mg/L)。其組織分布容積Vss略為21kg，與血漿蛋白的結(jié)合率為45%。進(jìn)入體內(nèi)的一半的莫西沙星在體內(nèi)經(jīng)肝、膽、腎代謝，以葡萄糖醛酸化合物以及磺酸酯軛和物的形式被代謝，在尿液中回收率為20%，大便樣品中可回收到25%。當(dāng)血液或呼吸道組織中鐵、鋅等金屬離子的濃度較高時(shí)，莫西沙星的生物利用度會(huì)受到抑制，因此在服用含有某些金屬陽(yáng)離子的藥物4h后，方能服用本藥。

三、莫西沙星的藥效

近年來(lái)由于抗生素的濫用，細(xì)菌耐藥性越來(lái)越強(qiáng)。常用的四環(huán)素和紅霉素等抗菌藥物已不能起到有效的作用，第三代的頭孢菌素以及喹諾酮類(lèi)藥物也存在不同程度的耐藥。莫西沙星作為第四代廣譜抗菌藥，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均有較好的抑制作用，并且對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等也較有效[3]。莫西沙星對(duì)肺炎鏈球菌的MIC90<0.3mg/L，對(duì)金葡菌和流感桿菌的細(xì)菌清除率較高，這是與莫西沙星對(duì)金葡菌和流感桿菌第一級(jí)的拓?fù)洚悩?gòu)酶IV以及DNA螺旋酶突變株的致死率較高有關(guān)。同時(shí)，莫西沙星對(duì)肺炎球菌、肺炎桿菌、產(chǎn)期價(jià)摸索裝芽孢桿菌等的清除率也可達(dá)到90%以上[4]。對(duì)克雷伯桿菌、綠膿桿菌的清除率較低。莫西沙星對(duì)呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、脊髓炎、組織粘膜感染等具有較好的臨床療效，尤其對(duì)常見(jiàn)呼吸道感染的療效較好。有報(bào)道稱(chēng)莫西沙星對(duì)慢支炎急性發(fā)作(AECB)患者的治愈率優(yōu)于克拉霉素，尤其對(duì)流感桿菌的清除率可達(dá)到97%。也有學(xué)者采用莫西沙星250mg，2次/d治療急性鼻竇炎，可以顯著改善患者癥狀，對(duì)肺炎球菌、流感桿菌、粘膜炎莫拉菌的根除率均在90%以上。莫西沙星口服400mg/次/d，可以使血漿和組織的藥物濃度升高，因此對(duì)社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的治療效果顯著優(yōu)于阿莫西林，治愈率可達(dá)88.9%[5]。婦女盆腔炎感染是婦科常見(jiàn)的疾病，容易引起異位妊娠，導(dǎo)致女性不孕不育。莫西沙星400mg用于治療急性盆腔炎，一個(gè)療程為7d，其臨床療效顯著優(yōu)于氧氟沙星，并且患者醫(yī)療費(fèi)用較少，更能夠承受[6]。將莫西沙星用于治療COPD，其臨床療效顯著優(yōu)于頭孢曲松鈉、阿莫西林、左氧氟沙星等常規(guī)藥物，尤其適用于慢性支氣管炎急性發(fā)作期的治療。但與頭孢曲松相比兩組患者的細(xì)菌清除率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7]。莫西沙星用于治療承認(rèn)支原體肺炎，可以在治療后3天內(nèi)顯著降低患者體溫，達(dá)到控制細(xì)菌感染的目的[8]。將莫西沙星用于治療前列腺炎，總有效率可達(dá)88%，可以顯著改善患者尿頻尿急的癥狀[9]。有學(xué)者對(duì)莫西沙星用于鼻竇炎治療的效果進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療5-10天后，患者流涕、鼻堵塞、頭痛等癥狀緩解率均在65%以上，治療總有效率達(dá)97.6%[10]。

四、莫西沙星的不良反應(yīng)

莫西沙星具有較好的用藥安全性，其不良反應(yīng)主要是消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、輕度肝臟損害等[11]，有患者可出現(xiàn)頭暈或皮疹等中樞神經(jīng)不良反應(yīng)[12]。尚未見(jiàn)其它系統(tǒng)有明顯不良反應(yīng)，僅有0.85%的患者因不良反應(yīng)而退出治療。在服藥時(shí)要注意避免與抗酸劑共同使用，以降低藥物生物利用度。如將莫西沙星與鐵劑同時(shí)服用，將降低其有效吸收率，AUC可下降40%。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，妊娠期服用莫西沙星可能會(huì)致畸，并影響幼兒關(guān)節(jié)發(fā)育，因此孕婦和兒童應(yīng)謹(jǐn)慎使用本藥。

總之，莫西沙星療效確切，用藥安全性較高，值得臨床上推廣使用。

[1]張倫.新藥莫西沙星[J].中國(guó)醫(yī)藥情報(bào)，2004,10(1)：14～15.

[2]馬培奇.甲氧基氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥加替沙星和莫西沙星(上) [J].中國(guó)制藥信息，2001，17(1)：27～28.

[3]Breilh D，Jougon J，Djabarouti S，et al.Diffusion of oral and intravenous 400 mg once daily moxifloxacin into Lungtissuc at pharmacokintic steedy-state[J].J Chemother，2003，(15)：558～562．

[4]阮君，劉萍，邊強(qiáng).氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥 莫西沙星[J].國(guó)外醫(yī)藥——合成藥 生化藥 制劑分冊(cè)，2000,21(3)：168～169.

[5]劉洪強(qiáng).莫西沙星治療社區(qū)獲得性肺炎45例的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2010,22(13)：1 674～1 675.

[6]方姍．口服莫西沙星治療社區(qū)獲得性肺炎臨床分析[J]．臨床肺科雜志，2007，12(9)：1 012．

[7]康偉勤，張偉，陳琳，等．口服莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期72例臨床分析[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2006，22(11)：1 305～1 306．

[8]張曉嘩，朱敏，李勝岐，等．莫西沙星治療成人支原體肺炎的初步探討[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2007，24(11)：1 831～1 833．

[9]張華旦，李云．最酒石酸托特羅定聯(lián)合莫西沙星治療慢性前列腺炎的療效觀(guān)察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2007，29(3)：295～396．

[10]劉中興.莫西沙星的藥理學(xué)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用[J].首都醫(yī)學(xué)，2007,(6):38～40.

[11]陳國(guó)輝，林海燕.莫西沙星的臨床應(yīng)用概況[J].海峽藥學(xué)，2009，21(10)：162～164.

[12]王剛，裴字慧，黃素丹.喹諾酮類(lèi)藥物高劑量序貫治療婦科急性盆腔炎療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2007,16(11)：47～48.

2095-4654(2015)08-0007-02

2015-04-12

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